自身免疫性疾病医疗管理知识分析

第十八章本身免疫性疾病自身免疫性疾病医疗管理知识分析第1页第一节概述本身免疫（autoimmunity):是机体免疫系统对本身细胞或本身成份所发生免疫应答现象。属生理性；不引发或只引发较弱免疫应答；识别衰老或变性本身抗原。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第2页本身免疫性疾病（autoimmunedisease):是机体免疫系统对本身细胞或本身成份发生免疫应答而造成疾病状态。属病理性；免疫应答较强；与正常本身组织发生应答。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第3页本身免疫生理性病理性去除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持本身稳定生理状态已知可测出一些本身抗体：肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素本身免疫病自身免疫性疾病医疗管理知识分析第4页本身免疫性疾病特点1、血液中可测到高效价本身抗体和（或）本身反应性T淋巴细胞；2、本身抗体或本身反应性T淋巴细胞造成对应组织细胞损伤或功效障碍；3、可复制出与本身免疫性疾病相同动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移；4、病情转归与本身免疫应答强度亲密相关；5、易重复发作和慢性迁延；6、有遗传倾向。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第5页本身免疫性疾病分类1、器官特异性本身免疫性疾病：病变常局限于某一特定器官，是机体对器官特异性抗原应答结果。如，糖尿病、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）、原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病）、慢性溃疡性结肠炎、重症肌无力、多发性硬化症等。2、器官非特异性本身免疫性疾病：又称全身性或系统性本身免疫性疾病，病变可见于各种器官及结缔组织。如，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第6页第二节本身免疫性疾病免疫损伤机制及经典疾病一、本身抗体引发本身免疫性疾病细胞或基底膜破坏

本身免疫性溶血性贫血、肺出血肾炎综合征功效紊乱Graves病、重症肌无力免疫复合物沉积

SLE自身免疫性疾病医疗管理知识分析第7页(1)AutoimmuneHemolyticAnemia（本身免疫性贫血)(2)Autoimmunethrombocytopenicpurpura(本身免疫性血小板降低性紫癜)(3)Autoimmuneneutropenia(中性粒细胞降低症)方式补体活化ADCCM吞噬细胞破坏1、抗血细胞表面抗原抗体引发本身免疫病自身免疫性疾病医疗管理知识分析第8页系统性红斑狼疮（SLE）：本身细胞核抗原IgG型本身抗体复合物沉积于肾小球、关节和其它器官细胞壁细胞损伤释放更多核抗原自身免疫性疾病医疗管理知识分析第9页自身免疫性疾病医疗管理知识分析第10页2、抗细胞表面受体抗体引发本身免疫病TSH：促甲状腺激素(1)Graves’DiseaseAnti-TSHRAb:激动型抗受体本身抗体自身免疫性疾病医疗管理知识分析第11页（2）重症肌无力（MG)骨骼肌进行性肌无力

anti-AChRAb:阻断型抗受体抗体自身免疫性疾病医疗管理知识分析第12页自身免疫性疾病医疗管理知识分析第13页3、抗细胞外成份本身抗体引发本身免疫病肺出血-肾炎综合征：由抗基底膜Ⅳ型胶原（分布在肺、肾脏和内耳基底膜）本身抗体引发。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第14页4、本身抗体-免疫复合物引发本身免疫性疾病SystemLupusErythrmatosus(系统性红斑狼疮，SLE)Antibodies(IgG)specificforDNA(dsRNA.ssRNA)、组蛋白、核蛋白、RNA多器官损伤自身免疫性疾病医疗管理知识分析第15页RheumatoidArthritis(类风湿性关节炎，RA)抗变性IgG本身抗体，以IgM为主,也能够是IgG或IgA，临床上称为类风湿因子（RheumatoidFactor，RF）自身免疫性疾病医疗管理知识分析第16页RheumatoidFactorIgM变性IgGFc

（类风湿因子）自身免疫性疾病医疗管理知识分析第17页由Ⅳ型超敏反应引发本身免疫性疾病，如小鼠EAE（变态反应性脑脊髓膜炎）、胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、多发性硬化症等。二、本身反应性T细胞介导本身免疫性疾病CD8+CTL和CD4+Th1细胞都可对本身细胞进行攻击，引发本身免疫病。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第18页I型糖尿病(IDDM)Insulin-dependentdiabetesmellitusAuto-reactiveCD8+CTL抗胰岛细胞抗体胰岛细胞损伤缺乏胰岛素，糖代谢紊乱和血糖浓度增高有遗传性，青少年发病本身抗原：胰岛细胞膜蛋白，胰岛素、谷氨酸脱羧酶NOD小鼠是I型糖尿病动物模型自身免疫性疾病医疗管理知识分析第19页自身免疫性胰岛损伤免疫细胞浸润自身免疫性疾病医疗管理知识分析第20页多发性硬化症MultipleSclerosis(MS)

Th1cellsspecificformyelinbasicprotein(MBP,髓鞘碱性蛋白）Experimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE)(试验性本身免疫性脑脊髓膜炎，动物模型)本身反应T细胞自身免疫性疾病医疗管理知识分析第21页

