第二章基本程序2005

第二章

药物分析工作的基本程序第一节药品检验工作的一般程序

一一般原则

药物分析工作者应具备：高度的责任感严谨的科学作风求实和一丝不苟的工作态度

熟练、正确的操作技能第二章取样鉴别检查含量测定检验报告二工作程序第一节药品检验工作的一般程序第二章

取样——科学性、真实性、代表性

1取样第一节药品检验工作的一般程序均匀合理取样原则第二章

1取样

第一节药品检验工作的一般程序

根据不同剂型,采用不同的取样方法及不同的取样量.第二章

先进行外观检查包括：品名、剂型、批号、保质期及包装情况.取样程序

1取样第一节药品检验工作的一般程序固体原料药当X≤3时，每件取样；当X≤300时,按+1当X>300时,按/2+1第二章1取样第一节药品检验工作的一般程序制剂片剂、胶囊剂（非均匀制剂）每批至少10

20片注射剂（均匀制剂）一般3

5支（测定３次）第二章2性状第一节药品检验工作的一般程序性状——包括颜色、臭味等应有的外观以及物理性质.是质量重要表征之一,在一定程度上反映药品的纯度及疗效.第二章3鉴别第一节药品检验工作的一般程序

依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些物理常数或光谱特征,判断药物及其制剂的真伪.第二章3鉴别第一节药品检验工作的一般程序

鉴别方法要求

专属性强重现性好灵敏度高简便快速第二章

化学鉴别法

色谱鉴别法

光谱鉴别法3鉴别第一节药品检验工作的一般程序第二章

生物学鉴别法(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序

1干法

将供试品加适当试剂在规定的温度下进行实验,观测所发生的特异现象.第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序

例1钠的焰色实验铂丝用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,使火焰显出特殊的颜色.例2适当温度下加热供试品,生成特殊气味的气体.第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序2湿法

将供试品和试剂在适当的溶剂中,于一定条件下进行反应,发生易于观测的化学变化.第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序

(1)呈色反应鉴别法

(2)沉淀生成鉴别法

(3)荧光反应鉴别法

(4)气体生成鉴别法第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序(1)呈色反应鉴别法①三氯化铁呈色反应：酚羟基②异羟肟酸铁呈色反应：芳酸及酯，酰胺③茚三酮呈色反应：脂肪氨基④重氮化-偶合呈色反应：芳伯氨基⑤氧化还原呈色反应：第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序

(2)沉淀生成反应鉴别法①与金属离子的沉淀反应②与碘化铋钾的沉淀反应③其它沉淀反应第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序(3)荧光反应鉴别法①药物本身在可见光下发射荧光②药物溶液+硫酸③药物溶液+溴④药物溶液+间苯二酚⑤药物经其它反应后发射荧光第二章(4)气体生成反应鉴别法(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序①大多数伯胺（铵）类药物、酰脲类以及某些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气.②化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热产生硫化氢气体.第二章(一)化学鉴别法第一节药品检验工作的一般程序③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸气.④含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸乙酯的香味.第二章

1紫外光谱鉴别法(二)光谱鉴别法第一节药品检验工作的一般程序①测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。②规定一定浓度供试品在最大吸收波长处的吸收度。③规定吸收波长和吸收系数法。④规定吸收波长和吸收度比值法。⑤经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。第二章

2红外光谱法(二)光谱鉴别法第一节药品检验工作的一般程序中国药典与BP采用标准图谱对照法

USP采用对照品法第二章(三)色谱谱鉴别法第一节药品检验工作的一般程序3色谱法（HPLCGCTLC)

（1）高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品色谱峰保留时间一致.第二章(三)色谱鉴别法第一节药品检验工作的一般程序

（3）薄层色谱法(TLC)

对照品比较法供试品斑点与对照品的Rf值和颜色应一致第二章（2）气相色谱法(GC)

同HPLC要求生物学法第一节药品检验工作的一般程序第二章利用微生物或实验动物进行鉴别的方法鉴别方法选择原则：①方法有一定专属性、灵敏性,且便于推广。②化学法和仪器法相结合,每种药品一般选用2—4种方法进行鉴别试验,相互取长补短。③尽可能采用药典中收载的方法。第一节药品检验工作的一般程序第一节药品检验工作的一般程序（2）在维生素C的分子中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还原性,可以和一些氧化剂作用.例1.维生素C鉴别：（1）分子中具有2个手性C原子,具有旋光性.药典中规定：维生素C的比旋度应为+20.5

+21.5

第二章（3）红外光谱与对照图谱一致.4检查第一节药品检验工作的一般程序第二章

药物在不影响疗效及人体健康的原则下,可以允许生产过程和贮藏期间引入的微量杂质的存在.检查是判断药品的纯度是否符合限量规定的要求.4检查第一节药品检验工作的一般程序

药典规定：

游离水杨酸不得超过0.1%.阿斯匹林如阿斯匹林中游离水杨酸的检查水杨酸第二章5含量测定

第一节药品检验工作的一般程序

含量测定

——是控制药物中有效成分的含量,保证疗效的重要手段.

药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上,进行含量测定.第二章5含量测定

第一节药品检验工作的一般程序

含量测定方法

化学分析法光谱法色谱法第二章第一节药品检验工作的一般程序

鉴别用来判定药物的真伪.检查和含量测定可判定药物的优劣.

