医药行业ADC药物系列专题（二）：ADC赛道交易火热海内外公司百花齐放

月1日证券研究报告|行业深度ADC药物系列专题(二)：ADC赛道交易火热，海内外公司百花齐放证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠证券分析师姓名：刘闯资格编号：S0120522100005邮箱：liuchuang@研究助理姓名：李霁阳邮箱：lijy7@0101ADC赛道投融资趋势02海外ADC热门公司梳理03国内ADC热门公司梳理2所3 .40000图：近十年偶联药物融资事件数733433252228302013201420152016201720182019202020212022海外中国全球融资事件数(右轴)图：近十年偶联药物融资金额2013201420152016201720182019202020212022轴，亿美元)0000三年稳定在35起左右幅度超50%瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来业，辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍，并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也图：偶联药物并购情况65432105454101112017201820192020202120222023.5r图：2023年Seagen有望贡献大于100亿美元的收入4所5全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头图：近五年ADC交易项目转让方统计图：近五年ADC交易项目受让方统计图：近五年ADC交易事件数50161615996443222102244444423120192020202120222023.55020192020202120222023.50082119620182019202020212022美国荷兰韩国德国西妥单抗西妥单抗.8东.5ningPointClaudin182.5//.6logyin.7东in.7东/2.12sPharmaceuticals.1AdcendoApS///.1AmMax新性ADC/.1in.2DBDB-13113.4iosciences.4.56.51企业：达成ADC出海交易次数较多的是：科伦药业(3次)、石药集团(2次)和礼新医药(2次)、映恩生物(2次)。1金额：2021年~2023年5月，国产ADC出海交易金额超200亿美元，其中，科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品，交易金额超118亿美元。：出海ADC的靶点主要集中在Claudin18.2、HER2和TROP2。1速度：2022年以来，国内ADC公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企ADC实现出海，2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报。表：2021年-2023年5月ADC出海汇总亿美元)C方物药业药业物药业药业维/乐普生物药康药667全球ADC药物交易频发表：国外ADC药物重磅交易整理时间授权方项目引进方交易金额2019.3第一三共DS-8201(HER2)阿斯利康69亿美元2020.7第一三共DS-1062(TROP2)阿斯利康60亿美元2020.9CascadianMSD45亿美元2021.6卫材FRaADCBMS31亿美元2022.2MersanaTherapeutics针对3个靶点联合开发新型抗体偶联药物(ADCs)杨森10.4亿美元2022.12MersanaTherapeutics2款基于STING激动剂的免疫刺激型ADC新药德国默克8.3亿美元2022.8MersanaTherapeuticsXMT-2056(HER2ADC)GSK14.6亿美元2022.12LegochemBiosciences多达5个靶点研发ADC药物安进12.5亿美元89表：国外主要的ADC技术平台台合作/对外授权线一三共所ADC(MMAE-二肽)；SEAlycoConnectHydraSpacetoxSYNADCTherapeuticscPBD二聚体技术(从Spirogen引进)--oGen选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库s偶联SMAC技术；强效蒽环类毒素平台14.3亿美元收购brx基酸定点偶联技术艾伯维；新码生物；中国生物制药；百济神州XpressCF(非天然氨基酸定点偶联)ymeworksntibodyconjugateslmmunomedics新型连接子技术吉利德210亿美元收购PAlteogenNexMabADC技术联宁(苏州)生物制药CytomxProbody艾伯维；BMS；安进等CD71；EpCAMDebiopharmMultilink(可裂解连接子平台)UbixTherapeuticsis药业第一三共：5DXd-ADCsandNextWave与exatecan相比，具有相当的拓扑异构酶I抑制作用，但骨髓毒性更低，同时采用优化的可裂解linker设计，具有旁杀者效应；(2)T-DXd通过完全还原IgG1抗体的链间二硫键而制备，实现了更高的DAR(约为8)，向肿瘤细胞提供更多的毒性小分子。