药品质量标准分析方法验证

概述方法验证普通标准包括三个主要方面方法验证详细内容方法再验证方法验证评价应用实例药品质量标准分析方法验证第1页概述分析方法验证目标对药品进行质量控制是确保药品安全、有效基础和前提。多角度多层面来控制药品质量。确保用药安全、有效、质量可控。药品质量标准分析方法验证第2页概述分析方法验证作用分析方法验证是质量研究和质量控制主要组成部分。分析方法验证本质-证实自己药品质量标准分析方法验证第3页概述需要进行验证情况建立药品质量标按时药品生产工艺变更制剂组分变更药品质量标准分析方法验证第4页方法验证普通标准标准上每个检验项目均需要进行方法验证。实际操作上应依据检测项目标要求，结合所采取分析方法特点确定。同一分析方法用于不一样检验项目会有不一样验证要求。药品质量标准分析方法验证第5页方法验证包括三个主要方面需要验证检测项目检测项目定义：为控制药品质量，确保药品安全有效而设定测试项目。分类判别杂质检验（程度试验、定量试验）定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）其它特定检测项目：粒径分布、旋光度等。药品质量标准分析方法验证第6页方法验证包括三个主要方面分析方法分析方法原理仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验等供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算。测试结果汇报药品质量标准分析方法验证第7页方法验证包括三个主要方面验证内容专属性线形、范围、准确度、精密度检测限、定量限、耐用性系统适用性试验等药品质量标准分析方法验证第8页方法验证详细内容专属性定义：系指在其它成份（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采取分析方法能够正确判定、检出被分析物质特征。需要考查专属性项目：判别杂质检验含量测定药品质量标准分析方法验证第9页方法验证详细内容专属性判别反应

判别试验应确证被分析物符合其特征。专属性试验要求证实能与可能共存物质或结构相同化合物区分，需确证含被分析物供试品呈正反应，而不含被测成份阴性对照呈负反应，结构相同或组分中相关化合物也应呈负反应。药品质量标准分析方法验证第10页方法验证详细内容专属性杂质检验为何要作专属性-作为纯度检验，所采取分析方法应确保可检出被分析物中杂质含量。试验方法杂质可取得情况下-向供试品中加入一定量杂质

在杂质不能取得情况下-采取另一个合理但分离或检测原理不一样方法将供试品破坏后与破坏前比较药品质量标准分析方法验证第11页方法验证详细内容专属性含量测定含量测定目标-得到供试品中被分析物含量或效价准确结果。试验方法

杂质可取得情况下-向供试品中加入一定量杂质

在杂质不能取得情况下-采取另一个合理但分离或检测原理不一样方法

将供试品破坏后与破坏前比较，必要时进行色谱纯度检验。药品质量标准分析方法验证第12页方法验证详细内容线性定义：系指在设计测量范围内，检品结果与供试品中被分析物浓度（量）直接呈线性关系程度。特点：线性是定量测定基础，凡包括定量测定项目均需要验证线性。试验方法：药品质量标准分析方法验证第13页药品质量标准分析方法验证第14页方法验证详细内容范围定义：系指能够到达一定准确度、精密度和线性，测试方法适用试样中被分析物高低限浓度或量区间。特点：范围是要求值，在试验研究开始前应确定验证范围和试验方法。试验方法：可采取符合要求原料药配制成不一样浓度，按摄影应测定方法进行试验。药品质量标准分析方法验证第15页方法验证详细内容不一样项目范围确实定-标准上应依据分析方法详细应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。含量测定：应为测试浓度80%～120%。制剂含量均匀度：应为测试浓度70%～130%。溶出度：范围为程度±20%，如要求程度范围，则应为下限-20%至上限+20%。释放度：如要求程度范围为，从1小时后为20%至24小时后为90%，则验证范围为0%～110%。杂质：范围应依据初步实测结果，确定出要求程度+20%。药品质量标准分析方法验证第16页方法验证详细内容准确度定义：系指用该方法测定结果与真实值或认可参考值之间靠近程度，有时也称真实度。普通用回收率（%）表示。特点：是定量测定必要条件，所以包括到定量测定检测项目均需要验证准确度。试验方法：普通制备3个不一样浓度试样，各测定3次，共9次，汇报已知加入量回收率或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。药品质量标准分析方法验证第17页方法验证详细内容需要进行准确度验证项目含量测定：

