急性脑出血的血压管理课件

急性脑出血的

血压管理CN/EB/1703/00141急性脑出血的

血压管理CN/EB/170目录急性脑出血的高血压和血肿及预后的关系急性脑出血的血压管理研究亚宁定对急性脑出血患者的临床获益急性脑出血的血压管理目标2目录急性脑出血的高血压和血肿及预后的关系急性脑出血的血压管理急性脑出血的高血压和血肿及

预后的关系3急性脑出血的高血压和血肿及

预后的关系3脑卒中和高血压中国脑卒中的发病率在246.8/10万人。中国脑卒中的死亡率在114.8/10万人。高血压是中国脑卒中幸存者中最常见的危险因素（88%），其次为吸烟（48%）和饮酒（44%）。WangW,etal.Circulation.2017Feb21;135(8):759-7714脑卒中和高血压中国脑卒中的发病率在246.8/10万人。Wa大多数脑出血患者血压水平极高患者比例(%)收缩压QureshiAI,etal.AmJEmergMed.2007;25(1):32–38.美国563704例卒中患者血压调查5，数据来源于NHAMCS（2003年）NHAMCS：NationalHospitalAmbulatoryMedicalCareSurvey5大多数脑出血患者血压水平极高患者比例(%)收缩压Quresh脑出血患者随血压升高，血肿扩大发生率增高研究纳入76例高血压性脑出血患者，发现急性期血压升高可以增加血肿扩大的风险，降低血压低于150mmHg可以预防这种风险的发生OhwakiK,etal.Stroke.2004;35(6):1364-1367血肿扩大率(%)9%6脑出血患者随血压升高，血肿扩大发生率增高研究纳入76例高血压脑出血患者血压升高与不良预后显著相关研究纳入266例脑出血患者，22.9%的出现早期神经功能恶化，且收缩压每升高10mmHg，早期神经功能恶化的危险性增加17%

LeiraR,etal.Neurology.2004;63(3):461–467.因素OR95%CIP年龄1.030.99-1.070.10性别，男性1.960.88-4.350.09发病时间0.960.90-1.030.29CSS评分1.130.96-1.320.12早期脑出血增长4.341.29-14.50.02脑室出血48小时2.651.40-5.04<0.01收缩压48h每升高10mmHg1.171.02-1.320.037脑出血患者血压升高与不良预后显著相关研究纳入266例脑出血患急性脑出血的血压管理目标8急性脑出血的血压管理目标8SteinerT,etal.IntJStroke.2014,9(7):840-55

2014年ESO自发性脑出血管理指南-血压管理推荐发生在6小时内的急性脑出血，强化降压（在1小时内目标收缩压<140 mmHg）是安全的且可能优于目标收缩压<180 mmHg9SteinerT,etal.IntJStroke.2015年AHA/ASA自发性脑出血管理指南对自发性脑出血患者降压推荐意见收缩压在150到220mmHg的脑出血病人和没有急性降压治疗的禁忌症，急性期降低收缩压到140mmHg是安全的（I类，A级证据）和能有效地改善功能结局（IIa类，B级证据）。（根据前一版指南修改）收缩压>220mmHg的脑出血病人,考虑采用连续的静脉用药和频繁的血压监测来强化降低血压是合理的（IIb类，C级证据）。（新推荐）Stroke2015Jul;46(7):2032-60.102015年AHA/ASA自发性脑出血管理指南对自发性脑出2015自发性脑出血诊断治疗

