第十一章内分泌(大专)

第十一章内分泌系统第一节概述

第二节下丘脑与垂体

第三节甲状腺与甲状旁腺第四节肾上腺第五节胰岛人体内分泌腺示意图第十一章内分泌第一节概述第一节概述内分泌（endocrine)：是指细胞分泌的物质直接进入血液或其他体液的过程。内分泌系统：由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。激素(homone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌的经体液传递信息的具有高效能的生物活性物质。激素的作用：调节新陈代谢、生殖、生长与发育及维持内环境稳态。一、激素的作用方式远距分泌旁分泌自分泌神经分泌二、激素作用的一般特征（二）相对特异性（一）信息传递作用（三）高效能生物放大作用（四）激素间的相互作用1、相互协同2、相互拮抗3、允许作用1mg甲状腺激素产可增加产4200kJ。1分子TRH→10万分子TSH1分子肾上腺素→肝细胞产生1亿分子1－磷酸葡萄糖。1分子胰高血糖素→1万分子的磷酸化酶指某些激素本身并不能直接对某些器官或細胞发生作用，但它的存在却使另一种激素产生的效应明显增強，这种现象称为激素的允许作用。糖皮质激素－－去甲肾上腺素三、激素的分类和作用原理（一）分类1、含氮激素：蛋白质激素、肽类、胺类2、类固醇激素：肾上腺皮质激素和性激素（二）作用原理1、含氮激素的作用原理：第二信使学说2、类固醇激素作用原理：基因调节学说三、激素的分类和作用原理(一）含氮激素的作用机制──第二信使学说含氮激素(第一信使)随血液循环运输到达靶细胞，与细胞膜上的特异性受体结合后，引起细胞内cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等(第二信使物质)浓度的变化，分别通过蛋白激酶A、钙调蛋白、蛋白激酶C及促进胞内贮存Ca2+释放而诱发靶细胞内特有的生理效应。三、激素的分类和作用原理（二）类固素醇激作用机制──基因调节学说类固醇激素分子小，且有脂溶性。容易通过细胞膜，与胞浆受体结合形成激素－胞浆受体复合物，然后进细胞核内，激素与核内的受体结合，形成激素－核受体复合物，进而启动或抑制DNA的转录过程,从而诱导或减少某种蛋白质(主要是酶)的合成，而引起相应的生理效应。

激素的受体：受体分类：细胞膜受体：G蛋白耦联，酶耦联。细胞内受体：胞浆受体、核受体。受体的调节：数量、亲和力上调(upregulation)：下调(downregulation)：第十一章内分泌第二节下丘脑与垂体第二节下丘脑与垂体

一、下丘脑与垂体的功能联系（一）下丘脑－垂体功能单位下丘脑－腺垂体系统

垂体门脉下丘脑－神经垂体系统

下丘脑-垂体束

（二）下丘脑调节肽种类化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素（TRH)促性腺激素释放激素（GHRH)生长素释放激素（GHRH)生长抑素（GHRIH）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH)催乳素释放因子（PRF)催乳素释放抑制因子（PIF）促黑激素释放因子（MRF)促黑激素释放抑制因子（MIR)3肽10肽44肽14肽41肽肽DA（？)肽肽促进TSH分泌促进LH、FSH分泌促进GH分泌抑制GH分泌促进ACTH分泌促进PRL分泌抑制PRL分泌促进MSH分泌抑制MSH分泌二、腺垂体腺垂体激素（共七种）1、生长激素（GH）2、催乳素（PRL）3、促黑激素（MSH）4、促甲状腺激素（TSH）5、促肾上腺皮质激素（ACTH）6、促性腺激素：卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）（一）生长激素（GH）1、生理作用（1）促生长作用：全身性，脑除外

侏儒症－幼年时期GH分泌不足

巨人症－幼年时期GH分泌过多

肢端肥大症－成年时期GH分泌过多（一）生长激素（GH）生长素介质（somatomedin,SM）胰岛素样生长因子：IGF，两种亚型。IGF-1：介导GH促生长作用。IGF-2：胎儿生长。在营养充足的条件下GH刺激肝、肾产生SM的作用;--促进硫酸盐、氨基酸进入软骨细胞、--加速蛋白质的合成，--促进软骨增殖与骨化，使长骨加长.（一）生长激素（GH）

