睡眠与免疫系统关联性研究

睡眠-觉醒与免疫系统

关联性研究第二军医大学附属长征医院睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的联络主要内容2睡眠是生物的一种本能3睡眠构造非快眼动睡眠（NREM）和快眼动睡眠（REM）4NREM睡眠REM睡眠循环、呼吸和植物神经系统活动水平降低肌张力降低，第四期睡眠对肌肉和体力活动的恢复非常主要唤醒阈随脑电波频率变慢而增高，7%有梦生长激素分泌明显升高，分泌高峰与δ波的密度呈正有关循环、呼吸和植物神经系统活动不规则地短时变化肌张力完全松弛，部分躯体搐动唤醒阈高，80%有梦脑血流量、血容量、摄氧量和蛋白质合成均增长神经元活动增高（与醒觉时相同）与记忆、学习关系亲密ThaseME.JournalofClinicalPsychiatry.1999;60(suppl17)28-31.5睡眠-觉醒周期的调整C-S进程调整模型HumanNeurobiology,1982睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的关系主要内容7睡眠的生理作用睡眠是生物必需的生理过程，但作用仍不明确睡眠可能的作用涉及：增进发育、维持能量、神经修复、调整代谢、巩固记忆目前提出1、睡眠和免疫系统存在内在联络；2、睡眠能够调整免疫功能，有利于机体功能恢复；3、免疫系统影响生理性睡眠睡眠和免疫系统的内在联络(1)睡眠紊乱和炎症反应在许多疾病涉及肿瘤、心脑血管病、代谢性疾病和抑郁症等疾病中经常同步存在另有研究表白，免疫功能障碍可能是长时间睡眠剥夺造成死亡的一种主要原因(Everson1993,AmJPhysiol)成人睡眠期间血浆激素浓度变化睡眠和免疫系统的内在联络(2)10免疫水平和睡眠随年龄的变化趋势Becker,BehavioralEndocrinology睡眠和免疫系统的内在联络(3)11睡眠剥夺对免疫功能的影响SD影响机体的防御功能昼夜轮班工人,呼吸道感染的发病率明显增长。动物试验表白,7h的短时SD可明显影响流感病毒的清除率(BrownR,RegImmunol1989;2:321-5)。SD可降低单核、NK以及淋巴细胞的数量SD可引起IL-1、IFN、TNF等细胞因子的血浆或脑内浓度发生明显变化睡眠免疫12细胞因子对睡眠的调整作用免疫睡眠感染后睡眠发生变化临床观察感染急性期，如流感或炎症早期，病人往往出现疲乏、睡眠增多现象。动物试验细菌或病毒感染后，动物NREM睡眠增长，REM睡眠降低。睡眠变化的幅度取决于感染剂量，感染途径，致病菌的种类以及动物的品系等多种原因免疫睡眠14果蝇—睡眠研究的理想生物模型睡眠体现为连续性静止和觉醒反应阈值增高；(Hendricksetal.,2023;Shawetal.,2023)受内环境稳态和昼夜节律调控；(Hendricksetal.,2023;Shawetal.,2023)受环境刺激和中枢兴奋药物影响；(Nitzetal.,2023;Andreticetal.,2023)随年龄增长出现片段化，并与学习记忆和免疫系统有关；(Donleaetal.,2023;Williamsetal.,2023)调整睡眠的基因在哺乳动物和果蝇间高度保守。(reviewedinZimmermanetal.,2023)15野生C-S型果蝇的睡眠行为TrikineticsInc.,Waltham,MAFoodInfrared**yarn睡眠定义:连续5分钟或更长时间果蝇没有自主活动，统计为睡眠状态。(Huberetal.,2023)

ZT(hours)16损伤或感染后，果蝇睡眠短暂增长免疫睡眠17睡眠增长的果蝇，细菌感染后生存率提升，细菌清除能力增长Figure5.FRMBO4659果蝇对细菌的清除率降低感染即刻，即0h涂板，两组Cfu没有差别，阐明两组果蝇接种菌量没有差别感染24h，FRMBO4659组菌落形成单位远远高于野生W1118果蝇，阐明FRMBO4659果蝇对细菌清除能力降低Cfu/fly(%ofcontrol)*#ofcfu/flyABW1118FRmutant18睡眠概述睡眠与免疫的关系睡眠障碍与免疫的联络主要内容睡眠障碍与免疫的联络失眠AD(Alzheimer'sDisease)阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）昏睡性脑炎非洲人类锥虫病失眠的现状根据美国医疗机构的研究报道：大约有1/3的成年人每年经历一次失眠35%的18-79岁的成人有入睡困难或连续睡眠困难老年人是易感人群，在某些研究中发觉大约50%的退休老人和2/3的仍在工作的老人受到睡眠问题的困扰。失眠的危害长久失眠会造成：1、身体免疫力下降，对多种疾病的抵抗力下降、人体器官、例如消化系统、心血管系统、免疫系统功能的障碍。2、记忆力减退、影响工作和学习。3、引起自主神经功能紊乱4、严重者还会引起内分泌失调、抑郁焦急、精神萎靡，以及各个系统疾病，如心血管系统、消化系统等等。睡眠障碍与免疫的联络失眠AD(Alzheimer'sDisease)阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）昏睡性脑炎非洲人类锥虫病AD（Alzheimer'sDisease）

