控制降压药专业知识讲座

控制降压药专业知识讲座控制降压药专业知识讲座第1页第一节概述定义：为了降低手术出血、提供清楚术野，降低输血量以及因输血感染传染性疾病，在麻醉期间，使用药品及其它技术有目标地使病人血压在一段时间内降低至适当水平，称为控制性降压要求：不损害主要器官！

控制降压药专业知识讲座第2页理想条件降压确切，起效与恢复快，降压幅度和时间轻易调整，效应有剂量依赖性，消除快，无毒性作用和快速耐受性，无反射性心动过速或反跳性高血压，对主要脏器血流影响较轻。控制降压药专业知识讲座第3页当前尚无一个药品能完全到达要求。临床上常采取不一样方法与药品配合使用，取长补短，以到达理想降压效果。有些药品还可用于高血压以及心功效不全病人治疗。控制降压药专业知识讲座第4页分类吸入麻醉药血管扩张药钙通道阻滞药肾上腺素α1受体阻断药肾上腺素β受体阻断药交感神经节阻滞药钾通道开放药血管担心素转换酶抑制药前列腺素E1控制降压药专业知识讲座第5页第二节血管扩张药硝普钠（sodiumnitroprussde）化学名亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速，3h后药效降低10％，48h后降低50％。药液配好后裹以避光纸尽快使用，一旦变成普鲁士蓝色，不能再用

(分解破坏)。控制降压药专业知识讲座第6页体内过程血液中约2％硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸巯基结合，形成硫氰化合物。绝大个别硝普钠与红细胞内或游离血红蛋白结合，并在红细胞铁原子之间发生电荷转移。控制降压药专业知识讲座第7页氧合血红蛋白+硝普钠高铁血红蛋白硝普钠根

（分解）5个氰离子（CN—）

1个氰离子（CN—）4个氰离子

氰-高铁血红蛋白氢氰酸（少）

氰化物（多）+硫代硫酸钠

硫氰氧化酶硫氰生成酶肺排（肝肾）硫氰化合物（无毒肾排）+控制降压药专业知识讲座第8页药理作用非选择性血管扩张药。直接作用于小动、静脉平滑肌——强烈血管扩张作用。动脉压、肺动脉压和右心房压快速↓。扩张小动脉和小静脉效力相同，对血管运动中枢和交感神经末梢无作用。控制降压药专业知识讲座第9页作用机理：亚硝基分解释放NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌细胞内[Ca2+]↓，收缩蛋白对Ca2+敏感性↓→血管扩张。控制降压药专业知识讲座第10页对血流动力学作用因心功效状态不一样有显著差异。对心血管功效正常人：心肌收缩力无改变。对心肌梗死、心功效不全病人：前、后负荷和心室充盈压↓，心脏扩张↓，动脉阻抗↓，心肌耗氧量↓，每搏量和心排血量显著↑。心功效改进，心率无显著改变或↓。控制降压药专业知识讲座第11页极少影响局部血流分布。用于中度控制性降压时→脑血流量↑平均动脉压〈65mmHg时，脑血流量随血压下降而下降。大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹肌等静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差降低，提醒组织氧摄取受抑。控制降压药专业知识讲座第12页临床应用1．控制性降压个体差异大，静输或用微量注射泵输注0.01％药液，以10μg·min-1开始，严密观察血压改变，调整给药速率，普通推荐剂量为0.5～3μg

·

kg-1·min-1。作用连续时间短，停顿注药后血压很快回升至降压前水平。（1min开始恢复）控制降压药专业知识讲座第13页降压过程中：血压↓

交感—肾上腺激活肾素—血管担心素—醛固酮系统→血中儿茶酚胺和血管担心素浓度↑

→

心率↑

血管收缩→降压困难。

经过加深麻醉或静注β受体阻滞药来协同降压。控制降压药专业知识讲座第14页限量：快速用药一次最大剂量不宜超出1.5mg／kg2.5h内不超出lmg／kg，24h不宜超出3mg／kg，以预防氰化物中毒。控制降压药专业知识讲座第15页2．严重高血压、高血压危象治疗仅用于最初暂时控制和降压3.心功效不全或低心排血量治疗为减轻前后负荷，可从0.5μg·kg-1·min-1开始，依据血压，逐步增加剂量，直至取得满意效果注意：用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上，以维持冠脉血流。