基于优异的ADCClaudinADC药DS-9606，也已于2022年5月启动I期临床 (NCT05394675)。第一三共：5DXd-ADCsandNextWave图：公司3大ADC药物(DS-8201、Dato-DXd MUC1。图：公司ADC药物布局第一三共:5DXd-ADCsandNextWave表：公司5DxdADCs概况药物名称/代号产品图/结构图发进展HERTUDS•适应症布局：逐渐覆盖乳腺癌HER2阳性群体及HER2低表达群体的各线治疗、进一步攻克癌等HER2高表达癌种DESTINYPanTumorHERALDEPOCEnhertu在多种实体瘤中均观察到较大程度的疾病缓解TROP•适应症布局：先攻占NSCLC(有/无驱动基因突变)。对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种，也在去年7月启动了一项II期全球临床研究(登记号：NCT05489211)阿斯利康和默沙东共达成了3项临床研究的合作和供应协议，旨在评价DatoDXdKTROPIONLungDatoDXdK(伴或不伴铂类化疗)在既往未经治疗的患者中显示客观缓解率分别为57%和50%。适应症布局：首发适应症则为EGFR突变NSCLC，然后拓展至乳腺癌，再是向NSCLC(非EGFR突变)以及其他高表达HER3瘤种中延伸。First-in-classHER3ADC。•ESMO2022上提供的Ph1/2中期分析数据证明，在包括肺癌、前列腺癌、食管癌在内的几种中具有持久的疗效、可控的安全性和耐受性。•DS-7300(Ifinatamabderuxtecan)目前已处于II期临床阶段，去年2月启动了二线治疗SCLC的II期临床试验(登记号：NCT05280470)，同年8月启动该研究的中国部分(登•针对DS-6000，2022ASCO会上公布的I期临床试验中期分析数据表明，在晚期肾细胞癌、卵巢癌患者中初步显示出良好的疗效。第一三共:5DXd-ADCsandNextWave1DS-8201销售持续拉升：根据公司2022年财报显示DS-8201全财年收入2075亿日元(约15.56亿美元，包括阿斯利康部分)，同比增长217.5%。其中，第一三共部分的销售额为1816亿日元(约13.62亿美元)，同比增长127.2%，主要是因为HER2低表达乳腺癌适应疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者，根据药融云数据库显示DS-8201国内。图：公司3大ADC药物未来里程碑图：DS-8201全球销售情况酸为主要结构的二肽连接子，通过还原链接二硫键生成的巯基实现偶联反应(以IgG1为例，其中有4对链间二硫键可被还原，还原后得到8个具有亲核性能的半胱氨酸巯基，Linker上的马来酰亚胺等基团能与巯基反应，形成稳定的偶联物)，构建起自的药物，其中三款为ADC药物：。ADC，适应症为转移性尿路上皮癌(mUC)。症为化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫图：公司已获批三款ADC药物Seagen:ADC图：公司已上市ADC药物后续研发管线图：公司未上市ADC药物研发管线名称线数策略VedotionR尿路上皮癌药治疗II期临床VedotionLIV1转移性三阴性乳腺癌与pembrolizumab联合用药II期临床转移性实体瘤药治疗II期临床转移性乳腺癌药治疗I临床ALPP/ALPP2体瘤药治疗I临床BB未披露体瘤药治疗I临床B体瘤药治疗I临床HV体瘤药治疗I临床V体瘤药治疗I临床LV体瘤药治疗I临床Seagen:ADC赛道先驱，携手辉瑞强强联合利用辉瑞蛋白质工程能力推进Seagen的ADC技术，辉瑞癌症免疫学发现也有望优化IOpaload-Ab设计。推动辉瑞的小分子降解剂和IOPayload与Seagen的ADC研发平台结合，推进下一代靶向药物研发。将Seagen+Pfizer药物相结合以实现潜在的组合提升，进一步规划已上市及管线内药物研发、临床组合策略。利用辉瑞的全球规模、商业化实力帮助Seagen实现突破。台上的互补台上的互补noGenDCADC毒素部分：毒素库由多种作用机制的毒素分子组成，储备丰富，包括微管蛋白抑制剂(美登素类化合物)及DNA损伤剂(IGNs)，I旁观者效应。接头：可/不可切割接头皆有布局，同时积极开发多种接合方法，包括位点特异性技术。及抗体：优化抗体以最大限度地提高有效载荷传递。图：ImmunoGen抗体技术特点图：授权ADC平台的合作公司及最高状态产品(截至2022.12.31)LAHEREADCPivekimabsunirine靶向CD123，针对母细胞性浆样树突细胞肿瘤(BPDCN)和急性髓性白血病(AML)。目前处于临床II阶段。IMGC936靶向ADAM9的ADC，用于治疗非小细胞肺癌，胃癌，胰腺癌，三阴性乳腺癌等实体瘤。目前处于I期临床阶段。IMGN151是下一代的抗FRα候选产品，期望能将适应症扩大到FRα低表达的更多肿瘤类型中。目前处于I期临床阶段。