制药企业物料与产品管理（GMP课件）

物料与产品管理1234GMP对物料与产品管理规定物料供应商的确认与管理采购管理仓储管理一、物料管理特点物料是药品生产的物质基础，无质量合格的物料就不可能生产出符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起药品生产的混淆、差错和污染。物料管理是GMP与生产管理的结合点，它的表现特点：是现场管理的对象与控制结果、贯穿于药品制造全过程、涉及了企业各职能部门的工作。子任务一：熟悉物料与产品管理物料管理的重心:预防污染混淆和差错,并确保贮运条件,最终保证药品质量物料与生产密不可分以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键.物料输入生产加工活动输出产品二、药品生产中所用物料

原料：指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂包装材料：指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标签和使用说明书等物料管理定义系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。物料管理系统的工作标准和目标：保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的药品发运给用户。三、物料管理定义及系统工作目标物料管理系统的职能①物料采购计划的制订、实施；②生产计划的制定；③和质量部门共同审核、批准供货商；原料、辅料及包装材料的储存和发放；④成品的储存和发运；⑤仓储环境的监控与维持；⑥废弃物料和成品的处理。四、物料管理系统实现管理职能的功能模块1、采购和生产计划模块：负责供应商的选择，物料采购计划的制订与实施，生产计划的制定和下达2、物料管理模块：负责原料、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁3、成品管理模块：负责成品的接收、储存、发放及销毁

物料管理系统供应商确认

物料购入与验收仓储控制发放与领用工序之间转移物料管理的对象五、物料管理的关键药品生产的控制必须从物料开始，药品生产从原辅材料进厂到成品出厂，是物料流转的过程，涉及企业生产和质量管理的所有部门。因此，物料管理的关键在于：建立流向明晰的物料管理系统，并配备合适的人员。制定物料管理制度，使物料流转的各环节有章可循。加强物料全过程管理，确保物料质量。六、物料管理的主要文件1、物料分类编号规定；2、物料储存条件规定；3、原辅料验收储存规定；4、包装材料验收储存规定；5、成品验收储存规定；6、原辅料复验期的规定；7、不合格原辅料处理程序；8、不合格中间体、半成品处理程序；9、原辅料称量规定；10、原辅料发放和剩余物料退库规定；11、中间体、半成品转运程序；12、成品销售规定；13、库存物料盘存规定；14、标签管理办法；15、定置管理制度。第六章物料与产品

第一节原则102、物料生产用原辅料+直接接触的包材符合药用标准直接印字用油墨符合使用标准进口原辅料符合相关进口规定103、SOP接收+贮存+发放+使用+发运，一个都不能少防止（交叉）污染+混淆+差错按SOP/工艺规程处理，有记录104、上游管理供应商确定+变更应进行质量评估由质管部批准后方可采购子任务二：我国GMP关于物料系统的规定(35条)

