第九章免疫细胞

第九章免疫细胞第1页，课件共57页，创作于2023年2月免疫细胞概述免疫细胞泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。一、造血干细胞（HSC）HSC定义、表面标志HSC的分化二、淋巴细胞T淋巴细胞B淋巴细胞自然杀伤细胞三、抗原提呈细胞第2页，课件共57页，创作于2023年2月造血干细胞（HSC）造血场所：卵黄囊→胎肝→骨髓；HSC：具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。人HSC表面标志（1）CD34：（2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（SCF）受体。人HSC的分化过程

多能干细胞→定向干细胞（淋巴样干细胞；髓样干细胞）→各种血细胞第3页，课件共57页，创作于2023年2月第4页，课件共57页，创作于2023年2月

淋巴细胞第5页，课件共57页，创作于2023年2月淋巴细胞的类别及其亚类第6页，课件共57页，创作于2023年2月淋巴细胞T淋巴细胞B淋巴细胞大颗粒淋巴细胞（NK细胞）第7页，课件共57页，创作于2023年2月一、T淋巴细胞

来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。（一）表面标志及其功能（二）T细胞的分类（三）T细胞的生物学功能（四）T淋巴细胞分化发育第8页，课件共57页，创作于2023年2月（一）T细胞表面标志及其功能TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)丝裂原受体(PHA受体、ConA受体)第9页，课件共57页，创作于2023年2月T细胞表面标志第10页，课件共57页，创作于2023年2月T细胞抗原受体（TCR）结构模式图第11页，课件共57页，创作于2023年2月第12页，课件共57页，创作于2023年2月CD4分子：HIV受体第13页，课件共57页，创作于2023年2月T细胞表面的协同信号分子CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40第14页，课件共57页，创作于2023年2月APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用第15页，课件共57页，创作于2023年2月第16页，课件共57页，创作于2023年2月CTLA-4调控T细胞的活化第17页，课件共57页，创作于2023年2月（二）T细胞的分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按对抗原的应答不同分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类第18页，课件共57页，创作于2023年2月T细胞分类第19页，课件共57页，创作于2023年2月

CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++第20页，课件共57页，创作于2023年2月按T细胞的功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）细胞毒性T细胞（CytotoxicTcell，Tc）抑制性T细胞迟发型超敏反应T细胞第21页，课件共57页，创作于2023年2月按对抗原的应答不同分类初始T细胞（CD45RA）效应T细胞记忆T细胞（CD45RO）第22页，课件共57页，创作于2023年2月按分泌的细胞因子谱分类Th0，Th1，Th2Tc1，Tc2第23页，课件共57页，创作于2023年2月

（三）T细胞的生物学功能

1.CD4+辅助性T细胞按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为三个亚类Th0细胞Th1细胞Th2细胞

第24页，课件共57页，创作于2023年2月Th1细胞和TH2细胞特性比较第25页，课件共57页，创作于2023年2月

T细胞亚群第26页，课件共57页，创作于2023年2月

（1）Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。第27页，课件共57页，创作于2023年2月（2）Th2细胞分泌IL-4、IL-10等；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。第28页，课件共57页，创作于2023年2月

Th1与Th2的平衡第29页，课件共57页，创作于2023年2月

Th1与Th2的平衡第30页，课件共57页，创作于2023年2月2.CD8+杀伤性T细胞（CTL或Tc）特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡第31页，课件共57页，创作于2023年2月CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡第32页，课件共57页，创作于2023年2月CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的CTL表达FasLFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞第33页，课件共57页，创作于2023年2月其它效应机制TNFα/β：协同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介导炎症IFN-γ：诱导MHC-I，II类分子和TAP1/2的表达；抑制病毒复制；激活巨噬细胞第34页，课件共57页，创作于2023年2月3.迟发型超敏反应T细胞TDTH细胞介导迟发型超敏反应，主要为Th1。4.抑制性T细胞抑制性T细胞并非独立的细胞亚群，只是功能含义的命名。目前又叫调节性T细胞。不同亚类T细胞在不同微环境或不同病理生理状态下可分别具有正或负免疫调节作用。第35页，课件共57页，创作于2023年2月淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集第36页，课件共57页，创作于2023年2月

（四）T细胞在胸腺分化、发育

1．T细胞分化发育场所

胸腺过程

*功能性TCR形成过程*阳性选择*阴性选择意义

*获得功能性TCR*获得抗原识别的MHC限制性*获得对自身抗原的耐受性第37页，课件共57页，创作于2023年2月胸腺微环境与T细胞分化过程第38页，课件共57页，创作于2023年2月第39页，课件共57页，创作于2023年2月概念

阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合

该T细胞继续发育，否则程序性死亡；

阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，

该T细胞凋亡或无能。过程

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）

阳性选择（获得MHC限制性识别能力）

阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞第40页，课件共57页，创作于2023年2月第41页，课件共57页，创作于2023年2月第42页，课件共57页，创作于2023年2月二、B淋巴细胞表面标志B细胞亚群：B-1细胞和B-2细胞B细胞的功能

1）产生抗体：中和、调理作用；2）提呈抗原；3）分泌细胞因子：免疫调节作用。B细胞在骨髓的分化发育第43页，课件共57页，创作于2023年2月（一）表面标志BCR复合物*组成：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ；*作用：mIgV区特异性识别抗原；Igα、Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。B细胞活化辅助受体：由CD19、CD21、CD81组成协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等通过与相应配体结合，提供B细胞激活的第二信号。其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。第44页，课件共57页，创作于2023年2月B细胞的表面标志第45页，课件共57页，创作于2023年2月

BCR复合物第46页，课件共57页，创作于2023年2月第47页，课件共57页，创作于2023年2月Th细胞与记忆性B细胞的相互作用第48页，课件共57页，创作于2023年2月B-1细胞和B-2细胞的异同（二）B细胞亚群第49页，课件共57页，创作于2023年2月B-1细胞分布腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中表面标志CD5+、CD11+、mIgM+、CD23-抗原识别谱窄（主要为TI抗原、自身抗原）应答特点1）BCR直接结合多糖抗原，发生交联而被激活；2）产生以IgM为主的低亲和力抗体；3）无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应答。第50页，课件共57页，创作于2023年2月（三）B细胞在骨髓分化发育B细胞在骨髓分化发育的意义

*BCR重链、轻链基因重排与表达

获得功能性BCR。*获得自身耐受。B细胞发育的过程

*抗原非依赖期（发生与骨髓）未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞同时表达mIgD、mIgM*抗原依赖期（发生在外周免疫器官）第51页，课件共57页，创作于2023年2月B细胞的发育过程第52页，课件共57页，创作于2023年2月

属淋巴细胞；无特异性TCR；无须致敏即直接杀伤靶细胞。表面标记

CD3-、CD56+、CD16+表面受体（1）杀伤细胞活化受体（KAR）结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。（2）杀伤细胞抑制受体（KIR