药物化学-第六讲　考点五

执业药师考试辅导《药物化学》第4页第六讲考点五考纲内容共分六个考点：

考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。

考点二：代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。

考点三：－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。

考点四：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。

考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。

考点六：特殊管理药品的结构特点和临床用途。

考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。

药物杂质来源及原因：

1、因合成原料及合成副产物引入的杂质。

2、制剂中带入的杂质。

3、由于结构不稳定，贮存过程中发生氧化、水解等反应，形成新的杂质。（一般规律是分解反应使药物失去活性）

4、这些杂质可能有毒性，也可能有其它副作用，还可能引起人体的过敏。

最佳选择题

1、哪个是对乙酰氨基酚在合成中引入的毒性杂质

A.苯酚

B.对氨基酚

C.乙酰胺

D.乙酰水杨酸酐

E.苯胺[答疑编号501227060101]

『正确答案』B

『答案解析』对乙酰氨基酚是酰胺化合物，合成中的原料对氨基酚（见下结构式红线左边）有毒，贮存不当，水解也可产生该毒性杂质。

多项选择题

2、对青霉素产生过敏的描述哪些是正确的

A.外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；

B.内源性过敏源来自于生产中的高分子聚合物反应

C.过敏源是使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合

D.青霉素本身是过敏原

E.过敏的抗原决定簇是青霉噻唑基[答疑编号501227060102]

『正确答案』ABCE

『答案解析』除D均是正确的。另外青霉素中过敏原的主要抗原决定簇是青霉噻唑基，由于不同侧链的青霉素都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青霉类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。

配伍选择题

[3－4]

A.异烟酸

B.游离肼

C.N-乙酰异烟肼

D.乙酰肼

E.异烟腙

3、异烟肼分解的毒性杂质[答疑编号501227060103]

『正确答案』B4、造成异烟肼肝毒性的物质[答疑编号501227060104]

『正确答案』D

『答案解析』异烟肼在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，变质后不可再供药用。

异烟肼的主要代谢物为N-乙酰异烟肼，进一步代谢生成乙酰肼，可进一步生成乙酰基自由基，将肝蛋白乙酰化，导致肝坏死。

最佳选择题

5、哪个药物受光照会造成活性降低

A.西酞普兰

B.氟伏沙明

C.艾司西酞普兰

D.盐酸帕罗西汀

E.文拉法辛[答疑编号501227060105]

『正确答案』B

『答案解析』五个选项都是5-羟色胺重摄取抑制剂类的抗抑郁药。其中氟伏沙明结构中有双键，反式有活性，光照致异构化，产生药理学无效的Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。

最佳选择题

6、四环素在酸性下毒性增加大原因是

A.发生脱水反应

B.发生差向异构化

C.发生开环反应

D.生成内酯

E.发生水解反应[答疑编号501227060106]

『正确答案』B

『答案解析』四环素类药物性质如下：（1）酸性条件下，C-6上羟基和C-5a上氢发生消除，生成无活性脱水物；（2）酸性条件下，C-4上二甲氨基发生差向异构化，差向异构体，毒性大（毒性原因之一）；（3）碱性条件下，C-6上羟基发生分子内亲核进攻，导致C环开环，生成内酯。

最佳选择题

7、甲氨蝶呤中毒需用哪个解毒

A.甲胺酸

B.谷氨酸

C.亚叶酸钙

D.蝶呤