控制降压药专业知识讲座第16页

无高血压心衰病人，对硝普钠较敏感，应从小剂量开始。

低血容量病人对硝普钠更敏感，应首先补充血容量，以免血压下降过甚。控制降压药专业知识讲座第17页不良反应1.氰化物中毒药品代谢产物——游离氰离子引发。

中毒机制：氰化物+含Fe3+酶（细胞色素氧化酶、过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白→复合物→干扰电子传递→呼吸链中止→细胞内窒息

控制降压药专业知识讲座第18页中毒原因：治疗量不会释放足以引发中毒氰化物，药品过量、肝肾功效不全、维生素B12缺乏硫代硫酸盐不足，氰化物不能快速解毒而积聚→中毒。控制降压药专业知识讲座第19页中毒表现：

代谢性酸中毒和组织缺氧出现：代谢性酸中毒、呼吸急促、肌痉挛可能中毒帮助诊疗：检测血乳酸盐、

血气分析控制降压药专业知识讲座第20页中毒解救一旦发觉，马上停药（硝普钠），吸氧、维持有效循环，用药：①快速恢复细胞色素氧化酶活性②加速氰化物转变为无毒或低毒性物质。控制降压药专业知识讲座第21页常见药品①高铁血红蛋白形成剂，亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯等，a.使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。b.高铁血红蛋白分子中Fe3+与细胞色素氧化酶中Fe3+相互竞争与CN—相结合，c.促使与细胞色素氧化酶结合氰释放出来，使酶得以复活。高铁血红蛋白与CN—亲和力强，结合牢靠，控制降压药专业知识讲座第22页d.高铁血红蛋白尚可消除血中游离CN—，亚硝酸钠有血管平滑肌松弛作用，用药中应注意防止注射速度过快而造成低血压；控制降压药专业知识讲座第23页

②硫代硫酸钠：硫供体。在硫氰生成酶作用下，使氰化物转变成基础无毒硫氰酸盐，从尿中排出。③羟基钴维生素和氯钴维生素：与CN—结合成无毒氰钴维生素，性质不稳定，用量大且不方便，临床少使。控制降压药专业知识讲座第24页2.降压过分药品作用猛烈、个体差异大。个别病人血管过分扩张、血压过低。停顿滴注或减低速度可恢复。控制降压药专业知识讲座第25页硝酸甘油（nitroglycerin）理化性质注射用是硝酸甘油乙醇溶液，为无色澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。

控制降压药专业知识讲座第26页体内过程

舌下含服易经口腔粘膜吸收，可防止首过消除，生物利用度为80％，口服仅为8％。经皮吸收也可到达治疗浓度。静脉给药经过肺血管床时17％被摄取去除，经过动静脉血管床时去除率达60％，血浆浓度相对较低。在肝内快速代谢，经肾排泄。控制降压药专业知识讲座第27页药理作用①基础作用：松弛平滑肌，血管平滑肌最显著。扩张全身动静脉，以容量血管更显著。②拮抗去甲肾上腺素、血管担心素等收缩血管作用。