105、物料运输保质保量特殊要求，确认条件，特殊对待106、物料接收按SOP接收【原辅料、直接接触包材、印刷包材】检查所有到货，订单一致？供应商经质管部批准？外包装有标签，并注明规定的信息必要时清洁，损坏/其他问题，向质管部报告+调查记录接收记录物料名称+内部用名称/代码+接受日期供应商/生产商名称+批号+接收总量+包装容器总量企业指定的批号/流水号+其他说明（包装状况）107、物料管理物料接收后成品生产后108、周转原则贮存周转：有序分批发放发运：先进先出，近效先出109、计算机化仓储管理有SOP防止意外——系统故障、停机等造成物料产品的混淆和差错完全计算机化识别的，相关信息可不必以书面形式标出按待验管理放行第二节原辅料110、SOP制定SOP，采取核对/检验等措施细致入微，确认无误111、多批物料同时到112、仓储区物料标识物料名称+企业内部代码接收设定批号物料的质量状态（待验/合格/不合格/已取样）有效期/复验期113、物料使用必要条件经质管部批准放行有效期/复验期内按批取样检验放行114、贮存根据有效期/复验期贮存贮存期内，出现异常，及时复验115、配料专人按SOP配料核对物料—精确称量/计量——做好标识116、配料复核物料+重量/体积，均需第二人独立复核有复核记录117、配好的物料若用于生产同批药品，集中存放作好标识第三节中间产品和待包装产品118、贮存条件适当119、标识内容品名+内部产品代码产品批号数量/重量（毛重、净重）生产工序（如有必要）质量状态（如有必要）待验合格不合格已取样第四节包装材料120、直接接触的包材及印刷包材强化管理、严格控制，要求同原辅料121、包材发放按照SOP采取措施、杜绝差错、避免混淆确保药品生产用包材无误122、印刷包材SOP（设计+审核+批准）专门建档，内容经SFDA核准保存经签名批准的原版实样123、印刷包材版本变更采取措施，确保版本无误新模版到旧模销，旧人哭泣新人笑124、印包存放专门区域，妥善保存，非准勿入切割式标签/其他散装印包，密闭储运，防止混淆125、印包管理专人保管，按SOP+需求量发放126、发放注意事项每批次直接接触包材/印刷包材的发放，识别标识？标明品名+批号？127、过期/废弃印包处理销毁+记录第五节成品128、放行129、贮存根据稳定性试验结果确定符合注册批准的要求待验贮存取样检验批准放行合格第六节特殊管理的物料和产品130、特管物品麻醉药品精神药品医疗用毒性药品（包括包材）放射性药品药品类易制毒化学品易燃易爆+其他危险品验收+贮存+管理应符合国家有关规定《麻醉药品和精神药品管理条例》《医疗用毒性药品管理办法》《放射性药品管理办法》《药品类易制毒化学品管理办法》............第七节其他131、包装容器各类物料/产品的包装容器标志醒目清晰妥善保存在隔离区132、各类物料/产品的处理经质管负责人批准有处理记录133、产品回收预先批准---质量风险评估---决定---是/否按SOP回收，有记录回收后的产品按最早批次的生产日期确定效期134、重新加工/返工制剂产品不得进行重新加工不合格制剂中间品、待包装产品、成品一般不得进行返工返工处理条件：不影响质量+符合标准+根据SOP+风险评估+记录135、非正常生产的成品返工/重新加工/回收质管部应考虑增项检验+增加稳定性考察136、退货SOP+记录记录内容：品名+批号+规格+数量+退货单位/地址+原因+日期+最终处理意见同品同批渠道不同的退货应分别记录+存放+处理137、退货处理重新包装、发运：检查+检验+调查=质量合格+SOP评价评价因素：品性+贮存条件+历史现状+发退时间间隔销毁：不符合贮存运输要求，质管部监督退货质量有疑问，不得重新发运退货回收的产品应符合质量标准+133条要求记录：退货处理过程+结果物料GMP现场检查缺陷汇总缺陷项目（％）主要内容260130.3％仓储条件及取样是否符合要求380127.5％物料的管理制度670117％物料平衡是否符合要求680141.7％批生产记录的填写及复核700917.4％操作间及容器是否有状态标志730113.8％生产完成后是否清场并完整记录740311.9％是否适应要求的检验场所、仪器和设备760137.6％供应商的审查及评估GMP检查中涉及到物料管理的关键条款*3901---药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。*3902---进口原料药、中药材、中药饮片应具有《进口药品注册证》（或《医药产品注册证》）或《进口药品批件》，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。*3903----非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。*3905---物料应按批取样检验。*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。*4401---麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。*4402---菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学微生物菌种保管的规定。*4601---药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。*4704----标签发放、使用、销毁应有记录。物料管理的有关文件要求—强调是否能保证药品生产过程中用到的都是符合规范的合格原辅料及包装材料。没有制度，其管理和检查则失去了依据，因而一切规定都应写成详尽的文字材料，行成书面的管理制度，并经审核批准。子任务三：物料供应商的确认与管理我国GMP规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。WHO的GMP规定：采购起始原料是一项重要的工作，采购人员应对产品和供应商有专门和全面的了解。审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。供应商审计-资质的符合性-质量评估的符合性-物料质量的符合性一、物料供应厂商确认的重要性1、对供应厂商的确认是药品质量保证的必然要求。2、为自身质量体系夯实了坚固的基础。3、降低了质量风险。二、物料供应商确认步骤取样检验收集信息、初步筛选质量审计

