第3章 药物效应动力学

护理药理学主编：黄刚方士英高等卫生职业教育应用技能型规划教材供护理、助产专业用第三章药物代谢动力学陈晓芳皖西卫生职业学院学习目标掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。1第三章药物代谢动力学23了解药物跨膜转运的主要形式和特点。情景导入导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：

1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？第三章药物代谢动力学第三章药物代谢动力学第一节药物的跨膜转运一．被动转运指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：

转运速度与脂溶度（lipidsolubility）

成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关§3-1药物的跨膜转运二．主动转运逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性需依赖细胞膜内特异性载体转运5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：§3-1药物的跨膜转运第三章药物代谢动力学第二节药物的体内过程从给药部位进入全身循环口服给药(Oralingestion)吸收部位，主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小一、吸收(Absorption)§3-2药物的体内过程胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔 0.5-l.0直肠 0.02胃 0.1-0.2小肠 100大肠 0.04-0.07§3-2药物的体内过程一、吸收(Absorption)首过消除(Firstpasseliminaiton)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物§3-2药物的体内过程一、吸收(Absorption)脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合影响分布的因素§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型（freedrug）动态平衡疏松，可逆结合型（bounddrug）发挥药理作用跨膜转运代谢排泄暂时失活，贮库；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)血脑屏障(bloodbrainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)体内特殊屏障§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障

（Placentalbarrier）§3-2药物的体内过程二．分布(Distribution)

代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及

药物的转化(transformation)或称生物

转化(biotransformation)。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺

药物代谢时相和类型Ⅰ相反应氧化、还原、水解Ⅱ相反应结合三、代谢（metabolism）§3-2药物的体内过程转化的结果（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶（drugmetabolizingenzymes）专一性酶AChECOMTMAO非专一性酶

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶的特性

ContentTitle

ContentTitle选择性低变异性较大易受外界因素诱导或抑制⑴⑵⑶§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶的诱导与抑制

酶诱导剂(enzymeinducer)

：能够增强酶活性的药物

酶抑制剂(enzymeinhibiter)

：能够减弱酶活性的药物自身诱导作用（苯巴比妥，加速自身代谢）§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）

常用的药酶诱导剂及受影响的药物

诱导剂受影响的药物

巴比妥类巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环素、苯妥英钠、可的松、奥美拉唑

苯妥英钠

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑

§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）

常用药酶抑制剂及受影响的药物

抑制剂

受影响的药物氯霉素、异烟肼

双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西咪替丁

氯氮卓、地西泮、华法林§3-2药物的体内过程三、代谢（metabolism）

排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄胆汁排泄其他途径四、排泄§3-2药物的体内过程肾小球滤过(glomerularfiltration)

肾小管分泌(activetubulesecretion)肾小管被动重吸收(passivetubulereabsorp-tion)

竞争分泌系统1、肾排泄§3-2药物的体内过程四、排泄

弱酸性药物

弱碱性药物

阿司匹林

吗啡头孢噻啶

哌替啶呋塞米

氨苯蝶啶青霉素

多巴胺

噻嗪类利尿药丙磺舒 一些