新生儿遗传代谢病筛查

新生儿遗传代谢病筛查第1页

内容2遗传代谢病概述新生儿遗传代谢病串联质谱技术新生儿筛查意义12346第2页遗传代谢病020401020304分类定义检测技术临床体现第3页遗传代谢病定义

遗传代谢病是由于基因突变，使蛋白质分子在构造和功能上发生变化，造成维持机体正常代谢所必需某些酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，使机体生化反应和代谢出现异常，造成中间或旁路代谢产物在体内大量蓄积或终末代谢产物缺乏而引发一系列临床症状一组疾病。第4页遗传代谢病发病机制正常机体所需物质不足，不需异常物质增多。第5页遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发觉3000余种大部分属于常染色体隐性遗传，虽然没有家族史，也有得病风险单病发病率低，但总体发病率可达活婴儿1/500遗传代谢病发病率第6页遗传代谢病分类代谢大分子类疾病：①溶酶体贮积症②线粒体病等代谢小分子类疾病：①糖代谢缺陷②氨基酸代谢缺陷③脂类代谢缺陷④金属代谢病第7页遗传代谢病临床体现

遗传代谢病临床症状多种多样，随年纪不一样尚有差异，全身各器官均可受累。常见临床体现有：神经系统异常、代谢性酸中毒、严重呕吐、肝脏肿大、容貌怪异、特殊气味、皮肤和毛发异常等。第8页新生儿期遗传代谢病一般病情严重，常需NICU监护；神经系统：吸允、饲养困难或拒食，呼吸异常，心率迟缓，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张力异常；消化系统：进食后呕吐、腹泻、渐进性腹胀，原因不明肝大和肝功能异常；血液系统：原因不明贫血、溶血或高直接胆红素血症；循环系统：不易解释心力衰竭；体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒，尿酮体阳性及异常气味；第9页遗传代谢病危害新生儿期症状缺乏特异性，难以识别，来势汹汹，死亡率高，有时诊断困难；症状出现后诊断、治疗较晚：大多数遗传代谢病若在出生后3个月内，不能及时发觉、干预和治疗，会造成20％以上患儿多脏器损伤；若在出生后6个月才开始进行治疗，会造成40％以上患儿智力发育障碍；家庭精神、经济负担重第10页遗传代谢病诊断减少遗传代谢病致残率和死亡率之关键早诊断！早诊断又是早治疗基础如何诊断？依靠医师临床经验积累依赖试验室检查伎俩进步第11页试验室诊断第12页遗传代谢病检测新技术：串联质谱技术第13页第14页第15页第16页第17页婴儿出生72h后，并给予宝宝充足哺乳6-8次以上后，在宝宝足跟处采3滴血即可检测（与四病相同采样），最迟采血时间不宜超出出生后20天。检测办法第18页每个新生儿都需要进行筛查一般新生儿高风险儿有不明原因死亡弟兄姐妹父母曾经流产或习惯性流产出现遗传代谢病症状婴儿为试管婴儿被送进NICU婴儿第19页一次检测，筛查多种疾病：一次检测可检测11种氨基酸、31种酰基肉碱；通过这些成果能够计算多种比值，共出现84种分析成果。可在几分钟内检测50多种代谢病特异性强、敏捷度高、高通量（一台仪器每天可检测数百个样本），适合大规模遗传代谢病筛查和临床高位危患儿诊断。精确性高，假阳性率和假阴性率较低采取血滤纸片，易于采集及递送，节省时间和成本。串联质谱技术优势第20页串联质谱是否能够进行遗传代谢病确诊？串联质谱仪能检测11种氨基酸和31种酰基肉碱，筛查50余种遗传代谢病，是筛查办法。对于有机酸代谢病及部分脂肪酸代谢病生化确诊需做尿液或尿滤纸片气相色谱质谱。对于部分氨基酸代谢病：如枫糖尿病、精氨酸琥珀酸血症等需要氨基酸分析仪或HPLC分析辅助诊断。更深入确诊依靠酶学及基因突变分析。第21页有效预防新生儿数十种遗传代谢性疾病减少新生儿致残率和死亡率明确新生儿死亡原因，对不能明确诊断新生儿常规尸检提供“代谢性尸检”支持