供应商管理确认合格工艺验证供应商确认流程三、供应商审计（一）资质的符合性（供应商调查表）

药用物料-原料药药品生产许可证/药品经营许可证产品注册证/经营范围GMP证书/GSP证书原料药生产批件-中国药典辅料生产许可证生产批件

药包材-已有国家标准的：《药包材注册证》-未有国家标准的：国家食品包装标准

进口药品

-进口原料药：《进口药品注册证》或《医药产品注册证》、《进口药品检验报告书》或《进口药品通关单》和首次进口的《进口药品检验报告单》-进口药材：《进口药材批件》《注册证》、《批件》的有效期、生产国，进口包装的标签上应注明药品药品的名称、注册批号，并有中文标识。复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要《进口药品检验报告单》。（二）质量评估的符合性供货商现场评估（现场审计表）-厂房、设施、设备的条件-质量保证体系（文件/质量标准/检验仪器）-人员及培训-产品质量-供货能力-企业信誉-协作态度（三）物料质量与标准的符合性（物料供应商质量评定表）

供应商供货标准与验收要求标准实物与标准的符合性-小样检验-试机-工艺试验-批量检验-批量工艺验证物料标准建立应考虑的因素能实现过程的有效可控：重现性、可操作（监测手段与仪器与项目限度的适配）法规符合性适宜性有效性内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内控指标限度值与工艺控制过程的适宜性。（举例：溶出度）物料与药品标准的符合符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准（三）供应商的动态管理物流部、QA建立与供应商的信息联系-在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。-在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证明等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料可采取其它相应措施。-供应商供货产品年度质量回顾：由QA在每年的1月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。-召开年度供应商交流会：质量评估、培训等。（四）供应商的变更管理1、供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；2、供应商停止所供应物料和生产或停止供货；3、经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品的稳定性要求或其它要求；4、所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；5、供应商的变更程度：供应商的变更程度执行《变更处理程序》，由要求变更的部门提出。供应商总业绩评价模式（参考）项目评分子项目质量3535302510100质量表现认证结果质量体系质量意识后勤服务2030501055100交货条款可认的交货期交货条件灵活性地进位置购买成本35801010100合理价格开放的成本价格稳定性伙伴关系1025252525100技术支持法规支持持续的生产能力持续的财务业绩合计100一、采购原则采购物料必须从具有合法资格的企业购进物料采购的物料必须有产品的生产许可批准文件、注册文件或备案文件采购物料必须符合药品生产企业要求的物料质量标准或法定标准采购物料包装和标识必须符合药品生产企业质量要求或法定要求二、管理内容供货商的选择与管理购货合同管理子任务四：采购管理一、物料标识物料标识体现物料的三种基本信息：身份信息物料传递的追溯性物料的质量状态这使用物料标识的目的：在于防止混淆和差错，从而避免物料和产品的污染和交叉污染，子任务五：仓储管理（一）物料信息标识的基本组成物料信息标识的三个基本组成部分：名称、物料分类编号和批号。1、名称（1）国家药典中收载的物料和产品，使用国家药典中规定的中文名称；（2）没有在药典收载的物料和产品但是有国际专利名称的，建议采用国际非专利名称；（3）对于没有在国家药典收载和没有国际非专利名称的原辅料、产品、包装材料和其他物料，企业可按照内部规定的命名规则命名；（4）对于原辅料尽量采用通用名称或化学名称，如果化学名称太长，可考虑使用商品名称。2、物料分类编号物料分类编号是唯一标识物料的代码，完整的物料分类编号由物料代号（由物料分类代号、该物料顺序号构成）—物料进厂日期－流水号三部分组成：例：（1）物料分类代号原料：Y；辅料：F；包材：B；中间产品（半成品）：Z；成品：C；（2）物料顺序号指最细类别物料的顺序号，用三位阿拉伯数字表示000-999之间的数字序列。即物料代号为：原料：Y000～999；辅料：F000～999；包材：B000～999、中间产品：Z000～999；成品：C000～999（3）物料进厂日期为各种物料接收日期，一日内同时接收多种物料时，均为同日期，此码可以重复使用。物料进厂日期由6位阿拉伯数字组成，如2015年10月10日为151010。（4）物料流水号为企业接收同种物料的先后次序号。在同一年度内，同一种物料的进货顺序依次编至到最后一批（从01～99）。在同一年度内，同一种物料不同批次即使在同一时刻接收，也须依次编码，不准重复。原料代号原料名称代号原料名称代号原料名称代号山药Y001麻黄(醋制)Y030香附Y059山茱萸Y002深海鱼油Y031枳实Y0602015年3月15日进厂的山药，全年第5次进厂（查附录代号为Y001）。编号应为：Y001－150315－05150315：为山药的进厂日期05：为山药全年进厂流水号（二）物料的质量状态标识（三）物料的状态信息标识物料的状态信息标识是物料标签和货位卡二种1．物料周转标签：适用于车间内物料的周转