图：主要ADC产品介绍图：公司ADC产品管线Synaffix：一流的ADC研发平台，优质的技术外包业务GlycoConnect™可实现一流的治疗效果和耐受性，通过使用公司的高效酶和无金属点击化学方法修饰天然抗体聚糖，任何抗体都可以在短短几天内转化为稳定偶联的ADC。多项独立实验证实，天然聚糖位置可能是将ADC有效载荷连接到抗体上的最佳位置之一。toxSYN™Linker-Payload提供了多种选择，可根据肿瘤生物学最大限度地提高疗效，从已有Linker-Payload中进行选择，在技术POC后直接进入ADC产品开发。专有的DAR1技术，受全球专利保护(25+项专利)图：公司ADC药物研发技术图：toxSYN™Linker-Payload20insight21物先后获得跨国公司的青睐，中国药企的ADC产品得到国际认可。表：国内部分ADC技术平台台线生物接(Thiel-bridge)偶联技术生物lycoConnectHydraSpaceHEREGFRCDTFCLDN2医药毒素ADC平台in博泰DCTROPHERClaudin8.2、Nectin-4一体化ADC药物研发核心技术平台TROPHERCDTumorMicroenviromentActivableLINker-payload(TMALIN®)医药dentConjugation桥定点偶联药物(LD)平台偶联技术药inGPRCDSDPGMP迪西妥单抗(RC48)等多个创新生物药。HER2+胃癌和尿路上皮癌已上市)、RC88(间皮素)、RC108(c-MET)、RC118(Claudin18.2)。图：公司ADC在研管线221首个获批上市的国产抗体偶联药物(ADC)药物：维迪西妥单抗是由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联(ADC)药物，是我国首个获得HER移性胃癌三线治疗的II类推荐，以及用于治疗晚期尿路上皮癌(mUC)一线治疗的Ⅲ级推荐、二线及三线治疗的Ⅱ级推荐。目前维迪西gen元的首付款和里程碑付款、从高个位数到百分之十五以上的梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球(亚太区除外)独家许可协议。图：维迪西妥单抗(RC48)分子结构图：维迪西妥单抗(图：维迪西妥单抗(RC48)分子结构23经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识对生物靶点及疾病的深入了解面向医疗需求的ADC产品经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识对生物靶点及疾病的深入了解面向医疗需求的ADC产品ADC核心元件库发生物信息学辅助的抗体发现工作流程，包括一系列高通量筛选系统和稳健的抗体优化工作流程。有效荷载的选择：已建立一个广泛的细胞毒性小分子库，并开发了流畅的工作流程，以同时在体外╱体内筛选数百种连接子有效载荷组合。加ADC整体疏水性的化学部分，以避免在发挥疗效之前在体内聚集和快速清除。以平衡各ADC的抗肿瘤效力和安全性。1获得默沙东青睐，2022年达成三次ADC业务合作：图：公司ADC平台2022年5月科伦药业宣布将SKB264有偿独家许可给默沙东进行中国(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)地区以外的商业化开发。默沙东将支付4700万美元首付款+13.62022年5月2022年7月科伦药业与默沙东第二次达成合作协议，将一款临床早期ADC新药的全球权益授权给默沙东。默沙东支付3500万美元预付款+9.01亿美元里程2022年7月2022年12月科伦药业与默沙东就7款ADC产品达成了总金额94.75亿美元的合作，2022年12月不联合铂不联合铂 (Nectin-4)。其中SKB264和A166这两款ADC药物是科伦博泰的核心产品。SK264治疗三阴性乳腺癌已进入临床III期阶段，DA表：公司ADC临床在研管线品临床前/INDIaIb/2期注册性临床II/III期NDA申请商业权力/合作方TROPTNBCLLL联合/不联合A167HRHERBCL+)EGFR型NSCLC(TKI无效)EGFR-野生型(1L)及EGFR-突变型(TKI无效)NSCLC与可瑞达及/或化疗联用GFRNSCLCL与奥斯替尼联用EGFR-野生型(1L)及EGFR-突变型(TKI无效)NSCLC联合A167(联合/类化疗)GC(2L+)OC(铂耐药)实体瘤(SCLC\UC\HNSCC及BC)NPCPDL治性)CC(2/3L)与可瑞达联用UC(1L)与可瑞达联用OC(2L维持)与可瑞达联用CRPC(2L+)与可瑞达联用A6HER2+BC(3L+)已提交NDA(附条件批准)球HER2+GC(2L+)HER2+CRC(3L+)CLDN18.2体瘤体瘤insight25SKB264领跑TROP2ADC：SKB264具备中等毒性载荷+高DAR设计，其中KL610023是一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)olSKBADCADC窗口SKB舞的疗效及潜在的良A166有望成为首款治疗HER+乳腺癌的国产ADC：采取高毒性载荷+低DAR设计，通过稳定酶可裂解连接子将新型高细胞毒性微管蛋白抑制剂duostatin-5在低DAR的条件下与具有与赫赛汀(曲妥珠单抗)相同的氨基酸序列的HER2单抗进行定点偶联。