中国多学科专家共识

关于降压目标：收缩压在150~220mmHg和无急性降压治疗禁忌症的脑出血患者，急性期收缩压降至140mmHg是安全的（I类，A级证据），且能有效改善功能结局（IIa类，B级证据）。收缩压>220mmHg的脑出血患者，连续静脉用药强化降低血压和频繁血压监测是合理的（IIb类，C级证据）。但在临床实践中应根据患者高血压病史长短、基础血压值、颅内压情况及入院时的血压情况个体化决定降压目标。为防止过度降压导致脑灌注压不足，可在入院高血压基础上每日降压15-20%，这种分布阶梯式的降压方法可供参考。脑出血急性期推荐静脉给予快速降压药物，可选择乌拉地尔、拉贝洛尔、盐酸艾司洛尔、依那普利等。中华神经外科杂志.2015,31(12):1189-1194.112015自发性脑出血诊断治疗

中国多学科专家共识

关于降压急性脑出血的血压管理研究12急性脑出血的血压管理研究12ADAPT研究：

强化降压不影响血肿周围相对脑血流量75例自发性脑出血患者的基线SBP＞150mmHg，发病后24h内随机分配为降压目标SBP＜150mmHg组与SBP＜180mmHg组，随机化后2hCT灌注成像，主要终点为血肿周围脑组织1cm内的相对脑血流量(rCBF)P=0.19血肿周围相对脑血流量＜150mmHg组基线SBP：182±20mmHg＜180mmHg组基线SBP：184±25mmHgP=0.60＜150mmHg组治疗2h后SBP：140±19mmHg＜180mmHg组治疗2h后SBP：162±12mmHgP＜0.0011201301401501601701801902000153045607590105120时间(分)收缩压(mmHg)＜150mmHg＜180mmHg*****：各时间点两组间比较具有显著差异ButcherKS,etal.Stroke.2013;44(3):620-626.13ADAPT研究：

强化降压不影响血肿周围相对脑血流量75例自入选标准：由CT/MRI证实为急性自发性ICH发病6小时内收缩压：

150-220mmHg无治疗禁忌症大于18岁住院的患者体征、

NIHSS、GCS

和BP超过7天以上强化降压组

目标SBP140mmHg标准降压组目标SBP180mmHg随机化用改良Rankin量表（mRS)独立评定第90天的结果404例201例203例药物使用情况INTERACT研究

两组安全性无差异安全终点：全因死亡：两组无差异；早期神功能恶化（72h时GCS评分降低≥2分或者NIHSS评分≥4分）：两组无差异；

AndersonCS,etal.LancetNeurol.2008;7(5):391–399.14入选标准：住院的患者体征、NIHSS、GCS和BP超急性脑出血早期强化降压治疗可以降低血肿增长基于指南标准血压组*(n=201)早期强化降压组#(n=203)平均血肿增长比例(%)*平均基线体积：12.7mL，SD11.6#平均基线体积：14.2mL，SD14.5首要终点：第24小时的平均血肿增长比例组间差异：22.6%,95%CI0.6-44.5%;P=0.04AndersonCS,etal.LancetNeurol.2008;7(5):391–399.15急性脑出血早期强化降压治疗可以降低血肿增长基于指南标准血压组收缩压降低至最低水平(中位数135mmHg)时，

血肿体积增大风险降至最低基线血压和血肿体积绝对增长值(P=0.26)及血肿增长比例(P=0.12)之间无明显关联；治疗24h收缩压和血肿体积绝对增长值(P=0.03)及血肿增长比例(P=0.03)之间有显著关联。INTERACT研究结果首次显示，当急性脑出血患者收缩压降至130-140mmHg，并将该血压水平维持≥24h时，血肿体积增大风险最低ArimaH,etal.Hypertension.2010;56(5):852-858.-208642150160170180190200210120130140150160170180-2086420105040302012013014015016017018001050403020150160170180190200210血肿体积绝对增长(mL)血肿体积绝对增长(mL)治疗24h达到的收缩压(mmHg)基线收缩压(mmHg)<171(n=117)171-190(n=113)>190(n=116)<144(n=116)144-158(n=114)>158(n=116)治疗24h达到的收缩压(mmHg)基线收缩压(mmHg)<171(n=117)171-190(n=113)>190(n=116)<144(n=116)144-158(n=114)>158(n=116)血肿增长比例(%)血肿增长比例(%)16收缩压降低至最低水平(中位数135mmHg)时，

