第6章-胆碱受体激动药

第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)胆碱受体激动药M受体激动药,如毛果芸香碱N受体激动药，如烟碱胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类

乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）由于其作用广泛，选择性差，无临床应用价值。[药理作用]1．M样作用：

1）心血管系统：EDRF(NO)释放(+)平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒张血管：从内皮细胞扩散至邻近的血管平滑肌细胞扩张血管（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（迷走神经释放的Ach可兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对，含有感觉、运动和副交感神经纤维。

迷走神经支配呼吸、消化两个系统的绝大部分器官，如心脏、胃肠道等器官的感觉、运动以及腺体的分泌。因此，迷走神经损伤可收起循环、消化和呼吸系统功能失调。普肯野纤维（束细胞）：心室的心内膜下层的心传导系统的分支。此细胞较一般肌纤维粗而短，着色淡，肌丝束较少，位于细胞的周边。它有快速传导神经冲动的作用。

普肯野纤维模式图

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加

2．N样作用（大剂量时产生）：1)兴奋神经节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌NM受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压将有何改变？AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mgACh对犬血压的影响扩血管作用N样作用醋甲胆碱（Methacholine）本品水解速度慢，作用时间长。对M胆碱受体具有选择性，尤其对心血管系统作用明显，主要用于口腔粘膜干燥症。卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：本品不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留贝胆碱（bethanechol）

性质：比Ach稳定，不易被AchE水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气二、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、震颤素毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)药理作用：1、对眼的调节2、促进腺体分泌1、对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。常用于青光眼的治疗。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷

眼内压升高的原因：房水流通受阻房水生成增加(－)房水的生成和流向：巩膜静脉窦体循环

乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。睫状体上皮细胞分泌静脉渗出前房间隙降低眼内压:毛果芸香碱通过使虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。调节痉挛：兴奋M-受体收缩睫