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文档简介

我梦想.....我渴望.....如果有一天...我也可以吃甜甜的元宵!如果有一天...我也可以吃上中秋的月饼!如果有一天...我也可以吃上情人节的巧克力!健康、关怀、帮助?我们能给您带来什么显著降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖水平,改善糖代谢,预防并发症联合用药,多环节确保2型糖尿病患者血糖控制,降低单一用药的失效率预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病,降低心血管事件发病危险

单独用药不会引起体重增加、低血糖和肝功能损伤适用于老年、肝功能损害以及轻、中度肾功能低下的患者奥恬苹TM的血糖控制机理及临床疗效Ⅱ型糖尿病的发病机理、进程及药物干预Ⅱ型糖尿病糖尿病治疗药物的市场分析奥恬苹TM在二型糖尿病预防和治疗中的地位奥恬苹TM作为第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂的优势奥恬苹TM个体化的二型糖尿病解决方案奥恬苹新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂Ⅱ型糖尿病的发病机理、病程及药物干预Ⅱ型糖尿病的发病机理遗传因素遗传因素胰岛素抵抗〔肌肉和肝脏〕B细胞分泌缺陷葡萄糖毒性和脂毒性高血糖和高游离脂肪酸糖耐量减低Ⅱ型糖尿病环境因素进食过多活动过少吸烟致糖尿病药物环境因素妊娠内分泌疾病宫内营养不良致糖尿病药物肥胖Ⅱ型糖尿病的自然病程外周胰岛素抵抗糖代谢调节受损Ⅱ型糖尿病早期Ⅱ型糖尿病晚期高胰岛素血症空腹血糖调节受损〔IFG〕B细胞功能衰竭环境、遗传因素NGT糖耐量降低〔IGT〕/餐后高血糖患者致残威胁生命微血管及大血管病变Ⅱ型糖尿病的并发症及其风险Ⅱ型糖尿病视网膜病变〔25倍〕肾衰竭〔17倍〕感染诱发急性代谢紊乱〔5倍〕生存期望〔5–10年〕中枢及外周神经损伤〔2-4倍〕心血管病变〔3-5倍〕DiabetesStatistics.October1995(updated1997).NIDDKpublicationNIH96-3926.

HarrisMI.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995:1-13.下肢血管病变〔致残率10%〕Ⅱ型糖尿病的药物治疗干预肝脏〔降低葡萄糖的产生和输出〕双胍类格列酮类胰岛素胰腺〔增加胰岛素分泌〕磺酰脲类格列奈类胰岛素肌肉和脂肪组织〔增加外周葡萄糖的摄取〕格列酮类双胍类胰岛素胃肠道延缓碳水化合物的消化和吸收α-葡萄糖苷酶抑制剂Ⅱ型糖尿病药物干预的临床效果循症医学的研究英国前瞻性糖尿病研究〔UKPDS〕历时20年,4000余例Ⅱ型糖尿病病人?糖尿病学?许曼英Ⅱ型糖尿病药物干预的临床效果循症医学的研究9个国家、40个临床中心,平均干预时间为3.3年,二型糖尿病患者1386名STOP—NIDDM?糖尿病学?许曼英Ⅱ型糖尿病治疗药物的市场分析糖尿病:全球性的威胁1型2型合计3.5百万114.8百万118.3百万4.4百万146.8百万151.2百万5.5百万215.3百万220.8百万199520002021糖尿病流行在加速:谁来踩刹车中国、印支次大陆

非洲大陆

AmosAFetal.DiabetMed1997;14:57-585年平均增长率10%左右

糖尿病-全球性的威胁051015202型糖尿病百万患者北美1020302型糖尿病欧洲百万患者亚洲/太平洋百万患者501001502型糖尿病东一信达医药行业信息数据库2005年,世界市场总值将大约170亿美元α-葡萄糖苷酶抑制剂有望突破15亿美金

16%30%2002年2002年世界糖尿病市场分析我国糖尿病用药的市场根底年增长率高达10%以上,平均每年净增加150万人以上最近十年是中国糖尿病患者数量增长最快的十年糖尿病患者(20-74岁)2000万后备军3000万合计5000万我国糖尿病用药市场分析中国药学医药科技开展中心“1998-2002年监测的全国14典型城市医院购药〞年平均增长率14.87%我国糖尿病用药理论市场容量分析糖尿病患者(20-74岁)2000万确诊的糖尿病患者坚持服药治疗率40%800万人坚持服药治疗长期服用中高价(日消费在3.00~4.10元)高价(日消费4.90~13.6元)

