药品质量管理规范概论-第五章-医疗机构制剂配制质量管理规范

医疗机构制剂配制质量管理规范GPP医疗机构制剂又称医院制剂，是我国在长期的药学服务实践过程中形成的一种特有的药学服务形式，是药品生产的补充，也是医院药学的重要组成部分，在保障临床用药、满足医疗科研需要等方面发挥着重要的作用。引言目录CATALOG01概述02医疗机构制剂配制质量管理规范

第一节概述※医疗机构制剂的概念与特点01※医疗机构制剂的发展※医疗机构制剂配制质量管理规范的内容结构与特点医疗机构依据《医疗机构管理条例》和《医疗机构管理条例实施细则》的规定，经登记取得《医疗机构执业许可证》的机构。医疗机构类别：综合医院、中医医院、中西医结合医院、民族医医院、专科医院、康复医院；妇幼保健院；中心卫生院、乡（镇）卫生院、街道卫生院；疗养院；综合门诊部、专科门诊部、中医门诊部、中西医结合门诊部、民族医门诊部；诊所、中医诊所、民族医诊所、卫生所、医务室、卫生保健所、卫生站；村卫生室（所）；急救中心、急救站；临床检验中心；专科疾病防治院、专科疾病防治所、专科疾病防治站；护理院、护理站；其他诊疗机构。5.1.1医疗机构制剂的概念与特点本单位临床需要而市场上没有供应的品种，须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。《药品管理法》医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。《医疗机构制剂配制质量管理规范》（试行）什么是医疗机构制剂5.1.1医疗机构制剂的概念与特点指由各类医疗机构配制的药物制剂。根据医疗机构需要，由其药剂部门依照规定的药品生产工艺和操作规程所配制的符合质量标准的药物制剂必须通过药品监管部门批准方能生产，必须通过质量检验方能使用

仅供指定医疗机构使用，不得在市场上销售

GoodPreparationPractice5.1.1医疗机构制剂的概念与特点0203药品生产的有益补充配制和使用范围的局限紧密结合临床需求自配：必须是医疗机构药剂人员配制自用：坚持自用原则专用：按要求检验合格后，凭医生处方使用规范：《制剂许可证》《批准文号》《GPP》补缺：限于临床需要而市场无供应5.1.1医疗机构制剂的概念与特点自配：必须是医疗机构药剂人员配制自用：坚持自用原则专用：按治疗要求检验合格后，凭医生处方使用规范：制剂许可证、批准文号、《GPP》补缺：限于临床需要而市场无供应5.1.2医疗机构制剂的发展20世纪60年代20世纪80年代20世纪90年代20世纪50年代中药为主，供不应求应运而生，初步保障中药、西药及中西医结合制剂产生，地位合法化发展高峰，带动新药研发步伐，问题出现5.1.2医疗机构制剂的发展12345制剂品种管理不规范制剂室利用度低，管理粗放人员管理不到位文件建设不规范质量管理流于形式6使用管理存在问题问题5.1.2医疗机构制剂的发展名称颁发时间颁发形式医疗机构制剂配制质量管理规范（试行）2001年3月13日局令第27号关于加强医疗机构制剂配制管理工作的通知2001年9月27日国药监办[2001]435号医疗机构药事管理暂行规定2002年1月21日卫医发[2002]24号医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）2005年6月1日局令第18号医疗机构制剂注册管理办法（试行）2005年6月22日局令第20号5.1.2医疗机构制剂的发展医疗机构制剂的注册审批医疗机构设立制剂室的许可医疗机构制剂的品种限制和自用原则医疗机构制剂的质量管理管理要点5.1.3医疗机构制剂GPP的特点《中华人民共和国药品管理法》GPP药品GMP