原料药：使用已知纯度对照品或符合要求原料药进行测定；或用本法测定结果与已建立准确度另一方法测定结果进行比较。制剂：可用含已知量被测物各组分混合物进行测定。如不能得到制剂全部组分，可向制剂中加入已知量被测物进行测定，必要时与已建立准确度方法比较结果。药品质量标准分析方法验证第18页方法验证详细内容杂质定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定与另一成熟方法进行比较。相对响应因子问题：假如不能得到，可采取二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质光谱与主成份相同，则可采取原料药响应因子近似计算杂质含量（本身对照法）。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成份重量比或面积比。药品质量标准分析方法验证第19页方法验证详细内容精密度定义：系指在要求测试条件下，同一均质供试品，经屡次取样进行一系列检测所得结果之间靠近程度（离散程度）。表示方式：偏差、标准偏差、相对标准偏差。三个考查层次：重复性、中间精密度、重现性。药品质量标准分析方法验证第20页方法验证详细内容重复性定义：系指在一样操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果精密度。测定方法：在要求范围内，最少用9次测定结果进行评价，如制备3个不一样浓度试样，各测定3次，或100%浓度水平，用最少测定6次结果进行评价。药品质量标准分析方法验证第21页方法验证详细内容中间精密度定义：系指在同一试验室，因为试验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果精密度。变动原因：验证设计方案中变动原因普通为日期、分析人员、设备。药品质量标准分析方法验证第22页方法验证详细内容重现性定义：系指不一样试验室之间不一样分析人员测定结果精密度。变动原因：验证设计方案中变动原因普通为日期、分析人员、设备。药品质量标准分析方法验证第23页方法验证详细内容检测限：定义：系指试样中被分析物能够被检测到最低量（但不一定要准确定量）。验证意义：考查方法是否具备灵敏检测能力。所以对杂质程度试验，需证实方法含有足够低检测限，以确保检出需控制杂质。两种方法：直观法、信噪比法。药品质量标准分析方法验证第24页方法验证详细内容直观法

直观评价能够用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。检测限测定是经过对一系列已知浓度被测物试样进行分析，并以能准确、可靠检测被测物最小量或最低浓度来建立。药品质量标准分析方法验证第25页方法验证详细内容信噪比法

用于能显示基线噪音分析方法，即把已知浓度试样测出信号与噪声信号进行比较，计算可检出最低浓度或量。普通以信噪比为3：1时对应浓度或注入仪器量确定检测限。其它方法：基于工作曲线斜率和响应标准偏差进行计算方法等。注意事项：不论用何种方法，均应用一定数量试样，其浓度为近于或等于检测限，进行分析，以可靠地测定检测限。数据要求：应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。药品质量标准分析方法验证第26页方法验证详细内容定量限定义：系指试样中被分析物能够被定量测定最低量，其测定结果应含有一定准确度和精密度。特点：定量限表达了分析方法是否具备灵敏定量检测能力。（杂质定量试验，需考查方法定量限，以确保含量极少杂质能够被准确检出。）普通以信噪比10：1时对应浓度或注入仪器量进行确定。药品质量标准分析方法验证第27页方法验证详细内容方法直观法：可用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。定量限普通同过对一系列含有已知浓度被测物试样进行分析，在准确度和精密度都符合要求情况下，来确定被测物能被定量最小量。药品质量标准分析方法验证第28页方法验证详细内容信噪比法：用于能显示基线噪音分析方法，即把已知浓度试样测出信号与噪声信号进行比较，计算可检出最低浓度或量。普通以信噪比为10：1。其它方法：基于工作曲线斜率和响应标准偏差进行计算方法等。注意事项：不论用何种方法，均应用一定数量试样，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。药品质量标准分析方法验证第29页方法验证详细内容耐用性定义：系指测定条件发生小变动时，测定结果不受影响承受程度。特点：耐用性主要考查方法本身对于可变试验原因抗干扰能力（如测试条件要求苛刻，则提议在方法中给予说明）。经典变动原因：液相色谱流动相组成、流速、pH值、色谱柱、柱温等；气相色谱中载气及流速、色谱柱、固定相、担体、柱温、进样口和检测器温度。药品质量标准分析方法验证第30页方法验证详细内容系统使用性试验定义：对一些仪器分析方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与试验操作、测试样品等一起看成完整系统进行评定。系统适用性便是对整个系统进行评定指标。特点：系统适用性试验参数设置需依据被验证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器依赖程度较高，所以全部色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法组成部分。详细验证参数和方法参考中国药典相关要求。药品质量标准分析方法验证第31页方法再验证定义：在一些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生部分改变等，都有必要对分析方法再次进行全方面或部分验证，