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文档简介

传出神经系统药理学概论内容提要概述/传出神经系统的分类传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经(自主神经)支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器概述(传统的解剖学)(autonomic

nervoussystem)(somaticmotor

nervoussystem)(神经末梢释放递质)胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)/肾上腺素能神经(radrenergicnerve)绝大多数交感神经的节后纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维及运动神经传出神经系统的递质和受体递质——化学传递学说问题:传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递?1921年德国科学家Loewi离体双蛙心灌流实验——Ach1946年VonEuler证明拟交感物质NA神经递质(neurotransmitters):是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统,进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。神经调质(neuromodulator)与神经递质类似,对主递质起调制作用,主要通过旁突触途径发挥作用,本身不直接负责跨突触的信号传递,或不直接引起效应细胞的功能改变。递质——传出神经突触的超微结构突触的超微结构传出神经系统的主要递质分类:乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)递质:传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质【分子结构】AChCoA+胆碱胆碱乙酰化酶

ACh【合成】【贮存】囊泡ACh神经冲动--膜去极化--促进钙内流--裂孔--囊泡内容物排出囊泡释放ACh【释放】胞裂外排和量子化释放【消除】

AChE

ACh

乙酸+胆碱胞裂外排【分子结构】NA【合成】

酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴(dopa)-羟化酶多巴胺(dopamine)NA【贮存】

囊泡【释放】胞裂外排、溢流与药物置换1.突触前膜摄取----摄取175%-90%2.神经末梢内囊泡外的NA----MAO灭活3.非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活]【消除】苯乙醇胺-N-甲基转移酶AdrNA两类递质的比较AChNA合成部位胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢过程CoA+胆碱AcholineacetylaseACh酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶DA-羟化酶NA贮存囊泡囊泡释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排、溢流与药物置换代谢AChE水解摄取1、2

乙酰胆碱受体

毒蕈碱型胆碱受体/M-受体(M1,M2,M3,M4,M5)烟碱型胆碱受体/N-受体肾上腺素受体

型肾上腺素受体:1、2

型肾上腺素受体:1、2、3受体M受体的分布M-胆碱受体——G蛋白偶联受体

M受体的效应信号转导机制N受体的分布N受体N1/NN神经节、中枢N2/NM神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜)N-胆碱受体——配体门控离子通道型受体Ach与N受体结合NM受体(骨骼肌细胞)N受体构象改变,调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位Ca2+NN受体肌肉收缩神经节兴奋α受体α1血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝脏等α2血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、神经末梢、胰岛B细胞α受体的分布α2

受体激动抑制ACcAMP受体激动后的信息传递机制——与G蛋白偶联

β受体β1心脏、肾小球旁系细胞β2支气管、血管平滑肌、骨骼肌β3脂肪细胞β受体的分布受体激动后的信息传递机制——与G蛋白偶联传出神经系统的生理功能特点双重支配优势支配传

能胆碱能神经

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