60%4.45×365×800万=130亿潜在市场:

3000万后备军较低的就医率(30%)我国α-葡萄糖苷酶抑制市场分析4375.305256.156348.167463.299480.26平均年增长率16.72%我国α-葡萄糖苷酶抑制市场分析α-葡萄糖苷酶抑制理论市场容量分析Areyouready?糖尿病理论市场容量130亿α-葡萄糖苷酶抑制市场份额27.91%α-葡萄糖苷酶抑制理论市场容量36.3亿奥恬苹TM的血糖控制机理-延缓碳水化合物的代谢和吸收降低餐后血糖改善胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗奥恬苹TM的构效关系+小肠上段+奥恬苹TM奥恬苹TMα糖苷酶奥恬苹TMα糖苷酶+蔗糖和淀粉+蔗糖和淀粉α糖苷酶小肠下段及空肠蔗糖和淀粉可逆性抑制2-3h奥恬苹TM全程参与碳水化合物的代谢与吸收,作用最广泛小肠腔糖消化糖输送淀粉蔗糖麦芽糖麦芽三糖α糊精葡萄糖小肠壁葡萄糖果糖主动转运被动转运主动转运蔗糖酶糊精酶异麦芽糖酶麦芽糖酶刷状缘α淀粉酶碳水化合物消化吸收过程及奥恬苹作用部位奥恬苹TM阻断餐后高血糖导致的糖代谢恶性循环二型糖尿病餐后高血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌障碍慢性高血糖奥恬苹TM奥恬苹TM的药效学研究奥恬苹TM的药效学研究-对于血浆葡萄糖水平的影响

奥恬苹TM50-100mg/tid显著降低2型糖尿病患者餐后血糖浓度〔PPG〕PPG(1h)PPG(2h)FPG1.7-4.1mmol/L(9.6-14.8%)1.8-3.0mmol/L(8.9-19.4%)1.3mmol/L(13%)空腹血浆葡萄糖〔FPG〕[1,2]呈剂量依赖性,3-4小时,到达PPG峰值的时间也显著的延迟〔P<0.025〕与食物中的碳水化合物成分没有关系[3]1.2.3.奥恬苹TM的药效学研究-对于对胰岛素水平的影响

奥恬苹TM50-100mg显著降低2型糖尿病患者血浆胰岛素或C-肽水平方案奥恬苹剂量干预时间(周)餐后胰岛素(1-2h)餐后C-肽水平(1-2h)淀粉/蔗糖60g/25g50mg/tid46.4mU/ml

联合磺酰脲100mg/tid80.85mmol/L联合胰岛素100mg/tid81.01mmol/L****p<0.05*p<0.03[4][5][4][5]奥恬苹TM的药效学研究-对于脂质的影响

奥恬苹TM50-100mg/tid显著降低2型糖尿病患者空腹甘油三酯水平方案奥恬苹剂量干预时间(周)空腹甘油三酯水平单独使用50mg/tid80.24(15.9%)联合磺酰脲100mg/tid80.95(24.1%)联合胰岛素100mg/tid81.33(26.7%)****p<0.001*p<0.05奥恬苹TM的药效学研究-对于肠-胰岛轴和小肠主动的影响

不影响钠离子依赖的有机物质转运奥恬苹TM50-100mg/tid减少餐后肠抑胃肽〔GIP〕的释放升高胃肠激素〔PYY〕和胃动素水平方案奥恬苹剂量干预时间(周)GIPPYYmotilinGLP单独使用50mg/tid2P<0.01221%148%剂量依赖性的升高奥恬苹TM的临床疗效-降低PPG(2h)及HbA1c,改善血糖控制降低餐后胰岛素水平,减轻胰岛素抵抗降低空腹甘油三脂水平,改善脂代谢紊乱奥恬苹TM的临床疗效-明显改善血糖控制

显著的改善2型糖尿病患者的血糖控制,在试验终点,HbA1c水平,FPG和PPG水平都比基线显著降低奥恬苹TM50-100mg/tid方案奥恬苹剂量干预时间HbA1c(%)FPG(%)PPG(%)单独给药50-100mg/tid24-48周0.21-0.78