（2）促代谢作用：蛋白质：促进合成，减少分解脂肪：促进分解利用糖：加强利用（生理量）抑制利用（过量）（一）生长激素（GH）2、分泌的调节（1）下丘脑的双重调节:GHRH—促进GHRIH--抑制（2）激素的反馈调节（3）其他调节因素：代谢因素的影响：低血糖刺激最强睡眠的影响:慢波睡眠时↑激素的影响：

（二）催乳素（PRL）1、生理作用（1）对乳腺的作用：促进妊娠期乳腺进一步发育；引起并维持泌乳。（2）对性腺的作用：促进LH受体的生成（3）参与应激反应2、分泌的调节下丘脑的双重调节反射性调节临床联系有实验表明：小剂量PRL能促进排卵和黄体生长，并刺激雌激素、孕激素的分泌。大剂量PRL可抑制促性腺激素的分泌；有溶解黄体的作用。高PRL症患者表现：闭经、溢乳、不孕血中PRL异常升高（三）促黑激素(MSH)主要作用：促进黑素细胞中酪氨酸酶的合成和激活，从而促进酪氨酸转变为黑色素，使皮肤毛发颜色加深。分泌的调节：下丘脑的双重调节，平时以抑制作用占优势。（四）促激素1、生理作用（1）促进靶腺组织增生（2）促进靶腺激素的合成调节性激素：直接作用靶器官GH，PRL，MSH促激素：直接作用靶腺TSH：促进甲状腺激素的合成、分泌和腺细胞增生ACTH：促进糖皮质激素的合成、释放和腺细胞的增生FSH：促进卵子与精子的生成；卵泡分泌雌激素LH：促进黄体的生成、排卵；刺激黄体分泌雌激素和孕激素；刺激睾丸间质细胞分泌睾酮。腺垂体激素

腺垂体功能活动的调节1、下丘脑调节性肽对腺垂体的调节2、靶腺激素的反馈调节3、反射性调节神经中枢下丘脑释放激素腺垂体促激素靶腺靶腺激素激素分泌的调节促进抑制长反馈短反馈下丘脑神经垂体腺垂体（7种）下丘脑-神经垂体束下丘脑-腺垂体系统ADH，催产素下丘脑调节性多肽（9种）生长激素释放激素和生长抑素(GHRH,GHRIH),催乳素释放因子和抑制因子(PRH,PIF),促黑激素释放因子和抑制因子(MRH,MIF),促甲状腺素激素释放激素(TRH),促肾上腺皮质素释放激素(CRH),促性腺激素释放激素(GnRH)促甲状腺素激素(TSH),促肾上腺皮质素(ACTH),促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)生长激素(GF)催乳素(PRL)促黑激素(MSH)甲状腺肾上腺性腺甲状腺素激素糖皮质激素雄激素、雌激素长反馈下丘脑释放激素腺垂体促激素靶腺靶腺激素下丘脑-垂体-靶腺轴促甲状腺激素促肾上腺皮质激素卵泡刺激素黄体生成素甲状腺激素糖皮质激素性激素短反馈甲状腺肾上腺皮质性腺三、神经垂体

