第八章 抗癫痫药

第八章抗癫痫药

AntiepilepticAgents●掌握丙戊酸钠的药理作用、用途、不良反应及注意事项。●熟悉拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英钠、左乙拉西坦的作用特点、用途和不良反应，以及各类型癫痫的首选治疗药。●了解癫痫发作类型和抗癫痫药的临床应用原则。

教学目标

第一节常用抗癫痫药概述传统的抗癫痫药物新型抗癫痫药物

癫痫概况多种原因所致大脑某些神经元异常放电，向周围扩散，引起大脑功能短暂失调状况:患病率4~9(7)‰，每年有40万新发病人0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%.

大发作约占80%。

病因原发性：（遗传或病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致

分类

全身性发作：

强直一阵挛发作（大发作）失神发作（小发作）癫痫持续状态部分性发作∶

单纯部分性发作（局限性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）

全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。大发作：强直期持续10~20秒后，再次痉挛都伴有短促的肌张力松弛，持续约0．5-1分钟；最后一次强烈痉挛后，抽搐突然终止

癫痫持续状态：发作持续30分钟以上不自行停止药动力学特点：1.口服吸收迅速完全，生物利用度近100%。2.肝代谢、肾排出。3.t1/2约15小时。

小发作：又称失神性发作，以突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，一般不超过30秒，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。

丙戊酸钠

部分性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。常见的有：1、局限性发作：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。

丙戊酸钠

2、精神运动性发作：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。癫痫发作类型中，以大发作最常见，部分病人可同时出现二种以上类型的发作。

癫痫治疗

癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精神功能的正常.药物治疗手术治疗γ-刀治疗

癫痫治疗策略

手术：破坏病灶,抑制放电药物：稳定细胞膜，抑制放电稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的）

药物治疗机制作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散机制：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+

增强GABA介导的抑制性突触传递功能

药物发展历史

1912年发现苯巴比妥1938年发现苯妥英钠1964年发现了丙戊酸钠近20余年，又合成了很多新的药物小发作：又称失神性发作，以突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，一般不超过30秒，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。

丙戊酸钠

作用机理：1.

抑制GABA代谢，增强GABA功能。2.广谱抗癫痫药。对全面性发作的疗效优于部分性发作。

丙戊酸钠

临床应用：1.治疗各类型癫痫，是治疗强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作等全面性发作和混合型癫痫的首选药。2.对其他药物未能控制的顽固性癫痫仍可能奏效。

丙戊酸钠

不良反应及注意事项：1.消化道反应：腹泻、恶心、呕吐2.神经系统反应：眩晕、疲乏、头痛3.血液系统：血小板减少性紫癜4.肝功损害5.其他：皮疹、月经周期改变，偶见胰腺炎、过敏反应等。

卡马西平

药动力学特点：口服起效慢且不规则，生物利用度70%-80%。

卡马西平

作用机理：1.与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。2.提高脑内GABA浓度增强其抑制。

卡马西平

临床应用：1.抗癫痫作用：20多年前在欧美开始用于治疗癫痫。是一种有效的广谱抗癫痫药。对简单或复杂部分性发作疗效好，对小发作效差。2.抗外周神经痛作用：30多年前开始用于治疗三叉神经痛，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。3.抗躁狂抗抑郁：对锂盐无效的躁狂症有效，

卡马西平

不良反应及注意事项：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。

严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血药浓度，调整剂量。

苯妥英钠

药动力学特点：1.口服起效慢，一次给药后约6—12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。2.刺激性大，饭后口服，不宜肌注。3.尿液红色。4.个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。5.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。6.不影响智力发育。

苯妥英钠

作用机理：1.膜稳定作用阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2.增强中枢GABA功能

苯妥英钠

临床应用：1.抗癫痫大发作（首选）、精神运动性发作较好，小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发或加重）2.治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理:膜稳定作用）3.抗心律失常：特别是强心苷中毒（首选）。

苯妥英钠

不良反应及注意事项：1.局部刺激：胃肠道反应、静脉炎。2.毒性反应急性毒性：神经系统反应、心血管系统反应。慢性毒性：齿龈增生，久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织