急性进展性卒中

哈医大从属第四医院神经科杨子超进展性缺血性脑卒中诊断、病因及处理（溶栓治疗及神经功能维护）第1页进展性缺血性脑卒中（progressiveischemicstroke）是一种病因（危险原因）多、发病机理复杂、诊断标准不明确、死亡率及致残率高、易造成医疗纠纷临床上难治缺血性脑血管病。约占我们病房缺血性卒中患者10%（文献报道发病率12%～50%）。第2页一、进展性脑缺血性脑卒中诊断第3页（一）缺血性脑卒中诊断根据进展性缺血性脑卒中诊断是在诊断为缺血性脑卒中基础上确立。1、有血管病变或脑血液循环障碍病变基础及诱发原因，如高血压、动脉硬化、动脉狭窄、心脏病、糖尿病、高血脂、肥胖、凝血功能障碍、部分病人有TIA发作史。2、卒中发病，经常几分钟，几小时病情达高峰，部分患者症状进行性加重或波动。

第4页3、迅速出现不足神经功能缺损症状和体征，如偏瘫、偏身感觉障碍、失语、共济失调等，部分可有头痛、呕吐、昏迷等全脑症状。有较特性前、后循环缺血定位体征者，更支持缺血性脑卒中诊断。4、头部CT或核磁共振发觉有脑梗死病灶，或经CT\MRI\DSA\LP等除外脑出血、瘤卒中和炎症性疾病等。5、应与头外伤、Bell氏麻痹、良性位置性眩晕、糖尿病昏迷、肝昏迷、尿毒症昏迷、药品中毒、癫痫、精神性疾病等鉴别。第5页（二）进展性缺血性脑卒中诊断根据1、进展性缺血性脑卒中是指发病后4.5小时神经功能缺损呈阶梯式或进行性加重缺血性卒中，加重时间多为7天内。

对于进展性卒中定义，目前国内外医学界尚存有争议，未形成统一标准，目前主要有下述几个提法：第6页（1）进展性卒中（strokeinprogression，SIP）是指在发病一周内经临床治疗病情仍进行性加重卒中。（2）进展性卒中（strokeinprogression，SIP）是指脑缺血所致神经系统症状在起病6小时到2周仍逐渐加重。

（3）进展性卒中（progressivestroke）：缺血性卒中发病后神经功能缺失症状轻微，但呈渐进性加重，在48小时内仍不停进展，直至出现较严重神经功能缺损。第7页（4）欧洲进展性卒中研究组（EuropeanProgressingStrokeStudyGroup，EPSS）定义法采取斯堪纳维亚（ScandinavianStrokeScale，SSS）评分系统，基于上肢运动、下肢运动、眼球运动、意识水平、语言功能5个关键神经系统临床体现评定，并将进展性卒中分为发病最初3小时内早期进展性卒中（earlyprogressivestroke，EPS）和发病3小时到7小时晚期进展性卒中（lateprogressivestroke，LPS）。EPS有两种定义：①早期恶化事件（EarlyDeteriorationEpisode，EDE）定义：在发病最初3小时内任何2次连续评定，上、下肢运动，眼球运动，意识水平4项中有任何1项大于或等于2分加重和\或语言功能项中有大于或等于3分加重。

②

卒中进展（StrokeProgressive，SP）定义:发病3小时与1小时评定比较，有上述神经系统损害进行性加重或死亡。LPS指发病3～7小时评定，有上述神经系统损害进行性加重。第8页

目前国内外研究对进展性卒中缺乏客观统一诊断标准。上述定义也均以患者临床体现变化为根据，对进展性卒中诊断除临床体现外尚需结合影像学变化作为客观证据，如头MRI通过DWI和PWI可及早发觉缺血灶扩大，SPECT、PET及Xe-CT可通过局部脑血流量测定发觉中心坏死区扩大及缺血半暗带缩小。头部CT及MRI平扫亦可证明原梗死灶扩大。

第9页目前多数学者以为进展性卒中与脑卒中再（复）发是不一样，其区分在于进展性卒中是指责任病灶在同一血管支配区；脑卒中再（复）发是指不一样血管支配区出现新病灶而引发新临床事件，一般在前次发病1周或1周后来发生。第10页二、进展性脑缺血性脑卒中病因（危险原因）第11页（一）动脉狭窄及斑块动脉粥样硬化、管腔狭窄、软斑及溃疡斑是进展性缺血性卒中危险原因。动脉显著狭窄或较大斑块造成管腔狭窄，容易使局部血流减少，原位血栓逐渐增大，使脑缺血区域扩大。动脉狭窄或闭塞造成侧支循环不足或主线没有侧支循环，使缺血区域扩大。不稳定斑块（软斑、溃疡斑）极易脱落，造成动脉