神经垂体贮存、释放的两种激素：（一）抗利尿激素/血管升压素（二）缩宫素（OXT）1、促进乳汁排出2、促进子宫平滑肌收缩神经内分泌的发现故事神经和内分泌本来是两个不同的概念。在相当长的时间里，人们一直认为：神经系统和内分泌系统是相互平等而且是相互独立的两大调节系统。二十世纪二十年代年仅21岁的沙雷尔在慕尼黑攻读博士学位时，在一种小硬骨鱼的下丘脑视前核（相当于高等脊椎动物的视上核和室旁核）中发现有一些神经细胞有腺体细胞的明显特点。神经内分泌的发现故事沙雷尔将它们命名为神经内分泌神经元，并称其分泌物为神经分泌。并设想：这些特殊的一下丘脑神经元不仅有内分泌性质，还可能与下丘脑功能有联系。这种设想后来得到了证实。这篇博士论文于1928年用德文发表，现已成为经典著作。神经内分泌的发现故事随后，沙雷尔与夫人一起继续进行了大量实验观察。实验动物有昆虫、无脊椎动物、脊椎动物和人。从他们获得的结果来看，神经内分泌现象是普遍存在的。神经内分泌的发现故事1950年前后，在沙雷尔夫妇工作的基础理论上德国的巴格曼等利用从美国引进的一个新的高毛雷组织学染色法，选择性地染了全神经元的分泌物质，清晰地显示出连接下丘脑细胞与垂体后叶的神经纤维束。用外科方法分别阻断神经分泌纤维束，随即看到染色物质在切断处之前的纤维内堆积，而在切断后部分却缺如。神经内分泌的发现故事形态学证据：到达垂体后叶的轴突并不与神经元功神经元性效应细胞形成突触联系，而是充满了分泌物的神经末梢紧密地与毛细血管系统相联系。随着对下丘脑与神经垂体功能性联系的不断阐明，从而形成了神经内分泌系统这个重要的概念。这个系统的特点是：在神经核周围产生的特殊蛋白质由轴浆运输到垂体后叶的神经末梢，在那里向血液循环中释放。神经内分泌轴神经内分泌轴的确定是神经内分泌学史上的另一个里程碑。英国学者海雷斯和格雷恩等于1955年成功地观察到：切断垂体柄以阻断下丘脑与腺垂体之间的血管联系，则使生殖器官萎缩，但当垂体门静脉再生后，生殖机能又得以恢复。这说明下丘脑控制垂体前叶的功能，需要下丘脑与垂体门脉系统联系的完整。下丘脑产生的激素是通过垂体门静脉到达腺垂体的。由此提出了下丘脑产生激素以控制腺垂体的学说。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现下丘脑神经元产生促垂体分泌的激素（释放因子）的定位问题比确定后叶激素的细胞来源更为困难。直至发展了免疫细胞化学方法，才确定了释放因子来源的细胞位置。直至二十世纪80年代早期，下丘脑的几种释放因子以及其释放抑制因子的提纯及其化学结构的阐明，为神经内分泌学的建立，打下了坚实的基础。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现关于脑与腺垂体的关系，二十世纪五十年代传统概念认为，和身体其它器官一样，是受神经控制的。而英国著名的神经解剖学和生理学家杰夫雷.海雷斯提出了一个很激进的理论：下丘脑产生激素或释放因子，通过垂体门脉来控制腺垂体的活动。但该理论未得到公认。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现1954年，R.吉利明(RogerGuillemin)利用在试管内培养垂体细胞的技术观察到垂体细胞在最初几天分泌ACTH很好（因当时所能定量测定腺垂体分泌物的比较成熟的方法只有ACTH一种）但突然停下来不分泌了。他便根据海雷斯的理论试着加了一片下丘脑组织于试管内，果然发现，垂体细胞又能开始制造ACTH了，这使他十分兴奋，认为下丘脑释放因子确实存在，海雷斯的理论初步被证实了。对于这个具有里程碑意义的初步实验，吉利明不失时机地于1954年12月写成报告送去发表。仅隔两个月加拿大生理学和生化学杂志收到了麦吉尔大学M.萨夫兰(MurrySaffran)和A.沙利(AndrewSchally)共同署名的几乎与R.吉利明的实验完全相同的论文。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现萨兰夫把这个存在于下丘脑内能刺激ACTH分泌的物质命名为促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）。