控制降压药专业知识讲座第28页作用机制

硝酸甘油+“硝酸酯受体”（血管内皮）→产生NO→激活鸟苷酸环化酶→细胞内cGMP含量↑→激活依赖于cGMP蛋白激酶→细胞内Ca2+释放、外Ca2+内流↓→促进平滑肌肌球蛋白去磷酸化→松弛血管平滑肌。控制降压药专业知识讲座第29页扩张血管→外周阻力↓→血压↓扩张冠脉→缺血心肌血供↑扩张静脉→回心血量↓→心脏前负荷↓→舒张末期压力及容积↓、心室壁张力↓→耗氧量↓外周血管扩张→心射血阻力、时间↓→耗氧量↓抗心绞痛、改进心肌血液灌注控制降压药专业知识讲座第30页临床应用1．控制性降压停药后血压回升较硝普钠略慢。假如前负荷下降显著，心排血量可能下降。使收缩压下降程度与硝普钠基础相等，但降低舒张压较弱，提醒降压时可保持较高灌注压，有利于心肌供血。控制降压药专业知识讲座第31页降压时可引发颅内压升高，尤其是原先已存在颅内压增高病人。在脑膜切开之前最好不要施行控制性降压，除非预先采取了控制颅内压增高办法，控制降压药专业知识讲座第32页2．急性心功效不全、心肌缺血用于各种类型心肌缺血、心绞痛，冠状动脉旁路术中预防、治疗心肌缺血体外循环心内直视术后低心排综合征治疗。控制降压药专业知识讲座第33页经静脉用药有以下优点：①剂量轻易调整；②极少发生血压过低，即使发生，减慢滴速和加紧输液即可纠正；③心率不变或仅有轻度增快；④基础无毒性。控制降压药专业知识讲座第34页不良反应1.普通不良反应继发于血管扩张作用。面部潮红，灼热感，搏动性头痛（脑膜血管扩张所致），眼胀痛（眼内血管扩张），脑出血、颅内高压、青光眼慎用。控制降压药专业知识讲座第35页2.耐受性连续用药出现，停药恢复，适用卡托普利可降低3.高铁血红蛋白症。大剂量产生控制降压药专业知识讲座第36页三磷腺苷和腺苷[体内过程]ATP（快速水解）→单磷酸腺苷→腺苷（腺苷脱氨酶）→肌苷（核苷磷酸化酶）→次黄嘌呤+核糖-1-磷酸（失活）。心肌细胞：主动摄入腺苷（经腺苷激酶作用）→5‘-AMP，以恢复细胞内高磷酸盐存放。控制降压药专业知识讲座第37页[药理作用]经过激动腺苷受体引发1.心血管系统腺苷为钾通道开放剂，间接阻滞钙通道。a.快速抑制血管平滑肌细胞对Ca2+摄取→血管平滑肌松弛（选择性扩张阻力血管→心脏后负荷↓三磷腺苷降压经过降解为腺苷起作用控制降压药专业知识讲座第38页b.干扰心肌细胞对Ca2+摄取、利用→心肌轻度抑制c.抑制窦房结自律性→心率↓d.抑制房室结传导性→终止折返性室上性心动过速e.缩短动作电位时程→诱发房扑、房颤f.三磷腺苷降解过程中产生多量磷酸→易与Mg2+、Ca2+螯合→心律失常。有用腺苷代替三磷腺苷作为血管扩张药趋势。

控制降压药专业知识讲座第39页2.其它作用三磷腺苷：镇静催眠、抗癫痫促进肥大细胞释放组胺→支气管收缩抑制交感神经兴奋引发脂肪分解机体能量起源代谢主要辅酶控制降压药专业知识讲座第40页[临床应用]1.控制性降压降压特点：作用强。起效快（22±1s），消除快（22±4s），无快速耐药性，亦无反跳性高血压和心率增快作用。增加剂量可使降压幅度增大，但不能显著延长降压作用时间。控制降压药专业知识讲座第41页2.抗心律失常主要用于室上性心动过速暂时减慢窦性心律及房室传导少数迟后除极引发室性心动过速3.提供能源用于因组织损伤后酶活力减退引发疾病——心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、脑动脉硬化、阵发性室上性心动过速控制降压药专业知识讲座第42页[不良反应]1.静脉输注三磷腺苷过快或过量时→血压过低、眩晕和心律失常，表现为心动过缓、房室传导阻滞。伴有心脏传导系统疾患病人应禁用。2.偶引发胸闷、咳嗽、乏力感。个别发生过敏性休克。控制降压药专业知识讲座第43页第三节钙通道阻滞药

（calciumchannelblockers）

定义：是指在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，从而降低细胞内Ca2+浓度药品。本节主要讨论对血管选择性强，对心脏影响较少二氢吡啶类钙通道阻滞药。控制降压药专业知识讲座第44页药理作用

