脑血管的保护

CCB与脑卒中

从CCB的抗动脉粥样硬化作用看对脑血管的保护

WHO-MONICA急性脑卒中发病率的国际间比较(1/100,000)

男性

女性中国中国20200400ITA-FRISWE-GOTGER-RDMGER-HACDEN-GLOGER-KMSPOL-WARSWE-NSWYUG-NOSRUS-MOIFIN-TULCHN-BEIRUS-MOCFIN-NKALTU-KAUFIN-KUORUS-NOI中国脑卒中发生率27%6WHO-MONICA复发性脑卒中的国际间比较

男性

女性(%)27%27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI脑卒中重要的病理基础：

1、脑动脉的粥样硬化

2、

颅内及颅外的血管病变

脑卒中重要的疾病因素-----高血压ChinJhypervol12No.6487-489患病率患病人数高血压18.8%>1.6亿糖尿病2.6%>2000万糖耐量异常1.90%2000万超重22.80%2亿肥胖7.10%>6000万高TC(>5.72mmol/L)2.90%1.6亿人次高TG(>1.7mmol/L)11.90%低HDL(<0.91mmol/L)7.40%中国高血压治疗现状（2002年）中国的高血压三率

知晓率%治疗率%控制率%1991年26.312.12.82002年30.224.76.16

高血压与脑卒中(中国)脑卒中发生率很高

(247/100,000,北京)舒张压(DBP)↑5mmHg,脑卒中↑46%血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，分别为

5.44与5.24高血压作为重要的危险因素在脑卒中的发生及再发生中起着重要的作用高血压患者血压类型与脑卒中的关系0102030405060stroke(perman)LVH(%)normaldippergroupnon-dippergroup6543210ShimadaKetal.JHypertens1992;10:875-878.这些血压类型导致脑卒中的重要原因：1、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成2、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动脉硬化的过程3、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展35-45%减少中风事件的发生降压达标减少脑血管事件的发生2003JNC7减少中风的死亡6-10%高血压治疗药物选择

2004年高血压治疗指南六类药：

利尿剂

B-受体阻滞剂

CCBACEIARB

a-受体阻滞剂两种治疗方式：

处方临时联合固定复方制剂

减少卒中的发生及死亡降压是重要的

降压时不仅要考虑血压降低的幅度

还要注意对异常血压形态的纠正，

更要考虑到药物的抗动脉硬化效果CCB是否是这样的一种药物？钙离子拮抗剂的T/P值

药物T/P值

SBPT/P值DBPT/P值平均T/P值硝苯地平控释片101.888.295.0非洛地平756871.5氨氯地平686767.5T/P值反映血压长效、稳性CCB有较高的T/P值

可以减少血压的波动减轻压力对血管壁的冲击

延缓动脉硬化的形成

预防脑血管事件的发生。

高血压促进动脉粥样硬化的进展LDLOxidisedLDL动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面内皮功能失调、渗透性增加生长因子eg. PDGF,FGF,TGF-b平滑肌细胞增殖

1、对盐敏感性及ISH高血压疗效明显

2、明确的抗动脉硬化证据

3、减少脑卒中的证据最多

CCB药物的特点在减少脑中风中起重要作用CCB的特点：CCB对盐敏感高血压及ISH高血压疗效最好最有效051015ACEI

阻滞剂钙拮抗剂利尿剂---NSNSP<0.005AmJHypentens2001,14:241

SBPmmHg高血压、动脉硬化与心脑血管事件aHypertension出血性卒中Atherosclerosis缺血性卒中其他致动脉硬化因素血栓心绞痛/心肌梗死

北京45-74岁队列人群颈动脉粥样

硬化性病变患病率52%35%59%0255075100IMT增厚斑块IMT增厚+斑块%赵冬Europeanlacidipinestudyonatherosclerosis(ElSA)aZanchetti,199830%增厚1%l正常17%

增厚50%

正常82%斑块预期观察实际观察20%斑块PREVENT

CCB氨氯地平

显著延缓

颈动脉粥样硬化内膜中层厚度变化(mm)络活喜®安慰剂

0.033

0.013Pittetal.Circulation.2000.P=0.007CCB与安慰剂比较依那普利组患者颈动脉IMT减少了0.08mm,而服用络活喜®的患者颈动脉IMT减少了0.11mm,P<0.05.

ESCCongress2002.

氨氯地平斑块消退试验（ARES）随机、双盲；218名高血压患者；络活喜®组5-10mg/d，依那普利组10-20mg/d；随访两年CCB与ACEI比较Bloodpressure(mmHg)180170160150140100908070CCB利尿剂SystolicDiastolicBaselineYear1Year2Year3Year4–bloodpressurecontrolModifiedfromBrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.INSIGHTCCB与利尿剂比较carotidwallthickness(IMT)IMTprogression(mm/year)0.0080.0060.0040.0020–0.002Year2Year3Year4StudyendNifedipine（CCB)Hydrochlorothiazide+amiloride(利尿剂）

********p<0.01

**p<0.001vszerowithintreatmentgroupSimonA,etal.Ci