物料周转标签品名:批号:配制量:物料状态：毛重：净重：批总量:规格:操作人：日期：2、物料标签表明此物料的名称、批号、数量、供应商、生产日期、有效期等物料身份的信息，用于来料接收。

物料标签称料名称：物料代码：物料规格：供应商批号：内部批号：生产日期：有效期至：储存条件：收入日期：3．中间产品标签表明此物料为中间产品

中间产品标签名称：批号：规格：数量：日期：操作人：复核人：4．废料标签表明此物料为废弃物废品/物料废品/物料描述废品数量/重量废品的来源岗位本批产品/物料名称本批产品/物料编号本批产品/物料批号操作人复核人操作日期二、物料接收（一）GMP相关条款第106条：原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。第107条：第108条：物料接收是库房管理工作的关键所在，是防止伪劣物品入库，保证物料质量不可忽视的环节。物料在入库时为保证物料质量和数量，必须进行严格的检查验收，按批进行核查。库房接受物料来料检查物料标识物料待验取样取样是否有异常?放行否是报告QA/按偏差处理调查/风险评估退货给供应商销毁否是否接受不合格是是否符合要求物料接受1）物料名称2）物料号3)公司内部批号4）供应商批号5)有效期6)包装规格7)储存条件检验结果是否符合要求？1、取样记录2、厂家检验报告3、理化/微生物检验记录4、检验报告单1、批准的供应商2、随货文件，如：检验报告单/送货单等3、包装状况目检，如：标识/封签/破损等

接收（二）来料检查对于到货物料的来料检查，大致分以下几个方面:（1）包装容器的外观检查，主要包括包装容器的完整性、密封性；（2）包装容器的标识信息核对，核对内容包括批号、物料名称和数量；（3）相关文件检查和核对。1、原料来料检查包原料括原料、辅料和包装材料（1）仓储管理人员首先核实：装箱单和/或送货单是否与采购订单一致核对的基本信息：通常包括物料名称、规格、数量、供应商（为企业批准的供应商）（2）其他文件核实：检验报告发票等（3）包装容器的外观检查仔细检查是否有：污染、破损、渗漏、受潮、水渍、霉变、虫蛀、虫咬（4）物料包装标示检查至少包括物料物料名称、规格、批号、数量、生产厂家。（5）对于有特殊条件的物料检查如温度控制的物料，还要检查送货的运输条件是否符合要求（6）对于零头包装的物料检查在接收时，有必要的话，还要核实重量和数量。*符合接收要求的物料，在接收后及时填写物料接收记录或其他文件，确保物料根据企业制定的程序进行来料检查。（三）物料接收1、库房物料接收区域的设计（1）能保护物料免受环境的影响（2）应考虑设置可以对来料容器进行清洁的区域。2、物料待检物料接收待检隔离状态待检隔离的目的：防止物料在放行前进入企业物料流转链中隔离方法：可以采用物理隔离区域或其他方式，但是无论采取哪种控制方式均需要确保验收前物料处于待检隔离状态。3、物料接收台账物料在满足接收条件后，库房人员将物料信息填写在物料收货台账或其他形式的文件。物料接收台账内容包括但不限于以下内容：物料名称物料编号货位号企业内部编号规格厂家批号数量件数生产厂家收货人存放位置二、物料取样（一）生产物料的取样1、对于被取过样的包装容器，取样人员在包装容器的合适位置贴上取样标签，标明该包装已被取过样。2、包装容器在取样后采取再密封措施。3、样品同样需要有取样标签标明所取样品的相关信息。（二）取样要求1、如果一次接收的物料由数批构成，应逐批取样、检验及发放使用。2、如果同一批物料分多次接收，每次接收后都要分别进行取样、检验及发放使用。（三）物料的放行和拒收每批生产物料经取样、检验，由质量部门发放检验报告书、合格标签，将物料状态由待检变为合格或不合格状态。不合格物料按不合格品处理规程进行处理。取样流程图