2-68.4-21.1联合磺酰脲50-100mg/tid52周0.62-0.738-9.420.5-26.5联合双胍50-100mg/tid36周1.392431.5联合双胍和磺酰脲50-100mg/tid24周0.551116联合胰岛素50-100mg/tid24周1.614.733.3奥恬苹TM的临床疗效-明显改善血糖控制

74例77例56例46例75例纳入标准:HbA1c6.1-10.4%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-200/tid治疗周期:24周M25/tid:奥恬苹25mg/每日3次PL抚慰剂对照奥恬苹TM的临床疗效-明显改善血糖控制

纳入标准:HbA1c6.1-10.4%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-200/tid治疗周期:24周M25/tid:奥恬苹25mg/每日3次PL抚慰剂对照奥恬苹TM的临床疗效-明显改善血糖控制

纳入标准:HbA1c8.23-8.71%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM50-100/tid治疗周期:52周奥恬苹:228例抚慰剂对照:117例0.1-0.61.61.1-0.2-0.3DiabetesCare,Volume21,Number3,March1998奥恬苹TM的临床疗效-与阿卡波糖的血糖控制效果比较奥恬苹TM50mg或100mg/tid与阿卡波糖300mg/tid改善血糖控制效果相同到达相同血糖控制效果奥恬苹TM剂量仅为阿卡波糖的1/2奥恬苹TM对血糖控制的改善优于阿卡波糖奥恬苹TM的临床疗效-与阿卡波糖的血糖控制效果比较纳入标准:HbA1c6.5-9.0%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM50-100mg/tid阿卡波糖100mg/tid治疗周期:24周M50〔tid)M100〔tid)A100〔tid)148例153例154例M50:奥恬苹50mgA100:阿卡波糖100mgDiabetes1999May;48Suppl.1:101奥恬苹TM的临床疗效-与阿卡波糖的血糖控制效果比较纳入标准:HbA1c6.5-9.0%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM50-100mg/tid阿卡波糖100mg/tid治疗周期:24周M50:奥恬苹50mgA100:阿卡波糖100mgDiabetes1999May;48Suppl.1:101奥恬苹TM的临床疗效-与磺酰脲类的血糖控制效果比较奥恬苹TM每日降低PPG水平较格列本脲更优越格列本脲降低HbA1c水平更加显著二者均能显著降低FPG水平奥恬苹TM与格列本脲均能有效控制血糖体重?不会增加!低血糖?不会发生!奥恬苹TM的临床疗效-与磺酰脲类的血糖控制效果比较纳入标准:HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治疗周期:52周M25:奥恬苹25mgG:格列本脲

95例85例92例奥恬苹TM的临床疗效-与磺酰脲类的血糖控制效果比较83.No.5:1515奥恬苹TM比格列本脲不良反响发生率更低奥恬苹TM与绝大多数口服降糖药联合多环节确保2型糖尿病患者血糖控制降低单一用药的失效率奥恬苹TM的临床疗效-联合用药明显改善血糖控制

磺酰脲类或格列奈类胰岛素胰岛素类似物双胍格列酮类奥恬苹TMUKPDS的启示:单一药物治疗效果欠佳3年6年9年HbA1c<7.01/21/31/5奥恬苹TM的临床疗效-联合磺酰脲类明显改善血糖控制

纳入标准:HbA1c8.7%治疗方案:格列本脲

10mg/bid+奥恬苹25-50mg/tid治疗周期:

52周M25:奥恬苹

25mg456例奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍类明显改善血糖控制

纳入标准:HbA1c8.18%治疗方案:二甲双胍500mg/tid+奥恬苹25mg/tid〔4周〕+奥恬苹50mg/tid〔8周〕+奥恬苹100mg/tid〔24周〕治疗周期:

36周82例76例奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍类和磺酰脲类明显改善血糖控制

纳入标准:HbA1c8.8%治疗方案:格列本脲7-20mg/d二甲双胍500-800mg/d+奥恬苹25mg/tid〔4周〕+奥恬苹50mg/tid〔4周〕+奥恬苹50-100mg/tid〔16周〕治疗周期:治疗分组:24周奥恬苹+二甲双胍+格列本脲组〔65例〕