正是由于上述发现，促使吉利明和沙利俩人都去追寻CRF以及其他释放因子。1957年沙利应吉利明之聘来到休斯敦与吉利明合作。他们的联盟理论上是适宜的，因为一个是生理学家，一个是生化学家，且都对下丘脑的释放因子感兴趣，二人合作就有可能攻克促肾上腺皮质激素释放因子这个难题。在他们俩人五年（1957-1962）的共同工作中，没有能够分离出CRF。相处得也不愉快，就分道扬镳，此后在内分泌领域展开了长达十四年（1962-1976）的你追我赶势不两立的竞赛。终于双双取得胜利，获得1977年诺贝尔生理学或医学奖。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现竞赛的第一回合从1962年-1969年七年的时间：共同追逐TRF。吉利明收集了500万只羊的下丘脑进行分离提取和分析工作，而沙利则用猪脑（100多万个）进行分离提取和化学结构的分析工作，经过七年的努力，终于发现了TRF并确定了羊和猪的TRF结构完全相同，是一个三肽化学结构。这是一个具有里程碑意义的重大事件。它昭示世人，海雷斯设想的下丘脑控制腺垂体的释放因子确实存在，它的成功发现也为追索其他释放因子，增加了无限的信心。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现竞赛的第二回合从1970年-1971年：这一回合要寻找的是黄体生成素释放因子（LRF）。LRF是人和动物生殖系统的万能钥匙。分离并测定其化学结构有可能为制药业生产出一种崭新的避孕药，因而是大有前途的。1970年吉利明又加工了40万只羊的下丘脑，沙利加工了16万只猪的下丘脑。1971年5月沙利确定了猪的LRF为十肽，吉利明也在其后2个月内把羊的LRF搞清楚，它和猪的LRF结构完全一样。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现竞赛的第三回合从1971年-1976年：这一回合为自由竞赛。这一回合在寻找生长激素释放因子时意外的发现了生长激素释放抑制因子（又称生长抑素GRIF）。下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现1971年9月，一个加拿大博士后研究生保罗勃拉卓来到吉利明实验室工作。吉利明交给他一个任务是要他去检测生长激素释放因子，即让他在提取了TRF和LRF以后所余的下丘脑提取液中检测有无GRF。方法是注射这些样品于动物身上，用放射免疫方法测定有无生长激素的释放。但勃拉卓得到的结果是：生长激素不仅没有增加扫而减少了。对于这个结果，吉利明等领导人最初认为做错了。这个现象早在1966年就被麦克坎发现了，并称它为生长激素释放抑制因子，但一直没人相信。吉利明也不例外。随后瓦尔（勃拉卓的导师）下丘脑释放激素和释放抑制激素的发现又找来旧的下丘脑提取液进行检测，发现在下丘脑不同阶段的提取液中，都有很强活性的抑制生长素释放的因子存在。这样，他们就不再怀疑了，经过进一步纯化并作氨基酸顺序测定后，发现它是由14个氨基酸组成的新肽，吉利明重新把GIF命名为生长抑素。这是一个无意中发现的重要成果，论文发表于1973年1月5日美国的科学(Science)杂志上。沙利也于1976年测定了猪的GIF，沙利失望地发现猪的GIF的化学结构与羊的GIF完全相同。第十一章内分泌第三节甲状腺与甲状旁腺1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4)2.三碘甲腺原氨酸(T3)3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-T3)一、甲状腺激素(T3)(r-T3)(T4)（一碘酪氨酸残基）（二碘酪氨酸残基）T4与T3的比较比较项目T4T3激素含量多（95％）少（5%）生物活性弱（1倍）强（5倍）存在型式结合为主游离为主更新率慢（6～7天）快（2天）两者关系T4

