造血系统专题知识专家讲座

第三十四、三十五章影响血液及造血系统药品造血系统专题知识专家讲座第1页纲领要求抗凝血药肝素和华法林药理作用及临床应用促凝血药（维生素K、抗纤维蛋白溶解药）临床应用抗血小板药（阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定）药理作用及临床应用纤维蛋白溶解药（链激酶、尿激酶和rt-BA)临床应用抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12和重组人促红素）临床应用造血细胞生长因子（人粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）临床应用造血系统专题知识专家讲座第2页第一阶段第二阶段第三阶段造血系统专题知识专家讲座第3页抗凝系统

包含

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白质C(proteinC,又称为抗凝蛋白C)

ATⅢ合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也含有合成ATⅢ能力机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基，作用于以丝氨酸为活性中心凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa，形成1:1复合物，凝血因子失活，抗凝作用

造血系统专题知识专家讲座第4页纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶与纤维蛋白结合纤溶酶原ⅫaKa（+）（+）组织型纤溶酶原激活因子（t-pA）（+）纤溶酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物（+）（+）（+）（+）尿激酶链激酶-纤溶酶原复合物（－）氨甲苯酸、氨甲环酸造血系统专题知识专家讲座第5页凝血系统抗凝系统准确动态平衡造血系统专题知识专家讲座第6页第一节抗凝血药Anticoagulants

指能经过干扰机体生理性凝血过程一些步骤而阻止血液凝固药品，临床主要用于预防血栓形成已形成血栓深入发展造血系统专题知识专家讲座第7页肝素（heparin）造血系统专题知识专家讲座第8页哺乳动物肺脏和肠黏膜含量最高药用肝素多从猪肠黏膜或牛肺脏中提取肝素是一个带负电荷黏多糖硫酸酯，与硫酸和羧酸共价结合而含有酸性普通肝素分子量为5～30kD肝素造血系统专题知识专家讲座第9页【药理作用】

1.抗凝作用①增强抗凝血酶Ⅲ活性②激活肝素辅助因子Ⅱ③促进纤溶系统激活2.抗血小板聚集3.抗炎、降血脂造血系统专题知识专家讲座第10页抗凝作用机制：增强ATⅢ活性带负电荷肝素＋带正电荷ATⅢ赖氨酸残基，可逆性复合物，

ATⅢ发生构型改变，活性中心充分暴露，

ATⅢ则以精氨酸残基快速与丝氨酸蛋白酶活性中心丝氨酸残基结合，加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活造血系统专题知识专家讲座第11页

抗凝作用特点：

①体内、体外都有抗凝血作用②注射给药，抗凝作用快速③抑制由凝血酶诱导血小板聚集

造血系统专题知识专家讲座第12页

主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适合用于快速抗凝治疗用于缺血性心脏病治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)用于体外抗凝【临床应用】

造血系统专题知识专家讲座第13页【不良反应】

出血：严重出血需迟缓静脉滴注硫酸鱼精蛋白解救血小板降低症过敏反应肝功效异常、皮下注射可致局部坏死、长久应用可引发脱发、骨质疏松等造血系统专题知识专家讲座第14页低分子量肝素（LMWH）

短链制剂，平均分子量为1～7kD。特点：①选择性抑制Ⅹa②体内激活血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素作用，而LMWH则因为分子量小而较少受PF4抑制，抗凝血作用强、引发出血并发症少③生物利用度高、半衰期长造血系统专题知识专家讲座第15页香豆素类包含：

华法林(warfarin)双香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)

造血系统专题知识专家讲座第16页【药理作用】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体物质活化凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK维生素K环氧化物还原酶

作用机制：香豆素类药品造血系统专题知识专家讲座第17页作用特点：口服体内抗凝血药大剂量维生素K可逆转香豆素类药品作用对已具活性凝血因子无作用，需待血液循环中含有抗凝活性凝血因子耗竭后才出现临床疗效，显效慢，作用维持时间长造血系统专题知识专家讲座第18页【临床应用】

本类药品临床主要用于防治血栓栓塞性疾病对需快速抗凝者应先选取肝素，再应用香豆素类进行长久抗凝

造血系统专题知识专家讲座第19页【不良反应】出血：中度或严重出血应给予维生素K皮肤和软组织坏死胃肠道反应、粒细胞增多等华法林可能引发肝脏损害，并有致畸作用造血系统专题知识专家讲座第20页药品相互作用与广谱抗生素、肝药酶抑制剂如甲硝唑、西米替丁等适用，抗凝作用加强与保泰松、甲苯磺丁脲等竞争血浆蛋白，使其游离药品浓度升高，作用增加与肝药酶诱导剂如巴比妥类等适用，加速其代谢，抗凝作用减弱。阿司匹林等血小板抑制药可与本类药品发生协同作用造血系统专题知识专家讲座第21页第二节促凝血药VitamineK造血系统专题知识专家讲座第22页分类及特点K1存在于绿色植物中K2由肠道细菌产生代谢产物以上二者为脂溶性维生素，需胆汁帮助吸收K3K4系人工合成品，为水溶性维生素造血系统专题知识专家讲座第23页【药理作用机制】