抚慰剂组〔68例〕奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍类和磺酰脲类明显改善血糖控制

65例68例奥恬苹TM的临床疗效-联合胰岛素明显改善血糖控制,减少胰岛素用量

纳入标准:HbA1c9-13%治疗方案:治疗组:胰岛素140.4IU/d+奥恬苹50mg/tid〔4周〕+奥恬苹100mg/tid〔20周〕对照组:胰岛素137.8IU/d治疗周期:

24周奥恬苹TM联合胰岛素可以明显改善血糖控制,减少胰岛素用量,防止胰岛素抵抗的增强及体重增加60例60例奥恬苹TM的临床疗效-联合胰岛素明显改善血糖控制,减少胰岛素用量

治疗6个月后,胰岛素用量较抚慰剂组明显减少〔38vs40IU;P<0.001〕奥恬苹TM的临床疗效-对餐后胰岛素水平的影响奥恬苹TM显著降低餐后胰岛素水平从而减少心血管并发症的风险

------心血管病变-2型糖尿病发病率和致死率升高的主要原因血清胰岛素水平与心血管病的许多危险因素线性相关

如高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、超重和肥胖餐后胰岛素水平是冠状动脉分支病变数量独立相关因素奥恬苹TM的临床疗效-对餐后胰岛素水平的影响奥恬苹TM显著降低餐后胰岛素水平降低心血管病变风险,改善胰岛素抵抗奥恬苹TM的临床疗效-对餐后胰岛素水平的影响每日餐后胰岛素水平平均减少19-24%胰岛素-时间曲线下面积减少14.2%【76奥恬苹TM50-100mg/tid方案奥恬苹剂量干预时间餐后胰岛素水平单独给药50-100mg/tid24-48周19-24

联合磺酰脲50-100mg/tid52周11.6-13.2联合双胍50-100mg/tid36周19.7联合双胍和磺酰脲50-100mg/tid24周14.3奥恬苹TM的临床疗效-对餐后胰岛素水平的影响纳入标准:HbA1c6.1-10.4%FPG>7mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-200/tid治疗周期:24周M25/tid:奥恬苹25mg/每日3次PL抚慰剂对照74例77例56例46例76例奥恬苹TM的临床疗效-与磺酰脲类的餐后胰岛素水平调节比较纳入标准:HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治疗周期:24周M25:奥恬苹25mgG:格列本脲

95例85例92例奥恬苹TM的临床疗效-联合磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平纳入标准:HbA1c8.7%治疗方案:格列本脲

10mg/bid+奥恬苹25-50mg/tid治疗周期:

52周M25:奥恬苹

25mg456例奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍类显著降低餐后胰岛素水平纳入标准:HbA1c8.18%治疗方案:二甲双胍500mg/tid+奥恬苹25mg/tid〔4周〕+奥恬苹50mg/tid〔8周〕+奥恬苹100mg/tid〔24周〕治疗周期:

36周二甲双胍+奥恬苹抚慰剂组82例76例奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍和磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平纳入标准:HbA1c8.8%治疗方案:格列本脲7-20mg/d二甲双胍500-800mg/d+奥恬苹25mg/tid〔4周〕+奥恬苹50mg/tid〔4周〕+奥恬苹50-100mg/tid〔16周〕治疗周期:治疗分组:24周奥恬苹+二甲双胍+格列本脲组〔65例〕

抚慰剂组〔68例〕奥恬苹TM的临床疗效-联合双胍和磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平65例68例奥恬苹+双胍+磺酰脲类抚慰剂组奥恬苹TM的临床疗效-对二型糖尿病脂代谢紊乱的调节奥恬苹TM显著降低空腹血浆甘油三酯水平和90分钟餐后甘油三酯水平,减小心血管疾病风险糖代谢异常人群中,高甘油三酯〔TG〕血症尤其合并高非高密度脂蛋白胆固醇〔HDL-C〕血症是心血管疾病的危险因素我国在有血脂资料的糖尿病患者中有48%患者甘油三酯〔TG〕≥4.8mmol/L在糖代谢异常人群中,高TG血症合并高非HDL-C血症者,发生心血管疾病的危险显著增加,风险比为2.12血浆甘油三酯〔TG〕水平与心血管风险奥恬苹TM的临床疗效-对二型糖尿病脂代谢紊乱的调节sLDLHDL-C凝血因子心血管风险〔AS〕Diabetologia2003,46∶910卫生部?中国居民营养与健康状况调查?卫疾控发[2002]114号奥恬苹TM的临床疗效-显著降低餐后和空腹甘油三脂水平M50/tid奥恬苹50mg/tid奥恬苹TM