加强医疗机构制剂管理，消除制剂配制过程中的差错和污染，保证制剂质量，为临床用药服务。目的性质

第二节《医疗机构制剂配制质量管理规范》内容02章节名称条款主要规定内容第一章总则4制定依据、医疗机构制剂定义、制剂配制基本要求、监管主体、适用范围第二章机构与人员5机构设置与人员配备、医疗机构负责人、制剂配制和药检部门负责人、制剂配制和药检操作人员等第三章房屋与设施15制剂室周边环境、制剂室面积结构与有关设施、制剂配制工艺布局、洁净室（区）压力与照度等第四章设备6制剂配制设备材质与选型、设备设施安装与管理、制水设备、检验仪器、量器与衡器等第五章物料7物料购进、储存、发放；制剂的标签、使用说明书管理等第六章卫生9人员卫生与健康档案；制剂室、容器具卫生；工作服要求第七章文件4文件类别和内容；制订、审查和批准；使用、存档与撤销第八章配制管理7配制规程和标准操作规程的执行与修改；批的管理、物料平衡、防止污染和混淆的措施；工艺用水、配制记录、验证等第九章质量管理与自检3质量管理组织职责；药检室职责；自检与报告等第十章使用管理3制剂使用期限；制剂配发记录；制剂不良反应监测等第十一章附则3规范所使用术语；规范解释与实施医疗机构制剂配制质量管理规范（2001年版）5.2.1机构与人员基本要求药剂部门制剂室药检室质量管理组织：主管院长、制剂室及药检室等相关部门负责人数量足够资质适合明确权责明确工作负责人不得互相兼任5.2.1机构与人员具体要求人员分类学历要求经历、能力及其他制剂负责人药学或相关专业大专以上学历具有相应管理的实践经验；有对工作中出现的问题作出正确判断和处理的能力。

药检室负责人制剂配制人员经专业技术培训具有基础理论知识和实际操作技能药检人员医疗机构制剂GPP人员要求5.2.2基础条件010203房屋与设施设备物料5.2.2基础条件--房屋与设施设施01030402整体环境要求洁净厂房要求普通厂房要求贮存区要求5.2.2基础条件--房屋与设施附近不得有煤锅炉房、太平间、传染病房、动物房等其他污染源。制剂室应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。周围地面、路面、植被等不应对制剂配制过程造成污染。是否有露土的地面，路面是否发尘。环境要求5.2.2基础条件--房屋与设施洁净厂房要求走向合理有效分开负压保护空气净化内表面平整光滑非无菌制剂的房屋与设施１、根据制剂的配制工艺设置合理的操作间，人流、物流走向应合理，有防止交叉污染的措施。２、一般区和洁净室（区）分开；无菌制剂与其它制剂分开。（有效分开）３、洁净室（区）产尘大的工作间应有除尘措施，负压保护４、进入洁净室（区）的空气必须净化

5.2.2基础条件--房屋与设施洁净厂房要求弧形交界密封连接5.2.2基础条件--房屋与设施洁净厂房要求压差要求洁净级别不同的相邻房间≥5帕洁净室（区）与室外大气≥10帕温度湿度18－26℃45%－65%照明足够的照明局部照明应急照明（制剂室）水池地漏缓冲间洁净5.2.2基础条件--房屋与设施洁净厂房要求压差要求洁净级别不同的相邻房间静压差不得小于5帕，洁净室（区）与室外大气静压差不得小于10帕。温度、湿度洁净室（区）的温度和相对湿度应与制剂配制工艺相适应。无特殊要求时，温度宜控制在18－26℃，相对湿度宜控制在45%－65%。照明洁净室（区）应根据配制要求提供足够的照明。对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。制剂室应有应急照明设施。非无菌制剂的房屋与设施５、洁净室（区）内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。６、墙壁与顶棚、地面的交界处应成弧形或采取其他有效措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。７、洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。非无菌制剂的房屋与设施１１、洁净室（区）的水池、地漏不得对制剂产生污染。１２、洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施。5.2.2基础条件--房屋与设施普通厂房要求非无菌制剂生产环境空气洁净度级别的最低要求

