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端粒酶及它的几个研究热点作者:郭亚萍杜红艳王亚楠武利明杨启ClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhereClicktoaddtitleinhere4123ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.concepts1端粒简介2端粒酶及其作用机制3端粒酶与衰老4端粒酶与癌变1端粒简介1.1端粒概念真核生物染色体的线型DNA复制时,最后一个冈崎片段的引物被除去后,其末端的序列如何维持?真核细胞以另一类机制来保证染色体线型DNA末端的完整性。端粒结构位于真核生物染色体的末端,在维持基因组完整性和功能稳定性方面具有重要的作用。概念:端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构——蛋白质-DNA结构。其功能主要是完成染色体末端的复制,以防止染色体融合、重组或降解。结构:端粒包括端粒结合蛋白和端粒DNA(由非常短的、数目精确的串联重排DNA排列而成的非编码序列)。
1.2发展简史2009年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国加州大学旧金山分校的ElizabethH.Blackburn、约翰霍普金斯大学的CarolW.Greider以及哈佛医学院的JackW.Szostak三位科学家,肯定他们在发现端粒以及端粒酶保护染色体末端方面所做出的贡献。2端粒酶概念:端粒酶是由RNA和蛋白质组成的逆转录酶。作用:通过识别富含G的端粒末端并与之结合,以自身RNA为模板,不断合成新的端粒DNA序列添加到染色体末端,从而弥补端粒的丢失,阻止端粒的缩短。端粒酶的核心作用:通过其逆转录酶活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度,从而抵消了因细胞分裂而导致的端粒DNA的消耗,以保护染色体,使细胞不会因端粒耗尽而出现凋亡。端粒酶的作用机制功能尚不清楚是端粒酶的核心端粒DNA合成的模板人端粒酶RNA(hTR)人端粒酶RNA(hTR)
端粒酶催化亚单位(hTERT)目前认为人端粒酶包括三个主要部分:3端粒酶与细胞衰老gainiAN细胞衰老是正常细胞在有丝分裂增殖中,DNA的不断复制和细胞分裂,伴随着端粒长度的逐渐缩短及结构功能的改变。细胞连续分裂使端粒不断缩短,当缩短到一个临界长度时,细胞染色体会发生畸变从而失去稳定性,阻止细胞进一步分裂的信号发出,使细胞丧失复制能力,最终导致其衰老死亡。端粒与衰老的关系衰老机制机制仍然不是很清楚:一种可能性就是端粒缩短引发细胞周期的滞留以及细胞凋亡,从而减少细胞数目,引起组织异常;另一种可能就是端粒的缩短会破坏干细胞对于组织的再生,从而引发器官障碍。端粒长度,结构及功能依赖端粒酶活性的调节是细胞衰老的重要机制。jizhi人体中的端粒酶负责向染色体末端即“端粒”重复添加DNA短序列,以防止细胞在分裂过程中损失遗传信息,当细胞中端粒酶的活性足以维持端粒的长度时,细胞将会延缓衰老。但在人体细胞中,端粒酶的活性受到相当严密的调控,正常成年人的几乎所有细胞的端粒酶都处于休眠状态,只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞,这些必须不断分裂克隆的细胞之中,才可以侦测到具有活性的端粒酶。3端粒酶与细胞衰老机制端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制,在极少数情况下,个别细胞的端粒酶激活,以自身的RNA为模板合成端粒DNA,修复被损伤的端粒DNA,稳定其长度,恢复染色体的稳定性,从而使细胞得以逾越危机期,获得无限分裂和增殖的能力,细胞走向永生化。经研究表明大多数正常细胞端粒较长,端粒酶阴性,而大多数永生化细胞端粒较短,端粒酶阳性,因此端粒长度与端粒酶活性可能呈负相关,端粒酶表达呈阴性的细胞的端粒缩短、细胞衰老,而端粒酶表达呈阳性的细胞的端粒伸长,细胞永生化。端粒酶与衰老的关系举例科学依据:科学家们使缺乏端粒酶的小鼠出现了早发性衰老;当端粒酶被替换掉后,它们又很快恢复到健康状况,这一发现发表于2010年11月28日的《自然》杂志上。当小鼠被基因工程化完全缺乏端粒酶后,其端粒酶在几个世代后会渐进性缩短。这些小鼠的衰老过程比正常小鼠快的多,几乎丧生生育能力并出现于衰老相关的病症:骨质疏松症、糖尿病和神经退化性疾病而过早的死去。
恢复
端粒酶
小鼠出现早发性衰老使小鼠缺乏端粒酶.实验证明小鼠恢复健康2010年11月28日发表于《自然》杂志的实验端粒酶与衰老的关系
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端粒酶
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