新药设计与合成总复习大学课件

拟创新药物的必要性：模拟创新药物的基础——分子骨架和药效团：似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析pinskirule1.答：化学基因组学（GC）：采用小分子要是由于骨架结构所致。⑤降低分子的柔性。如用刚性骨架替换肽类-OSO类磺胺3HC23N拟创新药物的必要性：模拟创新药物的基础——分子骨架和药效团：似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析pinskirule1.答：化学基因组学（GC）：采用小分子要是由于骨架结构所致。⑤降低分子的柔性。如用刚性骨架替换肽类-OSO类磺胺3HC23N思考题1.列举3个利用蒙骗原子或集团设计竞争代谢物的实例，并阐述原理。HOOCNH2Ag+NNNH2药物酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。HNONHOHNONHFO(2)5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。OSOHHNOOHCOHHN2体内氧自由基造成的膜脂质过度氧化是导致机体多种损害的原因。脂质过氧化物会损害初级和次级溶酶体膜，使溶酶体内含有的作为水解的酸性磷酸酶释放出来，对细胞和线粒体膜等重要的细胞器造成损害，甲硫氨酸通过多种途径抗击这些损害。知药物比较，具有活性高和活性类似等特点的新药称为me-too氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水种环境友好介质的应用（答案见课件[孙丽萍知药物比较，具有活性高和活性类似等特点的新药称为me-too氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水种环境友好介质的应用（答案见课件[孙丽萍]）。答：(1)水：究水平较低，属纯粹模仿）。5.骨架迁越的意义，并举例说明。答OH3疗手术疼痛和癌症疼痛效果较好。ONHHC3O3NHHCOOCHNCHHCl例：阿司咪唑→诺阿司咪唑氯雷他定→地氯雷他定保泰松→羟基保泰松A类：结构新颖，疗效优于现有药品（me-best，研究水平最高，属领先型创新B类：结构类型已知，疗效优于现有药物（me-better，研究水平较高，属模仿创新HC扑热息痛盐酸丙帕他莫3.说明活性代谢物设计的原则，并举HC扑热息痛盐酸丙帕他莫3.说明活性代谢物设计的原则，并举3Diels-Alder反应就是一个原子经济性的反应：原子利用D-A反应在水介质中的反应较优，但常见的是有机物的溶解度问题体。②作用于两个酶（可以是酶的不同亚型）。③同时作用于受体和D类：结构类型已知，疗效与现有药品接近（me-too，研究水平较低，属纯粹模仿）。②改变药物的分配性质。如调整骨架亲水-亲脂的相对程度。④改变药物的药代动力学性质。如药物的毒性或不良反应主要是由于骨架结构所致。改善药代动力学行为。⑦从知识产权的角度考虑，中心骨架的改变，产生了新的结构，能够获得专利保护。？（利用率越高，反应产生的废弃物越少，对环境造成的污染也越少。绿色有机合成应该是原子经济性的，即原料的原子100%转化成产物，不产生废弃物。避免用保护基或离去基团，是绿色合成的首要任务。tting反应中：原料溴化甲基三苯基膦分子中，仅利用了CH2是反应物中的各原子能够较全面的转化为所需产物中的原子。原子经tting反应中：原料溴化甲基三苯基膦分子中，仅利用了CH2是反应物中的各原子能够较全面的转化为所需产物中的原子。原子经（NCE）。模拟创新药物：靶标已知，靶标结构大部分明确，有已，产生了新的结构，能够获得专利保护。6.什么是原子经济性反应(2)超临界流体：酶催化反应中应用较优，溶解度改善，且能够实现循环使用。）：），1.答：化学基因组学（GC采用小分子化合物作为探针，探究生理和病理的生物学途径，研究与人类疾病密切相关的基因。正向化学基因组学（FGC利用小分子化合物为探针来干扰细胞的功能，识别活性小反向化学基因组学（RGC通过已知的蛋白质靶标寻找与其相互作用的小分子。受体的数目（杂原子数目之和）小于10，logP小于5；可旋转键的数目小于10，环数目小参考对其进行结构优化而得到的药物。模拟创新药物的必要性：或只变换骨架上的原子或基团。和N都有选择性活性：应调节两种活性，使其协调。③若得到A和N都有选择性活性：应调节两种活性，使其协调。③若得到A、B进而与生物大分子（主要是DNA、RNA、酶等），产生了新的结构，能够获得专利保护。6.什么是原子经济性反应化合物作为探针，探究生理和病理的生物学途径，研究与人类疾病密双（多）靶标药物的优势：对系统性疾病的作用更显优势。分类：①药物可以作用于两种不同受体。③同时作用于受体和酶的双功能分子。④同时作用于受体与转运蛋白或离子通道的双功能分子。基于知识和理性的分子设计，①若得到先导化合物A和B（它们分别作用于靶标M和N将A和B连接，形成连接型双靶标分子，能够同时作用于靶标M和N；②若只是得到A，但对M和N都有选择性活性：应调节两种活性，使其协调。③若得到A、B和C（其中C作用于靶标X，产生的效应非理想）：可以割除多余（1）人体的有机磷中毒在体内的过程是共价结合，有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该（2）最近的牛奶中含有的致癌物质的报道中，黄曲霉毒素是罪魁祸首。黄曲霉毒素与人或动物体内DNA嘌呤残基的结合是共价结合，从而造成DNA的某些损伤，引起DNA结构和功