T3

加碘脱碘（一）甲状腺激素的合成主要原料：碘、甲状腺球蛋白合成过程：腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化（MIT、DIT）甲状腺激素的合成过氧化酶（TPO）：硫尿嘧啶抑制TPO活性－－治疗甲亢（一）甲状腺激素的合成贮存：腺泡腔内、量大（50～120天）释放：T4（90%以上）T3（10%以下）生物活性：T3（５倍）

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T4运输：结合型（99%以上）游离型（1%以下）（二）甲状腺激素的生理作用1、对代谢的影响（1）产热效应（2）物质代谢蛋白质：促进合成（生理量）促进分解（大剂量）分泌不足时细胞间粘蛋增多—粘液性水肿糖：促进吸收、增加糖原分解和糖异生加速外周组织对糖的利用脂类：促进脂肪的动员和氧化促进胆固醇的分解与合成。总效应分解大于合成。（二）甲状腺激素的生理作用2、对生长、发育的影响促进生长发育，特别是对婴儿脑和长骨的生长发育影响极大。在出生后头三～四个月内最为明显。

呆小症－婴幼儿时期甲状腺功能低下粘液性水肿－成年时期甲状腺功能低下

对生长发育的作用单纯切除甲状腺切除甲状腺、及时补充甲状腺激素补充甲状腺激素（二）甲状腺激素的生理作用3、其它作用（1）对神经系统提高CNS的兴奋性（2）对心血管系统心跳加强加快小血管扩张（3）对消化系统消化液分泌增多胃肠运动增强食欲增强

（4）对内分泌的影响（三）甲状腺激素分泌的调节1、下丘脑－腺垂体－甲状腺功能轴2、甲状腺的自身调节3、自主神经的调节缺碘—地方性甲状腺肿（单纯性甲肿）大脑皮层下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺增生TH合成分泌甲状腺激素分泌的调节促进抑制寒冷等刺激？缺碘↓↑单纯性甲状腺肿交感神经NE雌激素（＋）GH（－）GC（－）二、甲状旁腺素

（parathyroidhormonePTH)（一）生理作用1、骨：促进溶骨，动员骨钙入血2、肾：促进远曲小管和集合管对钙的重吸收抑制近端小管对磷的重吸收3、小肠：促进钙的吸收（间接）总的作用：血钙升高，血磷降低（二）分泌的调节三、降钙素

(calcitonin,CT)（一）生理作用1、骨：促进成骨，抑制溶骨2、肾：抑制钙、磷、钠、等的重吸收3、小肠：抑制钙的吸收（间接）总的作用：血钙、血磷均降低（二）分泌的调节三、维生素D3生理作用：1、小肠：促进钙的吸收2、骨：促进溶骨和成骨佝偻病软骨病手足搐搦PTH、CT和维生素D3作用比较激素的作用PTHCT维生素D3骨：溶骨作用成骨作用↑↓↑↑↑肾：钙的重吸收磷的重吸收↑↓↓↓↑↑小肠：钙的吸收↑↓↑总结果：血钙血磷↑↓↓↓↑↑复习思考题1、何谓内分泌系统、激素？2、激素的一般作用特征、分类及作用机制？3、哪些物质可以作为第二信使？复习思考题1、腺垂体可分泌哪七种激素？2、腺垂体功能的调节？3、甲状腺激素的生理作用及分泌的调节？4、侏儒症、巨人症、肢端肥大症、呆小症、粘液性水肿、单纯性甲肿的病因？5、神经垂体的作用。第十一章内分泌第四节肾上腺肾上腺皮质合成的激素1、球状带－盐皮质激素（醛固酮）2、束状带－糖皮质激素（皮质醇）3、网状带－少量糖皮质激素少量雄激素（脱氢异雄酮）微量雌二醇

一、肾上腺皮质（一）糖皮质激素的生理作用1、对物质代谢的作用糖：促进异生，减少利用蛋白质：促进分解，抑制合成（肝外）脂肪：促进分解；重新分布水盐：保钠、保水、排钾（较弱）糖皮质激素组织细胞肝细胞脂肪细胞蛋白质分解糖异生加强糖原葡萄糖增多增多脂肪动员血中氨基酸升高血中葡萄糖升高血中脂肪酸升高脂肪重新分布组织细胞利用糖皮质激素对三大物质代谢的作用（一）糖皮质激素的生理作用

2、对血细胞的影响：RBC、血小板、N↑；LC、E↓3、对循环系统的影响：对NE和E的允许作用；降低毛细血管的通透性；抑制舒血管物质PG的合成。4、神经系统：提高CNS的兴奋性5、消化系统：增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，减弱胃粘膜的保护和修复功能。

（一）糖皮质激素的生理作用

6、参与应激反应增强机体对有害刺激的耐受能力。可能的机制：（1）减少有害物质的产生量，降低其不良反应；（2）糖代谢增强；（3）对NE、E等的允许作用。应激反应与应急反应