血肿体积增INTERACT2研究

早期强化降压并未增加病死率或严重不良事件发生率AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.17INTERACT2研究

早期强化降压并未增加病死率或严重不INTERACT2研究

自发性脑出血患者的治疗AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.IQR:四分位距18INTERACT2研究

自发性脑出血患者的治疗Anders收缩压时间趋势

1小时-Δ14mmHg(P<0.0001)6小时-Δ14mmHg(P<0.0001)INTERACT2研究

收缩压控制

强化降压组达标(<140mmHg)在1小时：462(33%)在6小时：731(53%)平均收缩压(mmHg)0110120130140150160170180190200R153045606121824234567标准降压对照组强化降压组////分钟

小时天164153150139ampmampmampmampmampmampm15分钟以后P<0.0001TargetlevelAndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.中位数(四分位距)至治疗时间：强化降压组4h(3-5)vs.标准降压对照组5h(3-7)19收缩压时间趋势

1小时-Δ14mmHg(P<0.00INTERACT2研究

结果

在可以确定主要转归的2794名参与者中，1412名接受指南建议治疗的参与者中有785名（55.6%）发生了主要转归事件，相比之下，1382名接受强化治疗参与者中有719名（52.0%）发生了主要转归事件[强化治疗组比值比为

0.87，95%可信区间（CI）

0.75～1.01，P＝0.06]。两组死亡率为无差异。52.0%55.6%比值比=0.87(95%CI：0.75-1.01)

P=0.06(N=1399)(N=1430)主要临床终点

90天时的死亡或严重残疾(mRS3-6)有序分析显示强化治疗组改良兰金量表得分显著降低（较严重残疾的比值比

0.87，95%CI

0.77～1.00，P＝0.04）。18.0%18.8%16.6%19.0%\12.0%8.0%0123456强化降压组严重残疾死亡残疾但尚可能独立生活18.7%15.9%18.1%6.0%21.1%8.1%12.0%7.6%标准降压对照组关键次要临床终点

mRS评分(0-6)的序列回归分析偏移比值比=0.87(95%可信区间：0.77-1.00);P=0.04AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.20INTERACT2研究

结果

在可以确定主要转归的2794健康相关的生活质量

EuroQolEQ-5D涉及的‘任何问题’vs.‘无问题’21有问题%P=0.13P=0.01总体健康效用值–强化降压组与标准降压对照组比较：0.6vs.0.55;P=0.002AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.健康相关的生活质量

EuroQolEQ-5D涉及的‘任

安全性-具体的死亡原因,n(%)22AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.安全性-具体的死亡原因,n(%)22AndersonC安全性-非致命性严重不良事件(SAEs),n(%)23AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.安全性-非致命性严重不良事件(SAEs),n(%)23首次明确证实急性脑出血治疗中强化静脉降压治疗能够获益在强化降压组，亚宁定是应用最普遍的的静脉降压药物亚宁定在强化组使用高达1/3，并未增加副作用，提示亚宁定是安全有效的静脉降压药物亚宁定适用大多数患者并能较好地改善脑出血后生存者的功能恢复24INTERACT2研究主要结论AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.首次明确证实急性脑出血治疗中强化静脉降压治疗能够获益24早期强化降压治疗给广大ICH患者提供了有关安全性和有效性的证据:安全性：不增加死亡或损害有效性：主要临床终点90天时的死亡或严重残疾(mRS3-6)无差别，但次要终点分析提示生存者的躯体功能恢复和健康相关生活质量都得到改善在不同疾病特征亚组，强化降压治疗均有获益INTERACT2研究主要结论AndersonCSetal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-2365.25早期强化降压治疗给广大ICH患者提供了有关安全性和有效性的证亚宁定®对急性脑出血患者的

