肿瘤标志物及其临床应用-课件

肿瘤标志物及其临床应用

周晓萍（成都医学院附属医院检验科）11肿瘤标志物及其临床应用

周晓萍（成都医学院附属医院检验科2常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物相关背景主要内容2ppt课件2常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物的概念及分类肿瘤标志物

脑血管疾病传染病3肿瘤脑血管疾病传染病3ppt课件

脑血管疾病传染病3肿瘤脑血管疾病传染病3ppt课件4内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤4ppt课件4内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤4pp5内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）肿瘤发生原因瘤5ppt课件5内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤5pp6内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）肿瘤发生原因瘤6ppt课件6内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤6pp7内在原因——个体基因背景和免疫功能状态外在因素：物理致癌物质（如紫外线、X射线等）化学致癌物质（如石棉、偶氮染料、黄曲霉素等）生物致癌物质（如有些病毒、细菌或寄生虫引起的感染）肿瘤发生原因瘤7ppt课件7内在原因——个体基因背景和免疫功能状态肿瘤发生原因瘤7pp8金标准：病理活检Ｘ线、超声、CT、磁共振等物理仪器

其最低检测线是直径1cm－109肿瘤细胞实验室检测：肿瘤标志物

可检测≤108肿瘤细胞检测方法瘤8ppt课件8金标准：病理活检检测方法瘤8ppt课件1846年一病人尿中发现Bence-Jones蛋白，该病人当时被诊断为“骨质疏松症”，后来才知道是多发性骨髓瘤。几乎隔了100年Bence-Jones蛋白被证明是单克隆的浆细胞瘤所分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体。Bence-Jones蛋白是第一个被发现的肿瘤标志。1929年～1962年,发现一些激素,酶,同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:人绒毛膜促性腺激素HCG,促性腺激素,碱性磷酸酶,乳酸脱氢酶然而，肿瘤标志物作为诊断的普遍工具应起始于1963年Abelev发现甲胎蛋白及1965年Gold和Freeman发现癌胚抗原以后。9历史回顾瘤9ppt课件1846年一病人尿中发现Bence-Jones蛋白，该病人当肿瘤标志物(tumormarker，TM)肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身产生或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。10ppt课件肿瘤标志物(tumormarker，TM)肿瘤的发生和增殖肿瘤标志物的分类一、按肿瘤抗原特异性分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen,TAA）概述11ppt课件肿瘤标志物的分类一、按肿瘤抗原特异性分类概述11ppt肿瘤特异性抗原（TSA）

肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。概述12ppt课件肿瘤特异性抗原（TSA）概述12ppt课肿瘤相关抗原（TAA）

非肿瘤细胞所有、正常细胞上也存在的抗原，只是其含量在肿瘤时明显增加。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。概述13ppt课件肿瘤相关抗原（TAA）非肿瘤细胞所有、正常

二、按肿瘤标志物的化学特异性分类

蛋白质类肿瘤标志物糖类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物基因标志物其他肿瘤标志物概述14ppt课件

二、按肿瘤标志物的化学特异性分类

蛋白质类肿瘤标志物概肿瘤标志物检测的意义肿瘤的普查和筛查鉴别诊断与分期疗效监测判断预后概述15ppt课件肿瘤标志物检测的意义肿瘤的普查和筛查概述15ppt课件（一）蛋白质类肿瘤标志物

主要是胚胎类蛋白质：原本只在胎盘期出现，当机体出现肿瘤时，其基因表达再度被激活，从而重新在成年个体出现。16ppt课件（一）蛋白质类肿瘤标志物

主要是胚胎类蛋白1、甲胎蛋白

（alpha-fetoprotein,AFP）(一)蛋白质类TMAFP是糖蛋白，分子量为70KDa。AFP主要在胚胎的卵黄囊以及肝中合成。胎儿在第六周左右开始合成，在13-15周左右达到高峰，然后逐渐降低。正常成年人的肝脏不再合成AFP。参考值：血清AFP<25μg/L17ppt课件1、甲胎蛋白

（alpha-fetoprotein,AF临床意义临床应用：用于在早期发现原发性肝癌以及指导治疗。1，早期诊断：70-95%原发性肝癌的患者，其AFP的浓度都升高。2，年龄因素：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。3，判断疗效：在治疗过程中，AFP值降低表示临床缓解。AFP18ppt课件临床意义临床应用：用于在早期发现原发性肝癌以及指导治疗。AF临床意义4，鉴别诊断：原发性肝癌需要与其它肿瘤如胆管癌，胰腺癌等的肝转移癌进行鉴别。通常肝转移癌的AFP值会低于100IU/ml。5，用于胎儿的神经管畸形和Down,s综合症的筛查。

6，对于肝硬化或者乙肝患者应该每半年监测一次AFP，连续低水平升高也是有意义的。﹣AFP19ppt课件临床意义﹣AFP19ppt课件2、癌胚抗原

（carcino-embryonicantigen，CEA）﹣AFP(一)蛋白质类TM1965年CEA发现于成人结肠癌组织中。后又在3-4个月胎儿的肠、胰腺及肝脏中检测到。广谱肿瘤标志物，不能作为某种肿瘤的特异性标志物。在病程的疗效检测、预后、鉴别诊断方面价值高。参考值：血清CEA<2.5μg/L20ppt课件2、癌胚抗原

（carcino-embryonicanti临床意义CEA随访是检测结直肠癌术后疗效、复发和预后的最佳措施，敏感度高于X线和直肠镜。与CA242、CA50联合运用目前被认为是检测结直肠癌的最佳标记物搭配。CEA21ppt课件临床意义CEA随访CEA21ppt课件4、前列腺特异性抗原

(prostatespecificantigen,PSA)

PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白；游离PSA（f-PSA）:5%～40%是以低分子量的形式存在；结合PSA（c-PSA）:60%～90%是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等的形式存在。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。蛋白质类TM22ppt课件4、前列腺特异性抗原

(prostatespecific临床意义筛选、诊断前列腺癌的指标①PSA+直肠指检：筛选②f-PSA/t-PSA比值的测定＞0.25:增生和肥大＜0.25癌的可能性大③PSA密度（PSAD）:血清PSA与前列腺体积之比，≥0.1多为癌PSA23ppt课件临床意义筛选、诊断前列腺癌的指标PSA23ppt课件其他原因造成PSA升高的可能:

前列腺外伤尿储溜直肠检查膀胱镜检查经尿道活检激光治疗24ppt课件其他原因造成PSA升高的可能:24ppt课件（二）糖类肿瘤标志物糖蛋白抗原糖链抗原正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异形成。25ppt课件（二）糖类肿瘤标志物25ppt课件CA153：是一种乳腺癌相关抗原

正常参考值:<35u/ml结构：糖蛋白主要用途：乳腺癌特点：（1）检测乳腺癌复发和转移（>100U/ml)；（2）卵巢癌、肺癌、消化道癌也可增高；（3）在检测乳腺癌复发和转移比CEA更为灵敏。（二）糖脂类TM26ppt课件CA153：是一种乳腺癌相关抗原

正常参考值:<35临床意义乳腺癌治疗效果和病情监测早期敏感性低，仅20%左右，故不适合筛查胰腺癌、肺癌卵巢癌等均可升高良性疾病：慢性肝炎、支气管疾病等也会升高避免微生物污染27ppt课件临床意义乳腺癌治疗效果和病情监测避免微生物污染27ppt课件糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清CA199<37kU/L28ppt课件糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一种与胰腺癌临床意义胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平明显升高连续检测可监测病程疗效、预后及复发，比影像学更快速可靠胆道、肝脏的良性疾病也可升高结合CEA检测可提高胃癌诊断的准确率区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸（后者<200U/ml)。29ppt课件临床意义胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平CA242参考值:＜20KU/L升高：胰腺癌、胃癌、结肠癌等卵巢癌、子宫癌及肺癌的阳性率比CA50高30ppt课件CA242参考值:＜20KU/L30ppt课件

糖链抗原125（cancerantigen,CA12-5）CA125是很重要的卵巢癌相关抗原，1981年Bast发现。CA125是一种大分子多聚糖蛋白。参考值：血清CA125<35kU/L(半衰期短)31ppt课件糖链抗原125（cancerantigen,CA12-临床意义卵巢癌（浆液性）的首选标志物，对观察治疗效果和判断复发、对鉴别卵巢包块良恶性很有价值。宫颈癌、乳腺癌及胰腺癌等可升高。良性疾病如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎。肝硬化等疾病也有不同程度升高。32ppt课件临床意义卵巢癌（浆液性）的首选标志物，对观察治疗效果和判断复CA501983年Lindholm等从抗人结肠癌、直肠癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出一株对结肠癌、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反映的单克隆抗体所能识别的抗原。正常参考值:<20u/ml主要用途：胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90％，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值.33ppt课件CA501983年Lindholm等从抗人结肠癌、直肠癌C临床意义升高：多见于消化道肿瘤，需联合其他指标鉴别良、恶性胸腹水34ppt课件临床意义升高：多见于消化道肿瘤，需联合34ppt课件

CA724

良恶性区分：（1）正常：1-2U/ml（2）良性：2-3U/ml（3）恶性：6U/ml35ppt课件CA72435ppt课件临床意义对胃癌检测的特异性和敏感性优于CA19-9，是监测胃癌患者病程和疗效的首选TM。对卵巢癌（粘液型）检测的敏感性高于CA125，两者联合可提高敏感性。36ppt课件临床意义对胃癌检测的特异性和敏感性优于CA19-9，是监测胃（三）酶类肿瘤标志物37ppt课件（三）酶类肿瘤标志物37ppt课件前列腺酸性磷酸酶

（prostateacidphosphatase,PAP）

前列腺酸性磷酸酶为酸性磷酸酶中的一种同工酶，是前列腺分泌的正常成分，具有水解酶的功能。原发性和转移性前列腺癌均有较强的PAP阳性表达，但部分膀胱癌及有些部位的类癌中也有表达。38ppt课件前列腺酸性磷酸酶

（prostateacidphosp神经元特异性烯醇化酶（NSE）分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核、神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物存在于红细胞内，避免溶血39ppt课件神经元特异性烯醇化酶（NSE）分子量为80KD的蛋白酶，主要α-L岩藻糖苷酶(AFU)正常参考值:324±90μmol/LAFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义40ppt课件α-L岩藻糖苷酶(AFU)正常参考值:324±90μm（四）激素类标志41ppt课件（四）激素类标志41ppt课件降钙素（calcitonin，CT)

正常参考值:<100ng/L由甲状腺滤泡C细胞合成、分泌的一种单链多肽激素，故又称甲状腺降钙素.CT是甲状腺髓样癌的标志,肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出现血清CT增高。42ppt课件降钙素（calcitonin，CT)42ppt课件人绒毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotropin，

hCG

）参考值:尿<30μg/L，血清<10μg/L胎盘滋养层细胞分泌的一类糖蛋白类激素滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等其他肿瘤：乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等。43ppt课件人绒毛膜促性腺激素

（humanchorionicgon（五）血浆蛋白类标志44ppt课件（五）血浆蛋白类标志44ppt课件β2－微球蛋

（β2-microglobulin，β2m）正常参考值:3.1±0.96mg/Lβ2m是人体有核细胞产生的一种由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白。是恶性肿瘤的辅助标志物。在淋巴系