阿尔茨海默病是最常见和最主要的脑变性疾病。伴随全球人口老龄化，AD的发病率呈逐年明显上升趋势。40%的AD患者出现睡眠障碍。Prinz等发觉AD患者白日睡眠增多与认知功能的减退有关（Bonanni,E.,etal.,JSleepRes,2023.14(3):p.311-7）。炎性原因与AD的关系

TNF-α的基因多态性与AD的发病率增长有关非甾体抗炎药物降低AD发病率AD病人细胞因子分泌增多予以TNF-α拮抗剂改善AD症状25临床研究伴有白日嗜睡的AD患者TNF-alpha水平升高

ElevationofSerumTNF-<alpha>levelsinmildandmoderateAlzheimerpatientswithdaytimesleepinessJournalofNeuroimmunology,2023;244:97-102动物研究AD模型大鼠，TNF-alpha在海马及下丘脑的分泌增长AD模型大鼠睡眠构造发生变化，夜间慢波睡眠百分比增长，白日慢波睡眠百分比降低予以TNF-alpha拮抗剂（25ugTNFRF）后，逆转注入AD模型大鼠夜间慢波睡眠增多，AD模型组大鼠的夜间SWS百分比从23.1%下降到19.7%（N=8；F=18.927,p<0.05）NF-κB克制剂BAY11-708520umol可逆转AD模型大鼠夜间慢波睡眠增多27研究意义

动物试验的成果与我们临床上观察到的现象相符TNF-alpha及转录因子NF-κB在AD的白日睡眠增多中起到主要的作用在临床工作中早期监测AD患者外周血清中TNF-alpha水平，有利于评估其睡眠障碍发生的可能性及严重程度RuiChen,YouYin,Zhong-XinZhao*,LiuqingHuang,ShuqiHuang,JianhuaZhuang,HuijuanWu,HuaPeng,PengLi.ElevationofSerumTNF-<alpha>levelsinmildandmoderateAlzheimerpatientswithdaytimesleepiness.JournalofNeuroimmunology,2023;244:97-102.睡眠障碍与免疫的联络失眠AD(Alzheimer'sDisease)阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）昏睡性脑炎非洲人类锥虫病29阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

（ObstructivesleepapneasyndromeOSAS）多种原因造成的上气道部分或者完全梗阻胸腹运动存在，而口鼻气流停止OSAS是高血压及心血管疾病的独立危险原因OSASCardiovasculardiseases-CerebrovasculardiseaseHypoxiaInflammationEndothelialdysfunctionOxidativestressAutonomicdysfunctionHemodynamicsCoagulopathyCardiovasculardiseases-Cerebrovasculardisease31炎症反应参加了OSAS的发病机制Shamsuzzaman等发觉血清C-反应蛋白（CRP)在OSAS患者中明显升高，且与疾病严重程度有关。Sekosan等对OSAS患者的咽旁组织进行病理学检测，发觉其黏液腺肥大，上皮下水肿及多种炎症细胞浸润。32参加OSAS炎症反应的炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）中重度OSAS患者TNF-α的水平高于轻度OSAS患者、肥胖患者和健康人群白细胞介素-6（IL-6）OSAS患者呼出气冷凝液中IL-6水平升高，活化炎症细胞，诱导粘附分子和趋化因子的体现，参加动脉粥样硬化的炎症过程白三烯（LT）在OSAS患儿中的扁桃体组织中水平增高，受体体现增长粘附分子（ICAM-1）

2023年，Kaditis等发觉中重度OSAS患者的清晨尿LTs水平较对照组明显增高，揭示OSAS患者存在全身炎症反应。2023年，Stanke-Labesque等经过队列研究发觉，缺氧严重度是成人OSA患者尿白三烯E4（LTE4）水平的决定原因之一，OSAS引起的缺氧造成患者LTE4水平的升高。OSAS与慢性炎症

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抗炎治疗成为治疗OSAS的新思绪

抗炎治疗的疗程、剂量？辨认什么样的病人可能对治疗有效(responder)有待大样本、长久、前瞻性研究睡眠障碍与免疫的联络失眠AD(Alzheimer'sDisease)阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS）昏睡性脑炎非洲人类锥虫病昏睡性脑炎1923年由冯·艾克诺默医生描述了本病的临床和病剪发觉,故又称VonEconomo脑炎，流行性甲型脑炎临床体现为睡眠障碍(嗜睡、睡眠颠倒或失眠)、昏睡、帕金森综合征、神经精神症状等。病因至今还不十分清楚。非洲人类锥虫病（昏睡病）由锥虫属原生寄