动脉栓塞反复发生，易引发进展性卒中发生。第12页（二）血压减少及低灌注

不合适降压治疗、心脏病、血管调整功能紊乱、过度应用脱水药、吞咽困难摄入量不足是常见引发血压下降、低灌注原因，是进展性缺血性卒中主要危险原因。血压下降后可引发硬化狭窄动脉远端血流灌注压下降，在侧支循环不良部位供血量显著减少而发生梗死，并可使缺血灶周围及缺血半暗带幸存脑细胞死亡，梗死灶扩大。紧急血压减少引发神经功能恶化可由迅速升高血压逆转。脑卒中早期血压代偿性升高，是机体一种应激性自我保护。而脑卒中后血压过高（200\120mmHg～180\100mmHg）会造成缺血组织水肿，引发病情恶化。急性缺血性脑卒中后应用大量脱水药如甘露醇、速尿。脱水使血流量减少，血液浓缩，使脑灌注压下降，造成缺血性卒中继续进展，也是分水岭梗死主要原因。第13页（三）高血糖

多因既往有糖尿病，血糖控制不良或卒中后应激反应引发。连续高血糖是脑梗死灶扩大、神经功能恶化决定性原因。超负荷血糖条件下机体血管内皮细胞间黏附因子体现及血清可溶性细胞黏附因子含量增加，并引发广泛微血管损伤，造成糖尿病性腔隙性脑梗死发生。另外，高血糖可使缺血区葡萄糖浓度增高，因局部缺氧，无氧酵解增加，使脑组织内乳酸堆积，细胞内酸中毒，局部脑组织缺血、水肿加重，卒中进展。第14页（四）发热及感染

脑卒中后二十四小时内体温升高可显著加重脑损害，而72小时内出现发热也显著增加病死率。发热引发病情进展也许是由于发热可加重缺血局部酸中毒，使乳酸堆积，从而影响缺血半暗带组织细胞存活，同步发热可增加兴奋性神经递质释放，加速了神经细胞坏死。卒中后发热原因包括感染性原因和非感染性原因。非感染性原因指脑梗死本身引发发热，尤其是下丘脑受累引发中枢性高热。感染性原因多见于梗死前后肺部感染。感染使卒中进展机制也许为：各种原因引发凝血功能亢进所致。第15页（五）脑水肿

大面积脑梗死，脑水肿尤为突出。脑水肿可由脑卒中后数小时开始，2～7天达高峰，约连续1～2周。脑缺血后发生细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿，压迫周围微循环，使血流淤积，微血栓形成。深入减少脑灌注，加重缺血；再灌注后缺血灶相对于周围脑组织处于高渗状态，促使大量水分渗入缺血灶，愈加重脑水肿。大面积脑水肿使颅内压增高，又使静脉回流受阻及动脉灌注阻力增大，形成缺血

水肿

高颅压恶性循环，可引发脑疝危及生命。这说明，脑水肿逐渐扩散会加重神经功能缺损，使脑卒中临床症状恶化进展。第16页（六）其他

心房纤颤、栓子反复脱落、脑内动脉盗血、高血脂、D

二聚体及纤维蛋白酶原升高、镇定药应用、葡萄糖应用不当、卒中后抑郁等都可产生和加重进展性卒中。第17页目前，国内脑梗死综合治疗包括：内科综合支持疗法溶栓治疗降纤抗凝抗血小板聚集降脂神经保护扩容第18页控制脑水肿中药提取物、活血化瘀等治疗体外血液净化治疗高压氧、低温早期康复治疗并发症预防及处理机械取栓、血管内支架、大骨瓣减压等干细胞移植17.重视各亚型治疗标准第19页r-tPAAspirinHeparinRehabilitation目前，国外脑梗死治疗：第20页溶栓治疗适应症禁忌症药品选择给药途径溶栓注意事项溶栓目血管再通、复流、挽救缺血半暗带

第21页年纪18~80岁；发病4.5h以内（r-tPA）或6h内（尿激酶）；脑功能损害体征连续存在超出1h，且比较严重；脑CT已排除颅内出血，且无早期大面积脑梗死影像学变化；5.患者家属签订知情同意书。溶栓适应症（中国卒中指南2023）第22页既往有颅内出血，包括可疑蛛网膜下腔出血；近3个月有头外伤史；近3周有胃肠或泌尿系统出血；近2周内进行过大外科手术；近1周内有在不易压迫止血部位动脉穿刺。近3个月内有脑梗死或心肌梗死史，但不包括陈旧性腔梗。严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病。体检发觉有活动性出血或外伤（如骨折）证据。溶栓禁忌症第23页血小板计数<100109/L