50mg/tid同样可以降低餐后90分钟甘油三酯水平一年研究终点与基线的最小平方平均比例是0.87408名患者参与的双盲多中心研究奥恬苹TM的临床疗效-联合磺酰脲或双胍类显著降低餐后和空腹甘油三脂水平相对基准值的降低%为期一年奥恬苹TM的临床疗效-联合磺酰脲或双胍类显著降低餐后和空腹甘油三脂水平M+ME〔奥恬苹50mg/tid+二甲双胍相对基准值的降低%为期一年奥恬苹TM的临床疗效-联合胰岛素显著降低餐后和空腹甘油三脂水平8周P<0.05奥恬苹TM的临床疗效-明显改善糖尿病伴随感染Ⅱ型糖尿病高血糖环境全身营养不良免疫功能低下慢性并发症〔血管和神经病变)Ⅱ型糖尿病伴随感染Ⅱ型糖尿病人感染发生率为非感染患者的5倍老年Ⅱ型糖尿病人感染发生率为非老年患者的2倍,51.4%奥恬苹TM的临床疗效-明显改善糖尿病伴随感染纳入标准:HbA1c8.7%治疗方案:奥恬苹50mg/tid〔12周〕奥恬苹100mg/tid〔40周〕治疗周期:

52周228例117例奥恬苹TM在2型糖尿病预防和治疗中的地位奥恬苹TM成功解决目前临床广泛使用口服降糖药控制餐后高血糖的缺乏奥恬苹TM显著降低餐后高血糖DECODE研究:欧洲糖尿病诊断标准的流行病学调查研究包含了欧洲16项研究,20000多例的观察结果总体死亡率与餐后2h血糖呈直线相关空腹血糖不呈直线相关心血管疾病死亡率与餐后2h血糖呈直线相关,空腹血糖与总体死亡率不呈直线相关餐后血糖是心血管疾病发生和死亡的独立危险因素调整年龄、中心和性别

<6.1 6.1–6.9 ³7.0³11.17.8–11.0<7.8空腹血糖(mmol/l)餐后2h血糖

(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0危险率AdaptedfromDECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–21DECODE研究:空腹血糖与餐后)*血糖与总死亡率的相对危险度关系³11.17.8–11.0<7.8方案奥恬苹剂量干预时间PPG(%)单独给药50-100mg/tid24-48周8.4-21.1联合磺酰脲50-100mg/tid52周20.5-26.5联合双胍50-100mg/tid36周31.5联合双胍和磺酰脲50-100mg/tid24周16联合胰岛素50-100mg/tid24周33.3奥恬苹TM显著降低餐后血糖,从而减小心血管疾病发生和死亡的风险目前口服降糖药控制餐后高血糖的缺乏虽可降低空腹血糖水平,多于60%的病人其餐后血糖水平仍会升高胰岛素使用会引起体重增加和增强胰岛素抵抗

控制餐后高血糖效果不如奥恬苹TM体重增加及低血糖

糖化血红蛋白未能得到改善

磺酰脲及双胍类药物磺酰脲治疗有很高的初次和二次失效率,许多病人用后都需要使用胰岛素格列奈类赖脯胰岛素奥恬苹TM-2型糖尿病一线用药新方案

2型糖尿病具有个体化特征2型糖尿病一线用药需要作用于不同环节的药物单独或联合使用严重胰岛素抵抗的病人曲格列酮空腹血糖水平≽7.7mmol/l的病人磺酰脲类非肥胖甲福明肥胖病人餐后高血糖病人奥恬苹TM奥恬苹TM适用于单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者何谓单独饮食控制不佳?糖化血红蛋白〔HbA1c〕水平单独治疗在6-11%之间奥恬苹TM适用于单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者411例单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者单独饮食控制HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-50mg/tid治疗周期:52周M25:奥恬苹25mg95例85例JClinEndocrinolMetab.1998May;83(5):1515-22