取样-取样环境洁净等级卫生管理使用规定与记录（清场需求）相关的验证资料-取样工具与计量器具种类：勺子、吸管、探针等清洗与保管：相关的规定与记录其它相关物品：一次口罩、手套的保管-取样员的培训、资格的确认-取样过程目检：外观、性状取样方法-随机取样-正确的取样方法-正确的取样数量标样匀化包装物的重新封闭取样数量当N≤3时：每件取；当4≤N≤300时：按量取样；当N＞300时：按量取样；如原辅料中有有机溶媒时：每批仅取一件中药材:总件数n<5或为贵细药材时，每件取样；n为5~99时，取样数为5；n为100~1000时，按n的5%取样；n>1000时，超出部门按1%取样。计算结果：按四舍六入五取双处理。

包装数目样品的包装数（直接样品）混合样品数1~5x1≤3002＞3002中华人民共和国专业标准ZB10001~10007-89直接样品：直接取自物料的样品称直接样品。混合样品：将一定数目的直接样品混合均匀后获得的样品称为混合样品。取样指令：当原辅料或包装材料到货时，评价室应收到发自物料部的一份化验申请单、一份厂商的化验证书。成品生产完成后，评价室应收到生产部的化验申请单。评价人员检查过这些资料后根据化验申请单在批化验记录相应位置上填写代号、批号、名称，并将化验申请单和批化验记录发至取样员。对于增补取样，由评价室填写化验申请单，在备注栏内注明“增补取样”。取样方法：对原辅料、半成品（中间产品）、成品、副产品及包装材料、工艺用水都应分别制定取样办法。对取样环境的洁净要求、取样人员、取样容器、取样部位和顺序、取样方法、取样量、样品混合方法、取样容器的清洗、保管、必要的留样时间以及对无菌及麻毒、精神药品在取样时的特殊要求等应又明确的规定。原辅料、内包装材料，可在仓储区原辅料取样间或支架式层流罩内取样。取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。中间品、成品取样可以在生产结束时进行，也可以在生产过程的前、中、后期取样。

包装材料取样数量根据不同包装材料与总件数，确定取样数量。使用说明书、标签、盒、箱、瓶：n≤3万，取100张（个）；3万<n<15万，取150张（个）；n>15万取>300张（个）。硬质空心胶囊：n≤3时，逐件取样；n为4—300时，取样量为+1；n≥300时，取样量为+1。铝箔、复合膜、逐卷抽样、抽样量总共1m。物料状态

待验物料标志：黄色，其中印有“待验”字样。检验合格物料标志：绿色，其中印有“合格”字样不合格物料标志：红色，其中印有“不合格”字样

待销毁物料标志：蓝色（或黄绿色以外其他颜色），其中印有“销毁”字样抽检样品标志：白色，其中印有“取样证”的字样更换包装标志：白色，其中印有“换包装”的字样-重新取样管理-样品的移交QC检验台帐登记分样-释放控制检验报告的签发授权人员物料状态的标识三、入库待检库存合格入库（一）物料信息标识的应用物料经过质量部门评价合格后，发出物料合格标签。1、如果物料包装上带有生产商的物料状态标签，在贴本企业状态标签时将原状态标签划“×”或清除或采取其他方式，避免引起混淆。2、所以信息标签和状态标识都应放在包装容器的醒目位置，对于物料标识建立定期检查规程，防止标识脱落造成的混淆和差错。（二）物料台帐与货位卡关键是要做到帐、卡、物三者一致，需要控制以下信息：物料的质量状态（合格）接收日期批号物料名称物料编号有效期己复验时间特殊储存和处理的条件安全等级和防护措施。（三）物料存放1、基本要求A、根据物料存储条件的要求将物料放入相应的仓库/区域内B、“五防”，即防火、防爆、防盗、防虫害、防潮。C、在一个货位上不能出现两种状态的物料D、如果存在同一批号两种状态的物料，应分货位存放。2、存贮定置管理-分类-摆放：定置、定量-货位管理物料的标识-品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡-标识的传递流通的物料卡物料标签的使用贮存条件-产品存贮条件的清单-存贮区域的环境记录与回顾评价-验证资料定期的盘点安全设施-五防装置的安装与布置-定期的检查-定期的清洁-检查记录（四）物料的在库养护