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体物质活化凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型VitK环氧型VitK造血系统专题知识专家讲座第24页

维生素K缺乏，凝血因子合成停留于无活性前体状态，凝血酶原时间延长，出血造血系统专题知识专家讲座第25页【临床应用】

治疗维生素K缺乏引发出血，用于：口服抗凝血药过量、广谱抗生素、梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻、广泛肠段切除后、新生儿造血系统专题知识专家讲座第26页【不良反应】

维生素K1静脉注射速度过快，颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等。应防止静脉注射或迟缓输注维生素K3口服，易出现胃肠道反应；肌内注射引发疼痛较大剂量维生素K3可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等造血系统专题知识专家讲座第27页1．需用叶酸治疗疾病是A．再生障碍性贫血B．巨幼红细胞性贫血C．缺铁性贫血D．溶血性贫血E．大量失血2．维生素K拮抗剂是A．链激酶B．双嘧达莫

C．华法林D．噻氯匹定E．肝素答案答案造血系统专题知识专家讲座第28页3．缺铁性贫血患者最宜选取治疗药品是A．维生素B12B．叶酸C．华法林D．铁剂E．维生素C4．可解救肝素过量所致自发性出血药品是A．氨甲环酸B．维生素KC．硫酸鱼精蛋白D．尿激酶E．华法林答案答案造血系统专题知识专家讲座第29页5．体内、体外均含有抗凝血作用药品是A．华法林B．阿司匹林C．维生素KD．肝素E．链激酶6．可促进白细胞增生药品是A．维生素B12B．粒细胞集落刺激因子C．叶酸D．红细胞生成素E．噻氯匹定答案答案造血系统专题知识专家讲座第30页7．华法林过量引发出血应选取解救药是A．硫酸鱼精蛋白B．维生素KC．尿激酶D．维生素B12E．肝素8．氨甲环酸作用机制是A．竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白结合B．抑制血小板聚集C．加速抗凝血酶III作用D．促进纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶E．抑制磷酸二酯酶活性答案答案造血系统专题知识专家讲座第31页9．临床上不能应用肝素治疗疾病是A．心肌梗死B．产后出血C．弥散性血管内凝血D．脑栓塞E．肺梗塞10．口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血药品是A．尿激酶B．维生素KC．噻氯匹定D．肝素E．华法林答案答案造血系统专题知识专家讲座第32页11．含有抗血小板作用药品是A．噻氯匹定B．维生素KC．肝素D．华法林E．氨甲苯酸12．治疗巨幼红细胞贫血合并神经损害症状最宜选取药品是A．叶酸B．维生素B12C．链激酶D．硫酸亚铁E．红细胞生成素答案答案造血系统专题知识专家讲座第33页13．肝素不含有药理作用是A．抗炎B．调血脂C．溶解血栓D．抑制血小板聚集E．抑制血管内膜增生14．低分子量肝素不含有特点是A．作用于凝血因子XaB．出血并发症少C．半衰期长D．较少引发血小板释放PF4E．对凝血酶作用强答案答案造血系统专题知识专家讲座第34页B型题A．抑制血小板聚集B．加速抗凝血酶III作用C．阻止维生素K再利用D．激活纤溶酶E．抑制磷酸二酯酶17．肝素抗凝血机制是18．华法林抗凝血机制是A．阿司匹林B．噻氯匹定C．双嘧达莫D．氨甲环酸E．华法林15．可抑制磷酸二酯酶活性药品是16．可抑制血小板活化药品是答案答案造血系统专题知识专家讲座第35页X型题19．过量或长久应用易致出血药品包含A．华法林B．肝素C．氨甲环酸D．链激酶E．维生素K20．肝素药理作用包含A．抗凝血B．抗炎C．抑制血管内膜增生D．抑制纤溶酶活性E．调血脂答案答案造血系统专题知识专家讲座第36页思索题1.简述肝素药理作用及临床应用。2.简述华法林药理作用。造血系统专题知识专家讲座第37页选择题答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C造血系统专题知识专家讲座第38页药理作用：肝素主要作用是在体内、体外均含有强大而快速抗凝作用。血液中存在抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶抑制剂。肝素分子与抗凝血酶III结合，引发抗凝血酶III结构改变，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶III快速与凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等结合。肝素存在可使此过程加速1000倍以上。临床应用：①肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；②还可用于治疗各种原因引发弥散性血管内凝血早期；③防治心肌梗死及术后血栓形成；④用于体外抗凝血。造血