判断一个药物的质量是否合格要以药品的鉴别、检查、含量测定等各项的检查结果综合评价.第二章

6记录及检验报告

第一节药品检验工作的一般程序第二章

记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；宜用钢笔或特种圆珠笔书写字迹清晰、色调一致,不得涂抹（写错时,划上单线或双线，再在旁边改正重写,并签名或盖章）

(1)原始记录

6记录与检验报告

第一节药品检验工作的一般程序第二章(2)检验报告内容a供试品的名称、批号、规格、数量、来源；取样方法、取样日期；外观性状、包装情况.b检验目的、项目、方法与依据；检验结果.c结论及处理意见；d检验者签名盖章、复核者签名盖章.第二节样品预处理方法

样品前处理

样品种类：1.含卤素元素（F、Cl、Br、I）2.含金属元素（Ca、Fe、Hg、Zn、Sn、Bi)3.含As、P、S等元素4.生物样本

第二章第二节样品预处理方法

样品前处理

含卤素元素1卤素与脂肪链的碳原子相连结合不牢固2卤素与芳环相连结合牢固1含金属有机药物:金属离子不直接与碳原子相连.为有机酸及酚的金属盐或配位化合物,金属原子结合不牢固,在溶液中可直接离解出金属离子.2有机金属药物:金属离子直接与碳原子以共价键相连.结合状态比较牢固,在溶液中不能直接离解出金属离子.第二章含金属元素第二节样品预处理方法

样品前处理

根据卤素或金属在分子中结合牢固程度不同而异.不经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法直接测定法经水解后测定法经氧化还原后测定法湿法破坏法干法破坏法氧瓶燃烧法第二章第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（1）金属离子不直接与碳原子相连

例如：乳酸钙0.3g+水100ml放冷+NaOH15mlEDTA滴定钙紫红素指示剂1直接测定法第二章第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（2）适用于C-M(金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物,在水溶液中可以电离.例如：富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用铈量法进行测定.

第二章2经水解后测定法

适用卤素原子与碳原子结合不牢固药物.如卤素与脂肪碳链相连.第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

第二章第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（1）直接回流后测定法

将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中,加氢氧化钠溶液或硝酸银溶液后,加热回流使其水解,将有机结合的卤素,经水解作用转变为无机的卤素离子,然后选用间接银量法进行测定.第二章①三氯叔丁醇CCl3—C(CH3)2—OH

+NaOH(CH3)2CO+NaCl+HCOONa

NaCl+AgNO3AgCl↓+NaNO3

AgNO3+NH4SCNAgSCN

+NH4NO3第二章第二节样品预处理方法三氯叔丁醇②六氯对二甲苯（Hexachloro-p-xylene）

+6AgNO3+6H2O

经加热回流完全后,可用硫氰酸铵标准溶液直接滴定剩余的硝酸银,以求得含量.第二章第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（2）用硫酸水解后测定法

硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬脂酸和硫酸镁,剩余的酸以氢氧化钠滴定.

第二章Mg(C17H35COO)2+H2SO4MgSO4+2C17HCOOH

H2SO4+NaOHNa2SO4+H2O

第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

3经氧化还原后测定法（1）碱性还原后测定

卤素结合于芳环上,由于分子碘的结合较牢固,需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）,加热回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后测定.第二章第二节样品预处理方法泛影酸（卤素原子与芳环相连，化学键牢固）+3NaI+2CH3COONa+3Na2ZnO2+3H2O

第二章Zn粉NaI+AgNO3AgI

+NaNO3曙红钠为吸附指示剂黄色玫瑰红色第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（2）酸性还原后测定在醋酸酸性条件下加还原剂锌粉,加热回流,使碳-碘键断裂,形成无机碘化物后用银量法测定.如：碘番酸含量测定第二章第二节样品预处理方法

不经有机破坏的方法

（3）利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量含锑药物游离Sb5+具有氧化性，在酸性下氧化KI析出I2，可用Na2S2O3滴定第二章例如：葡萄糖锑钠Sb5++2KISb3++I2

I2+2Na2S2O32NaI+2Na2S4O6

第二节样品预处理方法经有机破坏的方法有机破坏方法1湿法破坏法2干法破坏法3氧瓶燃烧法第二章第二节样品预处理方法经有机破坏的方法1湿法破坏法 ①硝酸-高氯酸法破坏力强，不适于含氮杂环

②硝酸-硫酸法适于大多数有机物质破坏

③硫酸-硫酸盐法常用于含砷、锑有机药物

第二章第二节样品预处理方法经有机破坏的方法

第二章

——适用于含氮杂环.不适于汞、砷的测定.2干法破坏将有机物灼烧灰化.常加无水碳酸钠或轻质氧化镁第二节样品预处理方法3氧瓶燃烧法经有机破坏的方法将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质（气态）吸收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定第二章第二节样品预处理方法特点经有机破坏的方法①快速分解有机药物的简单方法.②不需复杂设备,能使有机结合中的待测元素定量地分解成无机离子状态.第二章③适用于含卤素及硫、磷、硒等药物的鉴别、检查和含量测定,特别适用于微量样品的测定.第二节样品预处理方法仪器装置第二章第二节样品预处理方法经有机破坏的方法①硬质玻璃碘瓶容量随样品量而定,500ml、1000ml.※含氟化合物用石英制或聚氯乙烯制的燃烧瓶,因样品燃烧后,产生HF,对玻璃有腐蚀作用,与玻璃中的硼生成氟化硼,BF3在水中不能完全解离,而使测定结果偏低.第二章第二节样品预处理方法经有机破坏的方法②瓶塞底部熔封一根铂丝

铂丝下端做成螺旋状,长度约为瓶身的2/3.铂丝作用a固定样品