1、在库物料的贮存养护必须按照药物性质、贮存条件合理安排，分类分库分区堆码，货位编号，采取防潮、防霉变、防虫蛀、防鼠咬等措施。

2、对易燃、易爆、腐蚀性强的危险品隔离专库存放，并有明显标志。对易吸潮、串味药品远离正常品，防止化学污染，对特殊药品的麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品，专人、专库、专帐、双锁严格管理，防止出现意外事故。

3、在库物料要进行月查季盘，查安全隐患，查药品质量，查温湿度等是否符合贮存要求，查是否有超负责期、有效期药品等。仓库每季组织一次盘点，以便考核，检查保管人员工作，按时报表。

4、采用科学的养护方法控制仓库的温湿度，使温湿度维持在规定的范围内，使仓库保持通风干燥。如不能使用先进的恒温仪器，仓库要加强温湿度的管理，借自然通风和排风扇、吸湿机达到要求。5、库区内三色（黄、绿、红）区域应有醒目标志，防止乱放，标签要求严格管理，专库并加锁，包装材料堆放有序。发货区

不合格品区（五）复验-周期的规定-复验的通知定期的物料效期检索QA的质量参与-复验结果的控制复验结果信息的传递复验后物料效期的重新标识（一）物料发放的基本原则1、先进先出（FIFO）/近效期先出（FEFO）2、零头先发3、整包发放4、未收到物料检验结果“符合规定”的检验书及物料发放单的物料，不得发放；5、超过按规定使用期的物料,无复验结果“符合规定”的检验报告书，不得发放；6、每件物料上应贴有“合格证”；7、处理后使用的物料，应经质量管理部门批准后，才能发放。四、物料发放物料发放必须做到二点：一是发出的物料不能有任何如误用品种、规格；二是应保证记录可以追溯，用于任何目的的物料都有文件记录显批号、来源、规格等所有信息。

