安徽省年会2013-叶玉坤

应该重视肺癌淋巴结微转移的研究刘宏叶玉坤

南京军区八一医院全军肿瘤研究中心胸心外科肺癌的发病率、死亡率均居恶性肿瘤的首位其中80%-85%为非小细胞肺癌(NSCLC)目前NSCLC的5年生存期仍较低(5%-14%)

即使接受根治手术的Ⅰ期NSCLC

5年生存率也仅为60%-70%在临床中并不少见

接受手术的淋巴结阴性Ⅰ期NSCLC

术后规范化辅助治疗

仍很快出现多处、多系统转移

预后很差针对术后N分期（pN）的分析发现

随N分级的增高，5年生存率呈明显下降趋势N063.7%

N147.3%

PfannschmidtJ，LungCancer2007;55:371-377NSCLC外科手术预后（5年生存率）

ⅠA期

73%

ⅠB

期58%

ⅡA

期46%

ⅡB

期36%

ⅢA

期24%

ⅢB

期9%

William，2011，IASLC手术时已经存在常规病理检查难以发现的

淋巴结微转移有必要结合临床探索研究

淋巴结微转移

对NSCLC

术后分期

辅助治疗预后评估的影响通常肿瘤的微转移

指恶性肿瘤细胞在发展过程中播散并存活于

淋巴系统、血液循环、骨髓以及各种组织器官

尚未形成显性转移结节

转移部位也无任何临床表现

影像学和常规临床病理学检查等均难以发现的

微量转移

对NSCLC来说

淋巴结受累是术后复发和生存期的重要预测因素

因此淋巴结中检测微转移

相比外周血、骨髓有着更为重要的意义

一、定义NSCLC淋巴结微转移

目前国内外学者尚无明确的、独立诊断标准

多数研究者

采用AJCC提议的常见肿瘤淋巴结微转移

诊断参考标准在常规HE染色阴性淋巴结中孤立肿瘤细胞pN0（i）≤0.2mm微转移灶pN1（m）＞0.2mm

≤2mm显性转移灶＞2mm

纵隔淋巴结的清扫

肺内淋巴结的采集二、淋巴结获取

常用方法连续切片常规HE染色IHCPCRWesternblottingFCM三、淋巴结微转移研究方法

国内外尚无统一的

敏感性、特异性

均较好的理想淋巴结微转移检测

标记物四、淋巴结微转移检测标记物常用标记物组织特异性标记物（CK家族）肿瘤特异性标记物酶类肿瘤标记胚胎抗原癌基因、抑癌基因等

广谱细胞角蛋白抗体

AE1/AE3抗体

应用较多连续切片常规HE染色PCRIHC优点简单高敏感性

灵敏度达10-6-10-7定性检查上优势明显敏感性较高

灵敏度达10-5-10-6形态学观察经济（单张切片80元）缺点费时、费力临床难以推广标本要求高假阳性率高难以定量分析难以定量分析检测方法选择标记物选择不同病理类型NSCLC有着不同的生物学特性尚未发现一种在肺癌中能稳定特异表达的标记物腺癌鳞癌CK7（细胞角蛋白7）100%62.5%TTF-1(甲状腺转录因子-1)94.7%无CK5/6（细胞角蛋白5/6）无98%病人数（n）年龄（岁）＜55≥55性别男性女性位置周围中央T分期T1T2T3T4分化低中高7（13.0）47（87.0）33（61.1）21（38.9）47（87.0）7（13.0）27（50.0）24（44.4）2（3.7）1（1.9）21（38.9）21（38.9）12（22.2）临床资料特征

注：分期依照2009年第7版肺癌国际分期标准N分期N0N1N2HE染色IHC染色5445050454例肺癌术后淋巴结IHC染色后N分期调整结果9例IHC染色TNM分期调整结果肿瘤直径（cm）pTpTNMmTNM阳性淋巴结组别233355.5667T1aT1bT1bT1bT2aT2aT2bT2bT3ⅠAⅠAⅠAⅠAⅠBⅠBⅡAⅡAⅡBⅡAⅡAⅢAⅢAⅡAⅡAⅢAⅡBⅢA1012、13412112、47115临床病理特征例数阳性例数阳性率（%）P值年龄（岁）＜55≥55性别男性女性位置周围中央T分期T1T2-T4分化低中+高747332147727272133273645458128.614.99.0928.68.5171.414.818.538.13.03＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05淋巴结微转移阳性率与肺腺癌临床病理学特征的关系典型病例ID号81008680**

女性，61岁

体检发现右上肺占位4天

术前支气管镜未见明确新生物

术中肿瘤直径3cm，未侵及脏层胸膜，肺门及纵隔见数枚淋巴结，直径约5mm

快速示腺癌行右上肺叶切除+系统性淋巴结清扫术术后病理肺混合亚型腺癌，中-低分化第2组淋巴结0/1枚，第4组淋巴结0/3枚第7组淋巴结0/4枚，第9组淋巴结0/1枚第10组淋巴结0/4枚，第11组淋巴结0/4枚共0/17枚未见癌转移

pTNMⅠa期（T1bN0M0）

当地医院行3周期TP方案静脉辅助化