奥恬苹TM适用于磺酰脲类控制不佳的2型糖尿病患者何谓药物控制不佳?糖化血红蛋白〔HbA1c〕水平联合治疗为6.5-13%之间DiabetesCare,1994,Vol17,Issue120-29最大日剂量磺酰脲类血糖控制不佳最大日剂量磺酰脲类HbA1c6.5-12%治疗方案:奥恬苹TM50-100mg/tid格列本脲最大日剂量治疗周期:8-14周M25:奥恬苹25mg奥恬苹TM适用于磺酰脲类联合双胍类控制不佳的2型糖尿病患者DiabetesResearchandClinicalPractice52(2001)205-213格列本脲+甲福明HbA1c7.5-10.5%治疗方案:奥恬苹TM25-100mg/tid格列本脲7-20mg/d甲福明500-850mg/d治疗周期:24周p<0.05奥恬苹TM有效控制血糖,降卑微血管病变风险奥恬苹TM显著减少HbA1c绝对值0.18-1.6%HbA1c水平每减少1%小血管并发症风险平均减少21%-35%心肌堵塞和突然死亡的风险减少16%UKPDS研究奥恬苹TM使微血管并发症风险减少5-30%致死和非致死的心肌堵塞减少18%奥恬苹TM-2型糖尿病肥胖患者理想选择奥恬苹TM辅助控制饮食有效降低餐后血糖改善胰岛素抵抗适用于2型糖尿病肥胖患者血糖控制减轻体重胰高血糖素类似肽-1〔GLP-1〕肠抑胃肽〔GIP〕Diabetes,ObesityandMetabolism,4,2002,329-335饥饿感进食欲望饱感Diabetes,ObesityandMetabolism,4,2002,329-335奥恬苹TM显著减轻肥胖型2型糖尿病人体重纳入标准:HbA1c8.4%FPG10.89mol/l治疗方案:奥恬苹TM25-50mg/tid格列本脲

1.25-20mg/od治疗周期:52周M25:奥恬苹25mgG:格列本脲

95例85例92例92例n=364奥恬苹TM显著改善老年2型糖尿病患者血糖控制糖尿病的患病率随年龄增加增长老年人〔65岁以上〕患病率≽40%磺酰脲类和双胍类药物改善血糖控制会增加低血糖风险和乳酸性酸中毒格列奈类降低PPG,引起体重增加和肝功能损害奥恬苹TM不引起低血糖,体重增加,乳酸性酸中毒和肝毒性奥恬苹TM适用于老年2型糖尿病患者血糖控制奥恬苹TM适用于肝功能损害、轻度和中度肾功能损害糖尿病患者奥恬苹TM不经肝脏代谢,>90%以原形很快从肾脏排泄与第一、二代α-葡萄糖苷酶抑制剂不同适用于肝功能损害、轻度和中度肾功能损害糖尿病患者奥恬苹TM无肝、肾毒性奥恬苹TM在2型糖尿病预防的地位-预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病降低心血管事件发病危险

IGT是介于糖代谢正常和糖尿病人群之间的

异常代谢中间状态IGT?空腹血糖<7.0mmol/l糖耐量实验〔OGTT2h)7.8-11.1mmol/L中国人群IGT的流行病学特征

IGT患病率逐年龄增长逐年提高,现患率4.76%〔3000万人〕与1986比增长3倍IGT患病率虽处于较低阶段〔全球3.0-10.05%),IGT向糖尿病转换率较高7.7-8.95%(欧美为3.0-7.3%)PanCY,NatlMedJChina,1995,7:409XiangHD,ChineseJournalofDiabetes,1998,3:131JiaWP,Diabetes,6:A184IGT的危害及干预可行性IGT的危害:大庆研究〔10万人〕的结果1.IGT进展为2型糖尿病2.大血管病变风险显著提高〔冠状动脉硬化发生率为糖耐量正常患者的9.5倍冠状动脉硬化致死率增加1倍〕3.微血管病变风险提高〔IGT尿白蛋白排泄率为正常人2倍〕IGT干预可行性1.IGT具有潜在可逆性2.IGT阶段历史通常较久,从IGT开展到糠尿病常需数年或更久3.循症医学证明生活方式或药物可对IGT有效干预奥恬苹TM预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病