A166已达到其针对晚期NDA图：SKB264结构基于替康类毒素ADC平台已经有多个分子进入临床前和临床开发；正在进一步开发具有自主知识产权的新一代定点偶联技术，提高ADC的均一性；以及开发具有不同作用机制的新型Payloads(毒素分子)，可针对不同类型的肿瘤，应用相应敏感的小分子毒素，拓展新的治疗领表：恒瑞医药ADC药物临床在研管线药品名称疾病全球最高研发阶段中国最高研发阶段靶点RAHER2阳性乳腺癌III期临床III期临床HER2低表达乳腺癌III期临床III期临床妇科肿瘤II期临床II期临床三阴性乳腺癌II期临床/HR阳性乳腺癌II期临床/涎腺癌II期临床/非小细胞肺癌I/II期临床I/II期临床胃癌I/II期临床I/II期临床胃食管交界处癌I/II期临床I/II期临床结直肠癌I期临床I期临床RA实体瘤I期临床I期临床RA实体瘤I/II期临床I/II期临床TROP涎腺癌II期临床/RAB细胞淋巴瘤I期临床I期临床CD79bRA实体瘤I期临床I期临床RA实体瘤I期临床I期临床nectin-4RA实体瘤I期临床I期临床c-MetWO21115426实体瘤I期临床无申报CLDN18.2HER观者效应。 (NCT04818333)的1期部分数据：疗效方面，ORR为40.0%(95%CI26.4-54.8)，中位DoR为8.3个月(95%CI5.4-13.7)，DCR为86.0%(95%CI73.3-94.2)，中位PFS为10.8个月(95%CI6.7-15.0)。安全性方面，所有患者均有治疗相关不良事件 (TEAE)，其中42%经历了3级以上TRAE。8.0mg/kg剂量队列中有1名患者出现剂量限制性毒性。据AACR报告(LB030)，SHR-A1921与TINA-SHR7971(使用公开的DS-1062结构合成的分子)、SKB264相比，具有以下优势： (1)与TINA-SHR7971相比，对人和恒河猴TROP-2的结合亲和力更强； (2)提高了不同物种血浆中的血浆稳定性，这可能是由于在载荷上设计的适当空间位阻，以减少非预期的裂解； (3)更强的旁观者效应，可能来源于TINA-SHR7971中有效负载的亲脂性增加所致； (4)在TROP-2高表达的咽鳞状细胞癌CDX模型(FaDu)和TROP-2中等表达的卵巢癌CDX模型(SK-OV-3)中表现出更强的活性； (5)与SKB264与IMMU-132相比，在患者中的半衰期延长≥2倍，支持更灵活的给药频率；非头对头比较 (6)与SKB264相比具有更低的游离毒素/ADC比率(<1%vs5-6%)；非头对头比较 (7)在半衰期范围为2.5至4.5天的患者中，药代动力学曲线近似线性；29乐普生物：引进先进ADC平台，实体瘤与血液瘤并行进的偶联技术；③实现对DAR进行精确控制的优化技术；④抗体、链接体及有效载荷的优质分析及评估；⑤符合cGMP标准的ADCDSCGFRMRG002(HER2)、MRG001(CD20)、MRG004A(TF)与康诺亚共同开发的CMG901。公司是国内为数不多ADC药物布局血液研发30百利天恒：双抗平台助力ADC差异化研发公司已形成了创新药相关的拥有自主知识产权的“多特异性抗体新型分子结构平台”、“全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台”、“全链条一体化ADC药物研发核心技术平台”、“柔性GMP标准多特异性抗体及ADC药物生产技术平台”四大创新抗体/ADC相关的核心技术平台。基于上述核心平台，公司持续开发出多款具有全球权益的创新ADC药物，其中已有4款ADC表：百利天恒在研ADC药物管线药品名称疾病最高研发阶段(全球)靶点泌尿系统癌症II期临床HER3;EGFR非小细胞肺癌II期临床HER3;EGFR小细胞肺癌II期临床HER3;EGFR妇科肿瘤I/II期临床HER3;EGFR乳腺癌I期临床HER3;EGFR消化道癌症I期临床HER3;EGFR三阴性乳腺癌I期临床P肺癌I期临床P消化道癌症I期临床P实体瘤I期临床PHER2阳性乳腺癌I期临床消化道癌症I期临床HER2低表达乳腺癌I期临床实体瘤I期临床急性髓系白血病I期临床31提示国产ADC类均处于临床阶段，存在临床进度不及预期甚至临床失败风险。售队伍，行业发展等多方面因素影响，存在销售不及预期风险。医药生物行业较易受到行业政策的影响，目前我国医药行业处于发展期，行业政策更新快，存在受到行业政策或监管政策风险32分析师与研究助理简介陈铁林德邦证券研究所副所长，医药首席分析师。研究方向：国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业。曾任职于某疫苗上市公司、西南证券、国海证券。所在团队获得医药生物行业卖方分析师2019年新财富第四名，2018年新财富第五名、水晶球第二名，2017年新财富第四名，2016年新财富第五名，2015年水晶球第一名。投资评级说明1.投资评级的比较和评级标准：后的6个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后6个月内的公司股价(或行业指数)的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅；别级说明股票投资评级相对