小鼠自主活动规律的研究

小鼠自主活动规律的研究

大鼠独立活动实验是药理学研究中常用的方法之一，对评估药物对中枢神经系统的影响具有重要意义。为观察不同因素对小鼠自主活动影响,避免实验误差,我们对小鼠的自主活动规律进行了研究。1材料表面1.1动物昆明种小鼠100只,♀♂各半,(18～22)g,中国科学院遗传研究所实验动物中心提供。1.2信荣、盐酸氯丙嗪注射液安钠咖注射液(0.24g/2ml,上海信谊药厂,批号:010611),盐酸氯丙嗪注射液(25g·L-1,北京市永康制药厂,批号:20000816)。1.3仪器小鼠自主活动程序自动控制仪(ZIL-2型,中国医学科学院药物研究所)。2方法2.1小鼠自主活动次数测定小鼠40只,♀♂各半,饲养1wk后,每日9时、15时、21时分3次应用自主活动程序自动控制仪测定小鼠自主活动次数,每次测定时间为5min,连续测定5d。观察小鼠不同测定次数、时间、性别及个体动物的自主活动规律。2.2声音刺激试验小鼠40只,♀♂各半,随机分为有声组和无声组,每组20只。有声组于自主活动仪上方放置半导体收音机,测定时给予30～40dB的声音刺激,无声组不给予声音刺激。测定2组小鼠5min内的自主活动次数,并应用t检验进行统计处理。2.3环境组和环境组的分组小鼠40只,♀♂各半,随机分为明环境组和暗环境组,每组20只。明环境组在日光灯照明下,暗环境组在无光线环境中,测定2组小鼠5min内的自主活动次数,并应用t检验进行统计处理。2.4各组20只单次给药时长小鼠60只,♀♂各半,饲养1wk后,随机分为对照组、安纳咖组和氯丙嗪组,每组20只。3组动物于测定前20min分别在背颈部scNS(0.1ml/10g)、安钠咖注射液(8.6mg·kg-1)、盐酸氯丙嗪注射液(1.8mg·kg-1),测定3组小鼠自主活动次数,并应用t检验进行统计处理。3结果3.1自主活动次数小鼠的自主活动以d1第1次测定最高,第2次、第3次逐渐减少,于d2第4次后趋于平稳。不同时间的自主活动次数基本相同。见Tab1。雌雄小鼠的自主活动基本相同。各个小鼠的自主活动规律明显不同,差异较大。统计第4～15次测定的自主活动次数平均值,61±18,最多者197±52,相差3.24倍。将5min内自主活动次数在60～90次以内的作为不活跃小鼠(14只,占35%),91～120次作为正常小鼠(15只,占37%),121次以上作为活跃小鼠(11只,占28%),3种不同类型的小鼠约各占1/3。统计第4～15次小鼠自主活动次数的标准差,标准差为14～23的作为稳定型小鼠17只,占42%;24～32作为较稳定组小鼠12只,占30%;33以上作为不稳定组小鼠11只,占28%。3种不同类型的小鼠也约各占1/3。3.2增加自主活动次数应用约30～40dB的声音刺激,可明显增加小鼠的自主活动次数,两组比较差异有显著性(P<0.05)。见Tab2。实验结果表明,声音对小鼠的自主活动有明显影响。3.3差异无显著性p>0.05小鼠在明暗环境中的自主活动基本相同,差异无显著性(P>0.05)。见Tab2。实验结果表明,光线对小鼠的自主活动无明显影响。3.4药物对氯丙嗪小鼠自主活动的影响应用中枢神经系统兴奋剂安钠加(主要成分为咖啡因)及抑制剂氯丙嗪小鼠腹腔注射,观察药物对其自主活动的影响。安钠加可明显增加小鼠的自主活动次数,降低其自主活动的次数,差异有显著性P<0.01)。见Tab2。4药物对小鼠自主活动的影响动物的自主活动情况反映其中枢神经系统的功能状态,兴奋时活动次数增加,抑制时活动次数减少,所以小鼠自主活动实验是评价中枢神经系统兴奋状态的一项重要指标。戴氏曾观察到小鼠的上午与下午的自主活动次数明显不同,且个体差异较大。我们的研究中发现小鼠的自主活动主要与测定的次数有关。随着测定次数的增加,自主活动的次数逐渐减少,于第4次测定则活动次数趋于稳定,连续4～15次的测定基本相同。小鼠的自主活动与测定时间无关。我们在实验中观察到小鼠在上午(9:00时)、下午(15:00时)、晚上(21:00时)自主活动次数基本相同,与戴氏的实验结果不同。提示如重点观察药物对自主活动的影响,应至少先对小鼠进行3次测定训练,使其熟悉测定环境,然后再给药观察小鼠的自主活动,以保证实验数据的准确。本实验条件下,雌雄小鼠的自主活动基本相同,提示实验时可同时选用。个体小鼠的自主活动规律不相同,最不活跃与最活跃的小鼠自主活动次数相差3倍,其活动次数标准差最小者14.72,最大者52.38,相差3.56倍;不活跃型、正常型、活跃型的小鼠约各占1/3,稳定型、较稳定型、不稳定型的小鼠也各占1/3。提示小鼠的个体自主活动分布较均衡。虽然我们在实验中也观察到小鼠的个体自主活动有明显差距,与戴氏观察的结果相似,但未发现有相差30多倍差距的现象。在动物经多次测定训练后,自主活动趋于稳定,光线强弱对其活动次数无明显影响,而声音刺激则能明显增加小鼠的自主活动次数,提示在实验过程中保持安