MS

患者中枢神经系统实质性损伤核磁共振自身免疫性疾病医疗管理知识分析第22页强直性脊柱炎（Ankylosingspondylitis,AS)男：女=9：1遗传相关，AS病人90%以上表示HLA-27脊柱关节慢性进行性炎症自身免疫性疾病医疗管理知识分析第23页自身免疫性疾病医疗管理知识分析第24页桥本甲状腺炎（Hashimotothyroiditis）（慢性本身免疫性甲状腺炎，甲减）甲状腺功效低下，女性多见本身抗原：甲状腺抗原抗体介导损伤：甲状腺球蛋白抗体、微粒体抗体

细胞介导损伤：Auto-reactiveCD8+CTL

自身免疫性疾病医疗管理知识分析第25页CD8+TCD4+TBCTLTh2Th1自身免疫性疾病医疗管理知识分析第26页本身免疫病免疫损伤机制Ⅱ型超敏反应Ⅲ型超敏反应Ⅳ型超敏反应自身免疫性疾病医疗管理知识分析第27页第三节本身免疫性疾病发生相关原因本身免疫病发生三个阶段：1、本身抗原特异T和/或B细胞活化

（抗原、免疫系统、遗传与环境）2、本身反应性T和/或B细胞克隆扩增3、本身反应性T和/或本身抗体造成局部组织损伤自身免疫性疾病医疗管理知识分析第28页一、抗原方面原因（一）免疫隔离部位隐蔽抗原释放精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白等手术、外伤、感染交感性眼炎、本身免疫性睾丸炎（二）本身抗原发生改变生物、物理、化学以及药品能够使本身抗原发生改变，从而造成本身免疫病。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第29页肺炎支原体感染红细胞抗原改变变性IgG抗本身IgG抗体（类风湿因子）中性粒细胞吞噬病原体时释放溶酶体酶各种药品如甲基多巴血细胞抗原改变如肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼SLE样综合征自身免疫性疾病医疗管理知识分析第30页（三）分子模拟（或交叉抗原）微生物抗原本身抗原相同决定基（或交叉抗原）感染激活本身应答损伤自身免疫性疾病医疗管理知识分析第31页溶血性链球菌肾小球基低膜、心肌内膜急性肾小球肾炎、风湿性心脏病柯萨奇病毒胰岛细胞糖尿病热休克蛋白肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎自身免疫性疾病医疗管理知识分析第32页二、免疫系统方面原因1、MHCⅡ类分子异常表示2、免疫忽略打破3、调整性T细胞功效失常4、活化诱导细胞死亡发生障碍5、淋巴细胞多克隆激活6、表位扩展自身免疫性疾病医疗管理知识分析第33页2、免疫忽略打破本身抗原（浓度太低）本身反应性T不能激活或无能激活多克隆激活剂、CK等损伤自身免疫性疾病医疗管理知识分析第34页5、淋巴细胞多克隆激活佐剂、超抗原、丝裂原等非特异性激活耐受状态T细胞提供辅助信号活化因缺乏辅助信号而处于耐受状态B细胞自身免疫性疾病医疗管理知识分析第35页超抗原

APCAPC非本身反应T细胞克隆本身反应T细胞克隆超抗原激活作用自身免疫性疾病医疗管理知识分析第36页6、表位扩展隐蔽表位优势表位初始接触时激活免疫应答后续免疫应答中免疫系统对本身抗原或病原体连续应答过程中，会相继识别隐蔽表位，使诱发应答抗原表位数目不停增加。是本身免疫病迁延并不停加重原因，如在SLE、类风湿性关节炎、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病。抗原表位优势表位：初始接触时刺激免疫应答表位。隐蔽表位：在后续免疫应答中刺激免疫应答表位。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第37页三、遗传方面原因1、HLA等位基因基因型和人类本身免疫性疾病易感性相关2、与本身免疫性疾病相关其它基因补体成份C1q和（或）C4基因缺点3、性别与一些本身免疫性疾病发生相关遗传背景在一定程度上决定个体对本身免疫病发生易感性。自身免疫性疾病医疗管理知识分析第38页本身免疫病与MHC相关性疾病HLA型别相对危险率强直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺肾综合征DR215.9多发性硬化症DR24.8Graves病DR33.7重症肌无力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2类风关DR44.2自身免疫性疾病医疗管理知识分析第39页本身免疫病与性激素相关性

疾病强直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多发性硬化症10.0Graves病4-5重症肌无力1SLE10-20I型糖尿病1类风关3桥本氏甲状腺炎4-5自身免疫性疾病医疗管理知识分析第40页年轻雄激素无易感基因防止微生物感染清新环境少有组织损伤良好饮食习惯好运气高龄雌激素易感基因组合诱病微生物感染环境原因（紫外线，化学污染等）不良饮食习惯组织损伤运气不佳影响本身免疫病发病主要原因自身免疫性疾病医疗管理知识分析第41页第四节本身免疫性疾病防治标准预防和控制微生物感染分子模拟、多克隆旁路激活、炎症刺激协同刺激分子表示异常、本身抗原改变、免疫复合物形成等。