临床获益26亚宁定®对急性脑出血患者的

临床获益26亚宁定®：双重降压，起效迅速BuchJ.AdvTher.2010;27(7):426-443.亚宁定®独特的中枢外周双重作用机制中枢作用脑干外周作用刺激中枢5-羟色胺(HT)1A受体心脏肾脏NA消除反射性心动过速维持或增加肾脏血流乌拉地尔乌拉地尔5-HT1A受体交感张力5-羟色胺能神经元放电频率阻断外周α1-受体降低动脉收缩压和舒张压NA：去甲肾上腺素α1α1α1α1α1NANA交感神经节27亚宁定®：双重降压，起效迅速BuchJ.AdvTher用药前用药后5分钟用药后10分钟用药后20分钟020406080100用药前用药后5分钟用药后10分钟用药后20分钟用药后30分钟用药后60分钟用药后90分钟020406080100亚宁定®：不影响心率及颅内压1.张文武,等.中国急救医学.1999,19(4):217-219.2.AngerC,etal.JHypertensSuppl.1988,6(2):S63-64.心率(次/分)乌拉地尔不引起反射性心动过速1高血压急症患者予乌拉地尔(首剂12.5-25mg，必要时重复一次，后2-10ug/kg/min维持；n=58)治疗，结果显示，乌拉地尔起效迅速，无反射性心动过速(p>0.05vs用药前)。乌拉地尔对颅内压无影响2颅骨切除术患者予乌拉地尔(平均剂量0.8

±0.22mg/kg；n=8)控制术中高血压，结果显示乌拉地尔明显降低血压，但对颅内压无显著影响(p>0.05vs用药前)

。血压(mmHg)120平均动脉压颅内压28用药前用药后用药后用药后020406080100用药前用药后乌拉地尔与硝普钠比较，显著改善脑出血术后血肿体积92例脑出血患者，常规颅内减压术后随机分2组，每组46例乌拉地尔200mg用5%GS或0.9%NS50ml稀释后用微泵输入；硝普钠100mg用5%GS或0.9%NS50ml稀释后用微泵输入；均以最低速度开始，每5-10min增加5-10μg/min,最大不超过200μg/min,将血压控制在150-170/80-95mmHg两组血肿体积比较，手术前两组颅内血肿体积接近，手术后1周，4周两组颅内血肿体积明显缩小，乌拉地尔组血肿体积缩小优于硝普钠组手术前术后1周术后4周手术前术后1周术后4周血肿体积(ml)乌拉地尔(n=46)硝普钠(n=46)**：P＜0.05两组间比较*：P＞0.05两组基线比较***：P＜0.01两组间比较************周鹏霞.白求恩军医学院学报.2011;9(6):423-25.29乌拉地尔与硝普钠比较，显著改善脑出血术后血肿体积92例脑出血急性脑出血的血压管理总结脑出血患者急性期血压升高可能增加血肿扩大的风险，与不良预后显著相关2014年ESO自发性脑出血管理指南的血压管理推荐为发生在6小时内的急性脑出血，强化降压（在1小时内目标收缩压<140 mmHg）是安全的且可能优于目标收缩压<180mmHg收缩压在150到220mmHg的脑出血病人和没有急性降压治疗的禁忌症，急性期降低收缩压到140mmHg是安全的（I类，A级证据）和能有效地改善功能结局（IIa类，B级证据）。（根据前一版指南修改）ADAPT,INTERACT和INTERACT2研究给脑出血患者提供了有关早期强化降压治疗的安全性和有效性的证据2015年自发性脑出血诊疗中国多学科专家共识关于治疗自发性脑出血的静脉治疗首选药物，推荐使用乌拉地尔30急性脑出血的血压管理总结脑出血患者急性期血压升高可能增加血肿【适应症】-用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。-用于控制围手术期高血压。【规格】5ml：25mg

每支（5ml）注射液含27.35mg盐酸乌拉地尔（相当于25mg乌拉地尔）。【用法