1.对血管作用（1）舒张血管平滑肌：对动脉作用尤为显著→外周血管阻力↓→显著降压。扩张大小冠脉，改进侧支循环，在冠脉收缩时舒张更突出，用于治疗冠脉痉挛所致变异型心绞痛。控制降压药专业知识讲座第45页↓冠脉阻力同时，↓心脏前后负荷，↓心脏作功，改进心肌氧供需平衡，对各类型心绞痛都有治疗作用。舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和外周血管痉挛性疾病。（2）保护血管内皮细胞结构和功效完整性（3）抗动脉粥样硬化作用控制降压药专业知识讲座第46页2．对心脏作用（1）抑制心肌收缩力：阻滞Ca2+内流→心肌细胞浆内游离Ca2+浓度↓。其作用可被增加心肌细胞内Ca2+可用度药品（如异丙肾上腺素、强心苷）或增加血中Ca2+浓度所反抗。控制降压药专业知识讲座第47页（2）抑制窦房结自律性、减慢房室传导抑制窦房结放电频率→心率↓负性频率作用常被扩血管降压作用引发交感反射所抵消。二氢吡啶类药品在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作用。控制降压药专业知识讲座第48页（3）保护缺血心肌：阻滞Ca2+内流→阻止钙超载→降低ATP分解→异常代谢物质（包含自由基）在细胞内堆积↓→保护缺血心肌。降低心肌作功，降低氧耗，扩张冠脉，增加缺血区供血及抗血小板聚集→心肌保护。控制降压药专业知识讲座第49页3．其它作用（1）抑制血小板聚集：阻滞Ca2+内流→血小板内Ca2+浓度↓→血小板释放功效障碍→血小板聚集受阻。（2）抑制平滑肌痉挛抑制支气管、肠道、泌尿生殖道平滑肌收缩，缓解痉挛（3）排钠保钾影响电解质在肾小管转运，适于伴肾功障碍高血压、心功效不全。控制降压药专业知识讲座第50页临床应用高血压心绞痛心律失常脑血管疾病外周血管痉挛性疾病支气管哮喘偏头痛控制降压药专业知识讲座第51页

硝苯地平（nifedipine）突出作用：松弛血管平滑肌→动脉压↓→心肌氧耗↓

→冠脉扩张，促进侧枝循环→冠脉血流↑，心肌氧供↑对窦房结、房室传导系统没有显著抑制整体条件下无心脏抑制主要用于轻中度高血压、高血压危象各种类型心绞痛控制降压药专业知识讲座第52页尼卡地平（nicardipine）是钙通道阻滞药中血管选择性最强药品，尤以冠脉扩张作用突出，无窦房结和房室结抑制效应，仅有轻微心脏抑制作用。不良反应与硝苯地平相同但较轻，不易引发血压过分降低，停药后血压回升较慢，无显著反跳作用。其静脉制剂主要用于治疗术中与术后高血压。控制降压药专业知识讲座第53页尼莫地平（nimodipine）亲脂性强，易过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，阻滞大脑动脉收缩必需钙离子内流。在降压不显著时就展现显著脑血管扩张作用，并解除脑血管痉挛，增加脑血流，改进脑循环。控制降压药专业知识讲座第54页主要用于脑血管病和蛛网膜下隙出血所致急性缺血性卒中，缓解脑血管痉挛，降低神经症状及病死率。剂量↑——高血压有很好疗效超量用→心血管反应——外周血管扩张、低血压理论上药品引发脑血管扩张可使颅内压↑，尤其在颅脑顺应性降低病人。控制降压药专业知识讲座第55页第四节钾通道开放药

（potassiumchannelopenersPCOs）定义：是一类选择性作用于钾离子通道，增加细胞膜对钾通透性，促进钾外流药品。合成PCOs大都作用于ATP敏感性钾通道。控制降压药专业知识讲座第56页ATP敏感性钾通道（KATP通道）：是一类弱内向整流性钾离子选择性通道。激活原因：Mg2+、ADP、各种钾通道开放药抑制原因：细胞内ATP、磺脲类药品控制降压药专业知识讲座第57页分类化学结构各不相同。分7类①苯并吡喃类克罗卡林②吡啶类尼可地尔③嘧啶类米诺地尔④氰胍类吡那地尔⑤苯并噻二嗪类二氮嗪⑥硫代甲酰胺类RP25891⑦二氢吡啶类niguldipine控制降压药专业知识讲座第58页药理作用开放平滑肌细胞钾通道→钾离子外流↑→①静息电位↑→超极化→电压依赖性钙通道不易开放②膜兴奋性↓→自发电活动↓→抑制神经递质诱发去极化③动作电位时程↓→Ca2+内流↓→细胞内[Ca2+]

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