100,000级:非最终灭菌口服液体药品的暴露工序;深部组织创伤外用药品；扩瞳、缩瞳、染色等诊断用眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。300,000级:最终灭菌口服液体药品的暴露工序;口服固体药品的暴露工序;表皮外用药品暴露工序;直肠用药的暴露工序。直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其制剂生产环境相同。5.2.2基础条件--房屋与设施普通厂房要求无洁净要求的工作场所地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，不得对配制造成污染。

净选药材应设置拣选工作台，其表面应平整，不易产生脱落物，且净选药材的房间或区域应有必要的通风除尘设施。5.2.2基础条件--房屋与设施普通厂房要求非创面外用中药制剂、直接入药的净药材和中药提取物配制场所应能密闭和有防污染的措施，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施。人、物流布局及管理应参照洁净区要求。中药材、中药饮片的前处理、提取、浓缩等操作应与其制剂配制严格分开，有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施，并与配制规模相适应。无菌制剂的要求无菌制剂的要求医疗机构制剂室配制注射剂、眼用制剂、标签或说明书适应症中用于手术、严重创伤或开放性伤口的其他制剂，必须严格按现行《药品生产质量管理规范》施行；监督检查按《药品生产质量管理规范》相关要求进行。非无菌制剂的房屋与设施无洁净度厂房要求非创面外用中药制剂、直接入药的净药材和中药提取物配制场、中药材、中药饮片的前处理、提取等等5.2.2基础条件--房屋与设施贮存要求应有与配制规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染贮存条件（温度、湿度）要符合物料规定的要求5.2.2基础条件--设备毒性药材使用的设备、容器水系统设备管理工具、容器设备配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器生产设备5.2.2基础条件--设备01设备的设计、选型、安装应符合配制要求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于配制操作和维修、保养02表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不易产生脱落物，不与制剂发生化学变化或吸附制剂03保温层表面应平整、光洁、不得有颗粒性等物质脱落生产设备5.2.2基础条件--设备工具、容器配制过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物0302015.2.2基础条件--设备水系统管道设计清洁灭菌小流量水储存输送管道的设计和安装应保证水循环并避免死角、盲管纯化水与注射用水的储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀应规定储罐和管道清洗、灭菌周期无法循环的水处理系统及纯化水使用量较小的制剂室，要有保证纯化水质量的有效措施并确保执行设备４、无法循环的水处理系统及纯化水使用量较小的制剂室，要有保证纯化水质量的有效措施并确保执行。

使用量较小的制剂指不用于液体制剂配制的,配制范围、品种少。（１）使用新鲜的纯化水，每天制备，每天使用，每天排放。（２）文件制度明确规定制备、使用、排放的规定。并明确使用前排放的时间和排放的量，排放的方法。（３）通过三次验证在确定每天制备，每天使用，每天排放的情况下，水的质量是否符合规定标准。5.2.2基础条件--设备配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器毒性药材使用的设备、容器要求其适用范围和精密度应符合配制和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。前处理要使用专用设备、容器。5.2.2基础条件--设备管理有明显的状态标志定期维修、保养非无菌制剂的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置专人管理，建立档案设备设备管理要求１、配制设备应有明显的状态标志。２、配制设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得影响制剂的质量。３、非无菌制剂的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。４、设备应有专人管理，建立档案。并有相应的使用、维护和保养等记录。5.2.2基础条件--物料管理制度要求标签供应商要求标准及检验物料管理要求5.2.2基础条件--物料建立物料的购入、贮存、发放、使用等管理制度反映物料数量变化及去向管理制度相关记录应从合法的供应商购进，并相对固定。经营商及生产厂家的资质证明文件应归档供应商5.2.2基础条件--物料标准印字油墨物料采购无批号或标准包装材料药典标准＞企业注册标准直接接触制剂的包装材料应经过批准药用标准符合食用标准要求采购的物料应按规定进行验收、检验标准及检验物料标准及检验１、应采购符合药用标准（要求）的原辅料。２、部分原、辅料无药品批准文号或标准，则按注册或再注册时，医疗机构制剂室申请提供的原辅料生产厂家和标准执行。

