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文档简介
人疱疹病毒
Humanherpesviruses,HHV
复旦大学上海医学院
钱利生教授第32章
HHV的特性:包膜:球形,150-200
nm核衣壳:立体对称基因组:dsDNA,编码多种蛋白和酶增殖:核内复制,融合成多核巨细胞感染类型:原发感染潜伏感染复发感染免疫:CMI控制HHV感染Herpessimplexvirus,HSV;HHV-1第一节单纯疱疹病毒一、生物学性状血清型:HSV-1和HSV-2基因组:150
kb,编码70多种蛋白与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关:粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH融合蛋白:gB等。免疫逃逸:gC,gE/gL复合物;与结构有关:衣壳蛋白包膜糖蛋白:gC,gL,gE等与分型有关:血清型:gG(型特异性糖蛋白)gG-1代表HSV-1,gG-2为HSV-2二、致病性与免疫性性接触;垂直传播疱疹液(手,眼,皮肤)传播传播途径密切接触传播:唾液、阴道分泌物,
疱疹液,接吻,共用
杯子,牙刷等HSV感染较普遍
密切接触和性接触
经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制,水疱浆液充满病毒颗粒,细胞碎片,基底部多核巨细胞;神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱原发感染表现:粘膜与皮肤的局部疱疹
HSV-1:腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等HSV-2:腰以下及生殖器感染为主生殖系统疱疹、新生儿疱疹等潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经
感觉神经节
HSV-1:三叉神经节和颈上神经节
HSV-2:骶神经节
潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感复发性感染
非特异性刺激:发热、月经、感染等
激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢(原发部位)感染粘膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限免疫IFN和NK细胞:限制原发感染发展中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫:控制和消除HSV感染三、微生物学检查法检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒
标本:水疱液、唾液或CSF细胞:BHK-21,Vero
CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体Varicellazostervirus(VZV)第二节水痘-带状疱疹病毒与HSV相似:
①潜伏神经细胞,引起复发感染②细胞免疫限制和防止重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码TK等,对抗病毒药物敏感与HSV不同:
①呼吸道感染
②通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状水痘和带状疱疹二、致病性与免疫性原发感染和潜伏感染复发性感染诊断:似HSV治疗:①无环鸟苷
②IFN:限制疾病、缓解局部症状预防:减毒活疫苗三、微生物学检查法与防治第三节EB病毒Epstein-Barrvirus,EBV形态结构类似HSV一、生物学性状增殖性感染产生的抗原:早期抗原(earlyantigen,EA):
DNA聚合酶活性,表示EBV增殖
EA抗体:早期抗体,持续几个月表示近期感染衣壳抗原(viralcapsidantigen,VCA):
结构蛋白,存在细胞质和细胞核
VCA-IgM出现早,消失快
VCA-IgG出现晚,持续几年EBV膜抗原(membraneantigen,MA):
在细胞表面,属包膜糖蛋白
MA-IgM表示近期感染
MA-IgG可持续存在潜伏感染
EBV感染B细胞或上皮细胞
潜伏感染细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原,刺激B细胞增生或永生化
EBV潜伏期抗原核抗原(EBnuclearantigen,EBNA)
B细胞核内,为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关
EBNA抗体:感染晚期,持续存在潜伏膜蛋白(latentmembraneprotein,LMP)在B细胞表面,致癌蛋白改变细胞功能,抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活功能Burkitt淋巴瘤
96%~100%与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性鼻咽癌:广东、湖南等地血清:高效价抗VCA、EAIgG及IgM
抗体升高常在肿瘤之前癌:含EBNA和LMP
PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转,抗体滴度下降传染性单核细胞增多症
EBV唾液,接吻,共用杯子和牙刷等
口咽部上皮细胞增殖
感染淋巴组织中的B细胞
入血
全身性EBV感染表现单核细胞增多异嗜性抗体的检测辅助诊断:传染性单核细胞增多症交叉抗体:IgM型抗体,非特异凝集牛、绵羊RBC;出现早,发病3-4周内达高峰;消失快,恢复期逐渐下降至消失,有诊断价值(早期诊断、近期感染);效价>1:224缺点:假阳性正常人,血清病等三、微生物学检查法
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