降低心血管事件发病危险

大庆研究及芬兰DPS的启示:糖尿病一级预防研究

对象干预措施结果

大庆研究 IGT 生活方式 -50%DPS研究 IGT 生活方式 -58%仍有50%IGT群不能单纯通过强化生活方式干预而预防2型糖尿病的发生,对于这局部IGT人群,主张应用药物干预奥恬苹TM糖尿病一级预防药物干预的理想选择奥恬苹TM预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病

降低心血管事件发病危险

以色列n=73加拿大n=567西班牙n=73德国n=382北欧诸国n=334合计n=14299个国家、40个临床中心,平均干预时间为3.3年,二型糖尿病患者1386名STOP—NIDDM干预药物:

α-葡萄糖苷酶抑制剂29.5%降低24.8%升高2型糖尿病的

发病率*向血糖正常代谢转化率*p=0.0015p<0.0001α-葡萄糖苷酶抑制剂预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病α-葡萄糖苷酶抑制剂显著降低心血管事件发病危险任一心血管事件31%

p=0.0512*心肌堵塞高血压p=0.0012p=0.0068p=0.041992%

p=0.0138*34%

p=0.0059*奥恬苹TM第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂

预防或延缓我国IGT人群进展为2型糖尿病降低心血管事件发病危险

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奥恬苹TM全程参与碳水化合物代谢,具有最广泛的α-糖苷酶抑制性

奥恬苹阿卡波糖伏格列波糖麦芽糖酶异麦芽糖酶蔗糖酶葡糖淀粉酶海藻淀粉酶α-淀粉酶乳糖酶奥恬苹TM对于蔗糖酶的亲和力是其生理底物蔗糖的440000倍,阿卡波糖是15000倍奥恬苹TM奥恬苹TM不仅

抑制α-1,4糖苷酶,同时抑制α-1,6糖苷酶水解α-1,6糖苷键小肠腔糖消化糖输送淀粉蔗糖麦芽糖麦芽三糖α糊精葡萄糖小肠壁葡萄糖果糖主动转运被动转运主动转运蔗糖酶糊精酶异麦芽糖酶麦芽糖酶刷状缘α淀粉酶奥恬苹TM阿卡波糖伏格列波糖奥恬苹TM—最广泛的α-糖苷酶抑制性餐后血糖降低更显著,血糖控制效果更明确α-糖苷酶抑制性局限于小肠上段刷状缘,不引起能量和营养的损失奥恬苹TM—更明确的血糖控制效果M50〔tid)M100〔tid)A100〔tid)伏格列波糖阿卡波糖阿卡波糖奥恬苹奥恬苹DiabetesResClinPract.2002Feb;55(2):99-103.奥恬苹TM—无肝损伤风险的α-糖苷酶抑制性

阿卡波糖

伏格列波糖

奥恬苹TM肝损伤风险肝功能检测无任何转氨酶的升高无须天冬氨酸转移酶及丙氨酸转移酶升高

定期定期伴随黄疽GOT(谷草转氨酶)、GPT(谷丙转氨酶)上升

奥恬苹TM—无肝损伤风险的α-糖苷酶抑制性

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CH34—甲基—l,2,3—苯三酚衍生物肝代谢转氨酶13种代谢产物奥恬苹TM约90%经小肠吸收,不经肝脏代谢以原形形式经肾脏排泄体内平安性极高奥恬苹TM约90%经小肠吸收全身作用?

奥恬苹TM—无肝损伤风险的α-糖苷酶抑制性

奥恬苹TM体内浓度<5um

体内α-糖苷酶半数抑制浓度500-2.5M200-1000倍细胞膜的屏障作用奥恬苹TM无肠道α-糖苷酶抑制性以外全身作用奥恬苹TM适用人群更广泛奥恬苹TM适用于老年患者和肝功能损害、轻度和中度肾功能损害患

胃肠道不良反响奥恬苹TM胃肠道不良反响更轻微奥恬苹TM50或100mg/tid〔单独或联合用药〕所引起唯一显著高于抚慰剂的副反响同等剂量奥恬苹TM胃肠道不良反响低于阿卡波糖Diabetes1999May;48Suppl.1:101奥恬苹TM胃肠道不良反响更轻微α-糖苷酶抑制剂的治疗本钱及风险评价

日处方量日消费价格(元)8周消费价格(元)疗效风险奥恬苹TM150mg~300mg9.2515.2~1030.4HbA1c:-0.54%没有任何转氨酶升高阿卡波糖1

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