原则：先进先出/近效期先出物料补发申请查询相应货位或储存区到相应货位或储存区取物料将物料转移至备料区物料接交生产指令/生产订单领用人核实专人负责发放领用人合适并计数物料转移至相对生产区使用物料转移至相对生产区使用原辅料包装材料1)物料名称/编号2)物料批号3)物料状态4)物料数量（二）发放依据-生产指令-周作业计划-领料单/批制造记录生产指令的使用和管理生产指令可以一式一份、一式二份、一式多份；生产指令的原件和复印均需要有控制，发放数量和去向要明确、可追溯，不得随意复印。通常由物料管理部门或生产计划部或企业指定的其他部门负责制订、审核、发放生产指令，根据生产指令制定相应的物料提取单，物料提取单通常包括：生产指令号、产品名称、产品代码、产品规格、产品批号、产品批量、生产时间、所需使用的物料名称、物料代码、物料批号、物料需要量、物料实际领取量、领取/发放人和日期等。生产指令和物料提取单应在正式生产前制定、审核、发放完成并通知相关部门，确保预留足够的时间（酌情而定）以便物料管理部门、生产部门或其他相关部门完成相应的生产前准备工作（三）查询、取料、转移物料至备料区（发货区）仓储区管理员在接到生产指令和物料提取单后，核对所需的物料名称、物料规格、物料批号，查寻所需物料所在的货位，或根据物料台账及相关记录在仓储区直接查找。取料、备料的过程称为拣货，即将所需要的物料从货位取出、转移至备料区。药品生产企业常见的拣货方法有：（1）一个人取货，按照物料提取单要求的物料进行拣货。（2）数人取货，首先决定个人所分担的物料种类和储存区域，选定物料提取单中个人所承担的物料品种进行分拣，然后汇集到指定的备料区。•应注意的问题：（1）暂存在备料区的物料货位上应有货位卡或提取单或具有等同功能的信息显示该货位上/该区域的全部物料信息，包括所有存放的物料名称、批号、数量等信息。通常物料提取单应随物料进行转移。（2）如果接收区和发货区为同一区域，应在该区域采取有效隔离的措施，并有明显的质量状态标识进行区别。（四）物料交接1、物料交接方式（1）一种方式是仓储管理员将生产指令和物料提取单所需的物料从仓库的备料区转移至生产区。物料在生产区进行交接。（2）一种是生产接收人员将生产指令和物料提取单所需的物料从仓库的备料区转移至生产区。物料在仓库的备料区进行交接。仓储管理员完成物料交接后，应在仓库的物料台账、物料货位卡上及时记录出库信息。2、原辅料交接生产接收人员应根据生产指令和/或物料提取单仔细核对物料名称、物料代码、物料批号、物料所需量、实际发放物料数量等信息，并检查所发物料标识完好，外包装状态完好，如发现异常情况应拒收，并按偏差程序处理。交接完毕后，生产接收人员应在物料提取单上签名/日期。原辅料清点发放基本原则：（1）对于未拆封的整包装（整桶、整箱、整袋）的原辅料，应清点整包装（桶数、箱数、袋数），计算净重量。（2）对于非整包装（零桶、零箱、零袋）的原辅料，应检查其物料标识上的净重和毛重；如需要，可复称毛重。最终以物料标识上的净重量计。3、包装材料交接生产接收人员应根据生产指令和/或物料提取单仔细核对物料名称、物料代码、物料批号、物料所需量，详细清点实际发放包装材料数量等信息，并检查所发包装材料的标识完好、包装状态完好，如发现异常情况应拒收，并按偏差程序处理。交接完毕后，生产接收人员应在物料提取单上签名/日期。需要指出的是：（1）切割式标签或其他散装印刷包装材料在从仓储区转移至生产区的过程中应分别置于密闭的大箱或容器内储运，以防混淆、丢失；（2）每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料，均应有识别标志，标明所用产品的名称和批号；（3）与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同，发放流程基本相同。（4）对于外包装材料，通常的做法：对于未拆封的整箱说明书、标签、小盒、中包装以及整捆大箱，清点箱数、捆数即可。包装材料清点发放的基本原则：专人发放，印刷包装材料还应专人保管并计数发放。印刷包装材料的管理严于其他包装材料，应严格执行专人保管、专人发放的要求，这种要求不仅适用于仓储区，同样适用于生产车间印刷包装材料的管理，通常仓储区和生产车间应指定专人接收/领（5）对于已拆零、散装的说明书、标签、小盒、中包装、大箱等应仔细清点；零箱中完整的小捆包装不必拆散逐个清点，清点小捆数量即可；但已拆小捆的说明书、标签、小盒、中包装、大箱应逐个清点计数。（6）对于原料药的外包装桶/容器应逐个清点计数发放。（7）对于内包装材料：①药用内包装袋、瓶等应清点、计数发放。②对于铝箔、PVC等，可按重量发放，发放时清点、计算整箱或整包重量和零头重量总和或换算成长度总和。③对于原料药生产使用的内包装材料，内包装桶/容器应逐个清点计数发放。4、特殊管理的物料交接特殊管理的药品（“毒、麻、精、放”）发放基本流程同原辅料。应特别关注的是在发放时应双人称重、发放、运输，双人接收，相应记录都应双人签名/日期。即从仓储区转移至生产间流程和贮存过程，应双人操作，确保足够安全并应根据特殊药品管理的相关法规执行。几点说明物料贮存期限：按规定的使用期限贮存，无规定使用期限的物料，贮存期不超过三年。到期限前一个月的物料应申请复验；复验符合规定的才可继续使用；不符合规定，则应报废后销毁。

