cq抗帕金森病解读

抗帕金森病药

授课教师：陈秋PINGDINGSHANUniversity基础医学院抗帕金森病药

帕金森病〔Parkinson’sdisease，PD〕又称震颤麻痹。是中枢神经系统常见慢性、进行性、退行性、变性疾病，是椎体外系运动功能失控性疾病。发病年龄多在50岁以上。

原发性〔帕金森病〕：病因未明。继发性〔帕金森综合征〕：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。【典型病症】

1817年首次报道，1953年肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年发现黑质纹状体中DA含量显著降低，1961年用L-dopa取得良好效果。

【病症】静止震颤、肌肉僵直、运动缓慢、共济失调〔呈特殊面容、姿势与步态〕。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。【不同于脑血栓】

基础医学院【病理】黑质病变，DA降低。阿尔茨海默病的妄想图淀粉样物质神经纤维纠缠视频基础医学院基础医学院基础医学院基础医学院基础医学院与脑血栓区别帕金森病症：一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。三、膀胱刺激病症：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。基础医学院

多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的病症。帕金森病的病理基础医学院乙酰胆碱多巴胺乙酰胆碱多巴胺变化基础医学院Ach病变治疗思路拟多巴胺药物抗胆碱药物DADA基础医学院

老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学药物中毒〔汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病药〔如氯丙嗪〕等。帕金森氏综合征病因未来治疗方向：神经保护、神经救护、神经修复。。。。。基础医学院拟多巴胺类药物基础医学院拟多巴胺类药物多巴胺前体药物：左旋多巴〔L-dopa〕：补充DA缺乏。多巴胺受体冲动剂：溴隐亭、培高利特外周脱羧酶抑制剂〔仅抑外周〕：卡比多巴、苄丝肼单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰多巴胺1％BBB99％多巴脱羧酶·VB6〔－〕多巴胺〔－〕MAO促释放〔主〕水解效应＋R水解T〔+〕外周中枢锥外反响〔不良〕〔+〕烷胺溴隐亭、培高利特

卡比多巴、苄丝肼司来吉兰左旋多巴基础医学院左旋多巴〔L-dopa〕【机制】

属DA前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA缺乏，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。

〔中脑黑质〕脱羧药理作用L—dopaDA〔补充纹状体DA缺乏〕。拟多巴胺药基础医学院1.抗帕金森病

【特点】

1〕轻症效果好。

2〕肌肉僵直，运动缓慢效好。〔震颤差，对痴呆无效〕

3〕起效慢持效长〔2－3周起效，1－6月获最大疗效〕。

4〕综合症也有效。

注：左旋多巴对氯丙嗪所致PD〔急性椎外障碍〕无效，因氯丙嗪阻断中枢DA-R，中枢ACh占优，应用抗胆碱药苯海索。【因氯丙嗪阻断了中枢DA-R，左旋多巴不能与DA-R结合，起不到补充DA作用，只能用中枢抗胆碱药安坦对抗】拟多巴胺药2．肝昏迷〔肝性脑病〕辅助治疗

肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺〔伪递质〕，加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。→苯乙胺↑、酪胺↑→DA→分解消除〔氧化〕拟多巴胺药〔伪递质〕〔-〕肝脏MAO左旋多巴→DA→NA〔真递质〕蛋白质〔氨基酸〕β-羟化酶〔羟〕苯乙醇胺↑→大脑障碍〔昏迷〕基础医学院

口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反响的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用到达增效，减少不良反响，还可减少左旋多巴的用量。【体内过程】

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多由左旋多巴在体内生成DA所致。1．胃肠道反响:厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反响可减轻。2．心血管反响:局部病人可出现体位性低血压〔DA扩张血管，反响抑制NA释放〕，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常〔DA兴奋心脏β1受体所致〕。3.肝毒性：使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂〔卡比多巴〕合用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。【不良反响】拟多巴胺药基础医学院4．不自主异常运动〔开关现象〕：

①舞蹈样动作：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作〔由于DA补充过度有关，须减量〕。②开关现象：少数人久服后，可出现“开关现象〞，表现为突然多动不安〔开〕，转为全身产生强直不动〔关〕，二者交替出现，机制尚无完满解释。5．精神障碍

失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA-R有关，用氯氮平控制〔唯一无椎外〕。注：服用左旋多巴少吃蛋白质〔如肉、高蛋白食物〕，因氨基酸会影响药物入脑，影响药效。拟多巴胺药基础医学院

卡比多巴〔Carbidopa〕苄丝肼〔benserazide〕

外周多巴脱羧酶抑制剂〔仅抑外周〕，不易透BBB。单用对PD无治疗作用〔增效剂〕，主要与左旋多巴制成复方制剂应用。【联用优点】①提左旋多巴疗效〔增效〕；②减少外周副作用；③减少左旋多巴用量〔70-80%〕。

信尼麦〔心宁美〕=左旋多巴+卡比多巴复方苄丝肼〔美多巴〕=左旋多巴+苄丝肼复方制剂拟多巴胺药基础医学院

司来吉兰〔Selegiline〕〔神经保护剂〕为特异性MAO-BI。〔MAO共同参与酪胺和DA的降解。近年研究发现：MAO-B在PD的发病机制中起重要作用。〔辅助治疗〕〕司来吉兰+左旋多巴→可减少后者剂量和副作用，使后者“开关〞现象消失。本品又是抗氧化剂，阻滞DA过多氧化应激过程中·OH自由基的形式，保护DA神经元，延缓PD病情开展，尤其与VE合用有望成为早期PD首选药。单胺氧化酶B抑制药〔MAO-BI〕拟多巴胺药基础医学院烷胺〔amantadine〕【促释放】机制：促黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。溴隐亭、培高利特【机制】均为DA-R冲动剂〔D1、D2受体〕，后者比前者强10倍。其他拟多巴胺药基础医学院抗胆碱药

传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但因其外周抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。现用人工合成的中枢性抗胆碱药〔胆碱受体阻断药〕基础医学院苯海索〔benzhexol〕，又称安坦〔Artane〕

【机制】中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药〔氯丙嗪〕引起的锥体外系病症〔帕金森综合症〕。中枢抗胆碱药基础医学院帕金森病药物治疗临床评价

帕金森病病因及发病机制的研究正在开展，目前尚无预防或此病的公认的方法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人病症在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然开展。

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长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在MAO-B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反响之