当人体突然受到创伤、手术、冷冻、饥饿、疼痛、感染、紧张、焦虑、惊恐等不同的有害刺激时，血液中ACTH的浓度急剧增高，糖皮质激素也相应增多，这种现象称为应激反应。人体在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统活动增强，所发生的适应性变化称为应急反应。（一）糖皮质激素的生理作用4、药理作用

四抗：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克临床联系库欣综合症：是指由各种病因造成肾上腺皮质分泌糖皮质H过多所致的病症总称。常见病因：ACTH分泌亢进临床表现：三大物质代谢障碍和免疫功能减弱所致

向心性肥胖皮肤菲薄、毛细血管脆性增加、肌肉萎缩、骨质疏松、血糖升高、类固醇性糖尿病机体易受细菌、皮肤真菌感染临床联系Addison病（阿狄森病－－原发性慢性肾上腺皮质功能减退症）：是指由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因造成双侧肾上腺绝大部分被破坏所引起的肾上腺皮质H分泌不足的病症。临床症状皆由醛固酮和/或皮质醇缺乏所致。临床表现：潴钠排钾功能减退，钠丢失而使细胞外液减少，又可致高血钾（二）糖皮质激素分泌的调节下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质功能轴ACTH分泌的日节律：入睡后逐渐减少，午夜最低，随后又逐渐升高，觉醒起床前进入分泌高峰，白天维持在较低水平，入睡时再减少。

大脑皮层下丘脑CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质增生GC合成分泌糖皮质激素分泌的调节促进抑制应激性刺激长期大量使用浓度↑↓萎缩长期大量使用糖皮质激素的病人不能突然停药？而是要逐渐减量，缓慢停药。为什么？↓分泌不足突然停药会出现皮质功能低下的危象二、肾上腺髓质（一）髓质激素的生理作用1、肾上腺素2、去甲肾上腺素（二）髓质激素分泌的调节1、交感神经2、ACTH3、反馈调节肾上腺素与去甲肾上腺素的生理作用比较肾上腺素去甲肾上腺素心脏血管血压心率加快，收缩力增强，心输出量增加皮肤、胃肠、肾等血管收缩，冠状血管、骨骼肌血管舒张，总外周阻力稍减升高（主要因心输出量↑）离体心率增加，在体心率减慢（减压反射的作用）全身血管广泛收缩，总外周阻力显著增加显著升高（主要因外周阻力↑）肾上腺素与去甲肾上腺素的生理作用比较肾上腺素去甲肾上腺素支气管平滑肌胃肠活动代谢瞳孔舒张抑制血糖升高，血游离脂肪酸增多，产热作用增强开大舒张，作用较弱抑制，作用较弱同肾上腺素，但作用较弱开大第十一章内分泌第五节胰岛胰岛细胞分泌的激素A细胞(20%):胰高血糖素(glucagon)B细胞(60%～70%):胰岛素(insulin)D细胞(10%):生长抑素(somatostatin)PP细胞(少量):胰多肽(pancreaticpolypeptide)胰岛素的发现1889年之前无人知道糖尿病与胰腺内分泌的缺陷有关。正是这一年，德国斯特拉斯堡的内科医生冯米伦教授和他的助手教授明考斯基在研究胰腺对小肠吸收脂肪的作用时，曾用手术方法切除了一个狗的胰腺。术后，他们的一个实验助手报告给明考斯基说，这个狗在术后排尿很多，而且它的尿招来了成群的苍蝇。明考斯基就根据这个线索，分析了这个狗的尿，发现其中有大量的糖，从而引起他极大的注意。随着他们深入地全力研究了这个偶然现象，逐渐观察到这个狗有多食、多渴、多尿的三多特点，而且极易感染，与临床上所见的糖尿病症状极相似。这样，就发现了实验性糖尿病。胰岛素的发现1920年秋，加拿大安大略省的西医学院28岁的生理学兼成形外科教师班廷在准备讲授糖代谢的课时，由