特殊物料：贵细药材、毒、麻、精神、贵重药原料等需双人备料，双人送料，双人收料，物料封口要加封条。毒性药材、药品的衡器应专用。需超额领料状况：定额发放的物料不够时，确认生产过程无异常情况，经生产部门负责人批准，填写“超额领料单”，生产部门负责人审核签字后转交质量管理部门审核并签字同意后按物料发放程序发放。五、不合格品与废品的管理不合格品定义：是指经过质量部门最终评估后，不再考虑进行返工和重新加工处理的物料或产品。（一）ＧＭＰ中不合格品与废品的管理相关条款：第61条不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第123条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。第127条过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。第131条不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。（二）不合格品的管理不合格物料不合格产品1）物料收货时的异常1）生产过程中产生的异常2）检验过程中的异常2）超标（OOS）3）超标（OOS）3）储存过程中的异常4）储存过程中的异常受潮、破损4）产品转移过程中的异常5）物料转移过程中的异常5）退货6）使用过程中的异常6）超过有效期的产品7）超过有效期的异常7）其他8）旧版包装材料9）其他（三）不合格物料的来源１、物料收货时的异常（１）不是从质量部批准确认的合格供应商处采购；（２）所采购的物料在运输过程中出现异常，如受到污染、包装破损（３）相应的物料包装上没有任何可识别的信息或标识２、检验过程中的异常和OOSOOS：检验结果偏差（outofspecification）（１）取样过程中发现物料的异常，出现异物，影响产品质量。（２）取样操作不当或取样环境不符合物料相应的洁净度要求，导致物料受到污染或交叉污染。（３）原辅料、包装材料在检验过程中，出现检验项目不合格/不符合标准即OOS。３、储存过程中的异常、受潮和破损（１）物料在库房储存过程中，出现温湿度等不符合要求；（２）物料在储存过程中，受到灾害性天气的影响（雨、雪、冰雹等）；（３）物料在储存过程中，由于其他原因导致物料受到异物污染；（４）在物料储存过程中，由于其他原因，如堆垛不合理导致物料包装在储存中破损，从而影响产品质量。４、物料转移过程中的异常（１）检验合格物料从库房转移至生产，或在生产区的转移过程中，由于员工操作失误或运输设备的客观原因，导致物料碰撞破损、洒落，而引起的交叉污染等。（２）物料在不同区域的转移过程中，物料标识的脱落，以致于在使用之时已无法识别此物料、或无法识别此物料的基本信息，而引起的差错或混淆（注：此种情形，若想使用此物料，只有经质量部全面仔细的评估后，如重新检验合格后，方可使用）。５、使用过程中的异常（１）由于物料使用或操作不当，而导致物料交叉污染或混淆；（２）在使用过程中，发现放行物料出现异常，如出现物料结块或出现异物等（由于检验是采取抽样式的，检验未发现物料异常）。（四）不合格产品的来源１、生产过程中产生的异常（１）由于设备清洁或清洁程序的不到位；（２）在产品生产期间，公用系统的监测过程中出现异常；（３）没有严格的按照注册工艺或规定的工艺程序生产产品。２、OOS３、储存过程中的异常４、产品转移过程中的异常５、退货退货原因也可能导致不合格品的产生。６、超过有效期的产品被质量管理部门判为不合格的物料/产品每个容器必须明确标识转移至不合格区域有效隔离存放退回供应商销毁有控制的特殊实验目的从原储存区域转移从生产区转移（五）不合格物料、产品的处理流程１、不合格品、物料的鉴定（１）不合格品、物料在明确判为不合格之前，必须经质量部门充分评估。（２）当原材料或包装材料出现异常时，企业可通过质量体系中“偏差”处理程序，进行处理和评估；也可通过“投诉”程序，进行相应情况的处理和评估。（３）当中间产品、待包装产品、成品出现异常后，企业一般通过“偏差”、“退货”处理程序进行相应的处理和评估。（４）对于不合格物料、不合格产品通常会通过以下的处理步骤进行：不合格品的标识→存放→处置。２、不合格品的标识３、不合格品的存放（１）及时填写不合格品台账相应的记录，记录内容可包括以下：品名、规格、批号、数量、查明不合格日期、来源、不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等。（２）不合格品的存放必须有明确标识的隔离区域，且人员进出需受控、不合格物料的出库应严格遵循相应的流程规范操作。（３）不合格品存放区域要求：确保有效隔离存放。４、不合格品的处置企业内所有任何不合格物料、不合格产品的处理应经质量管理负责人的批准，一般还需得到以下部门的批准同意，方可进行不合格品的处理：*物流或采购部门；*质量部；*生产部；*或其余负责销毁的相关部门。各种不合格品的处置方式（1）不合格原辅料的处理方式①*对于有重大缺陷或对生产和质量可能造成重大影响的物料，比较保险的做法是：企业将判为不合格的物料做销毁处理，由仓库人员及时办理销毁手续，做好销毁记录；②相应的生产商会要求将不符合标准的物料做退货拒收处理。③为最大限度的利用物料和资源，有些企业会将不合格的物料进行有控制的特殊实验，如进行相应的工艺初期摸索实验、进行设备性能的确认等。（2）不合格包装材料的处理方式①对于印字包材的不合格物料，一般不直接退回厂家，企业自行做销毁处理。如果需退回厂家，在退回厂家之前，企业自行做毁损处理。②对于一些外观缺陷的不合格包装材料，根据缺陷的类型，企业做适当处置后可以正常放行使用。如；小盒外观缺陷，经质量部门评估后，判定整批挑选，挑选后的包装材料重新检验符合规定后壳放行使用。（3）不合格产