有药典标准按标准进行检验，无药典标准，按企业注册标准制定内控标准。配制外用溶液剂的原料药（如硫代硫酸钠、醋酸），若市场没有具有药品批准文号的原料药供应，原料药应按药典标准检验合格后方可投料。（关于医疗机构制剂再注册有关问题的回复（浙食药监注函（2010）第085号））物料５、采购的物料应按规定进行验收、检验。（１）原料、辅料必须批批全检（２）辅料可以按《浙江省辅料使用暂行规定》执行（３）可以委托药品检验机构或其他有资质的单位检验；医疗机构间签订统一采购协议的，可以共同委托药品检验机构或其他有资质的单位检验。（４）包材可以根据需要，制定部分检验指标，但必须有厂商的检验报告。（５）制剂配制用中药材、中药饮片应按质量标准购入，产地应保持相对稳定。（６）购入的中药材、中药饮片应有详细验收记录，包括品名、规格、数量、产地、采收（加工）日期、供货单位等。（７）直接入药的药材粉末，配料前应做微生物限度检查。5.2.2基础条件--物料物料管理分别存放标志明显待验、合格与不合格的严格管理按规定条件贮存尽可能避免污染中药材按规程进行贮存和养护专库专柜保管物料物料管理１、物料应按品种、规格、批号分别存放。２、毒性药材、易燃易爆等物料外包装上应有明显的规定标志。３、待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区或专柜存放，应有易于识别的明显标志，并按规定及时处理。４、对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中药提取物、中间产品和成品应按规定条件贮存。物料应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。物料５、挥发性物料应避免污染其它物料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，应与未加工、炮制的药材严格分开。６、中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进行。７、毒性药材、按特药管理的物料存放应设置专库或专柜，并按国家规定进行验收、储存、保管。5.2.2基础条件--物料标签与说明书发放、使用、销毁应有记录按品种、规格分别存放，按实际需用量领用由专人保管、领用印有与标签内容相同的药品包装物，按标签管理与药品监督管理部门批准的内容、文字相一致医疗机构制剂GPP对硬件的要求

项目要求房屋环境制剂室要远离各种污染源。周围的地面、路面、植被等不应对制剂配制过程造成污染制剂室应有防止污染、昆虫和其它动物进入的有效设施房屋和面积必须与所配制的制剂剂型和规模相适应根据剂型的需要，工序合理衔接，设置不同的操作间，按工序划分操作岗位洁净室内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒墙壁与地面等交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少积尘和便于清洁管道、灯具、风口以及其它公用设施应避免出现不易清洁的部位根据制剂工艺要求，划分空气洁净度级别空气的微生物数和尘粒数应符合规定，应定期检测并记录。应有足够照度，主要工作间的照度宜为300勒克斯应维持一定的正压，并送入一定比例的新风水池、地漏的位置应适宜，不得对制剂造成污染窗户、技术夹层及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或顶棚的连接部位均应密封实验动物房远离制剂室库房物料、成品等库房与所配制剂相适应应有通风、防潮等设施设备制剂配制设备易于清洗、消毒或灭菌，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管。仪器、仪表、量具、衡器适用范围和精密度应符合制剂配制和检验的要求定期校验，并有合格标志5.2.3管理系统机构与人员管理硬件管理物料管理卫生管理文件管理配制管理质量管理自检使用管理医疗机构制剂GPP的管理系统

5.2.3管理系统卫生

制度消毒卫生工具工作服人员制度卫生管理制度配制间和制剂设备、容器等应有清洁规程应制订空气净化系统定期清洁、维修和保养的规定并执行消毒剂的配制规程员工主动报告身体不适应配制情况的制度5.2.3管理系统卫生消毒１、洁净室（区）应定期消毒；２、使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，３、消毒剂品种应定期更换，以防止产生耐药菌株。5.2.3管理系统卫生工作服１、工作服的选材、式样及穿戴方式应与配制操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用。２、洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。３、不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质，应制定工作服清洗周期。４、100,000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理。5.2.3管理系统卫生人员１、人员数量应严格控制２、对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行批准、指导和监督。３、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品４、制剂配制工作人员应有