；血糖<2.7mmol/L及>22mmol/L

收缩压>180mmHg，或舒张压>100mmHg妊娠不合作5.已口服抗凝药，且INR>1.5；48小时内接收过肝素治疗（APTT超出正常范围）溶栓禁忌症第24页r-tPA0.9/kg溶栓药品选择、剂量UK100-150万单位常规第25页r-tPA是位于人类８号染色体丝氨酸蛋白酶，可催化纤溶酶原转化转变为纤溶酶，具有溶解脑血栓所含纤维蛋白凝块能力，对血栓靶点选择性比较好，而对循环血中游离型纤维蛋白原激活程度较小，半衰期3–6分钟。UK可使纤溶酶原中精氨酸－缬氨酸化学键断裂，直接使纤溶酶原变成纤溶酶，对全身循环中纤溶酶原有激活作用，半衰期14分钟。r-tPA与UK比较第26页动脉溶栓给药途径静脉溶栓动、静脉联合溶栓颈动脉注射溶栓介入溶栓第27页溶栓注意事项有没有脑内及其他脏器出血颈强瘫痪加重血压突然升高头痛、呕吐、意识障碍有症状性脑出血20%3h内，50%8h内应停顿溶栓，做CT检查密切观测，进行神经功能评定第28页一般处理影像学检查进入卒中单元包括简要病史、血压、心电、血糖、凝血象检测、气道通畅、吸氧、建立静脉通道头CT，头CT+CTA，MRI(DWI、PWI)+MRA，CT+DSA结合病史、症状体征、影像学及试验室成果综合评定。符合溶栓适应症，除外禁忌症，选择rt-PA或UK溶栓。目前哈医大四院神经科采取办法一、溶栓流程第29页进入卒中单元前循环梗死后循环梗死进入导管室不具有介入溶栓条件颈动脉注射+静脉滴注溶栓选择性接触性rt-PA或UK溶栓，机械取栓、支架静脉滴注溶栓第30页二、适应症（溶栓病例选择）除外溶栓禁忌症（临床、试验室、影像学）发病4.5h之内及72h之内进展型卒中家属或患者签订自愿申请书反复发作、难以控制T1A（肌力<3级）原位血栓形成性、栓塞性一般型脑梗死第31页选择性接触性动脉溶栓（介入溶栓）

r-tPA剂量20~40mg三、给药途径、剂量及注意事项颈动脉注射溶栓

前循环脑梗死采取（办法：320CT，CTA；剂量20mg；注意事项）静脉溶栓

后循环梗死及不适合介入溶栓、颈动脉注射溶栓者

r-tPA0.7mg/kg较为合适，10%静脉推入，其他1h内静脉滴注动静脉联合溶栓第32页神经功能维护目标是巩固溶栓取得疗效，控制血栓再次形成。中国脑卒中指南2023仍然要求“溶栓患者抗血栓或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者，应推迟到溶栓24h后开始（I级推荐，B级证据）”。四、溶栓后处理（神经功能维护）第33页2023卒中指南对溶栓、降纤、抗凝、抗血小板结论和推荐:Intravenousadministrationofrt-PAistheonlyFDA-approvedmedicaltherapyfortreatmentofpatientswithacuteischemicstroke.Theuseofanticoagulantsandantiplateletagentsshouldbedelayedfor24hoursaftertreatment.Althoughotherthrombolyticagents,includingdefibrinogenatingdrugs,arebeingtested,nonehasbeenestablishedaseffectiveorasareplacementforrt-PA.Patientswithmajorstroke(NIHSS>22)haveaverypoorprognosis,butsomepositivetreatmenteffectwithrt-PAhasbeendocumented.第34页溶栓后神经功能维护

《国外医学脑血管病分册》2023

为何要提出溶栓后神经功能维护这一概念？由于神经科400例（尿激酶、r-tPA）溶栓成果（6h内）25%病例溶栓后取得疗效，并且稳定55%病例溶栓后取得疗效，但几分钟、几十分钟、几小时已恢复肢体再次瘫痪20%病例溶栓无效对溶栓取得疗效再次出现神经功能丧失病例如何进行神经功能维护？第35页颈动脉注射溶栓后，取得显著疗效病例如肌力下降1级以上，复查CT、凝血象，如无禁忌，在6h之后即可给巴曲酶10Bu静脉滴注或阿加曲班20mg静脉滴注，同步给依达拉奉、脑活素、银杏叶制剂静脉滴注。24h后给低分子肝素皮下注射及阿斯匹林口服。第36页我们为何这样做?主要与病人或家属达成共识，签订自愿协议书根据?1、卒中指南一般是指静脉溶栓，上述办法是针对动脉溶栓。2、动脉给r-tPA20mg，加上降纤或抗凝药，总剂量不是过大，并且r-tPA半衰期是5-10分钟。3、在我们溶栓病例中（静脉、动脉）发生致死性脑出血者主要是在溶栓过程中或溶栓后3h内。4、对溶栓后再次血栓形成尚未找到其他更有效办法。第37页对静脉溶栓，动静脉溶栓联合溶栓，应遵循卒中指南要求。对不适合溶栓病例（主要是指时间窗），除外溶栓禁忌症，可直接采取巴曲酶降纤或类肝素阿加曲班治疗。其他同脑梗死常规治疗。第38页符合溶栓适应症者，溶栓治疗。不符合溶栓适应症者，符合体外血液净化适应症并除外禁忌症，可行体外血液净化治疗。同步要清除进展性卒中病因及促发原因，如动脉狭窄及斑块、血压减少及低灌注、高血糖、发热及感染、脑水肿、其他如房颤栓子反复脱落，脑内盗血、D-二聚体及纤维蛋白原升高、镇