解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，andanti-inflammatorydrugs(非甾体类抗炎药，NSAIDs)8/20/20231解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，a发展史1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠，风湿热1899.2.1：阿司匹林8/20/20232发展史1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，8/4/202发展史20世纪：全人工合成时代吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世对乙酰氨基酚1963年：吲哚美辛，类风湿70年代后：布洛芬，双氯芬酸90年代：选择性COX-2抑制剂1991年COX-1和COX-2的发现美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利8/20/20233发展史20世纪：全人工合成时代8/4/20233共同药理作用及机制共同作用1．解热作用2．镇痛作用3．抗炎作用机制抑制环氧酶（cyclooxygenase,COX），减少前列腺素（prostaglandin，PG）合成8/20/20234共同药理作用及机制共同作用8/4/20234花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节

8/20/20235花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节8/解热作用抑制下丘脑PGE2的生成使升高的体温恢复到正常水平对正常体温无明显影响8/20/20236解热作用抑制下丘脑PGE2的生成8/4/20236体温调节中枢产热↑散热↓下丘脑视前区附近合成PGE2中性粒细胞病原体及其毒素内热原发热产生和释放IL-1β,IL-6,IFN-α,IFN-β,TNF-α发热机制cAMP8/20/20237体温调节中枢下丘脑视前区附近合成PGE2中性粒细胞病原体及其解热作用比较NSAIDs氯丙嗪降低发热者体温++降低正常体温-+（配合物理降温）解热机制抑制中枢PG生成阻断中枢DA受体8/20/20238解热作用比较NSAIDs氯丙嗪降低发热者体温++降低正常体温镇痛作用慢性钝痛效果好，急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效抑制PGs合成，主要作用部位在外周损伤/炎症组织致痛物质PGBK，P物质痛觉感受器疼痛NSAIDs8/20/20239镇痛作用慢性钝痛效果好，急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效损伤/炎-抗炎作用损伤性理化和生物因子PLA2膜磷脂AACOX-2PGs细胞因子（IL-1、6、8，TNF）+NSAIDs-血管扩张，组织水肿与缓激肽等协同致炎血管内皮细胞黏附分子细胞间黏附分子血管细胞粘附分子白细胞整合素8/20/202310-抗炎作用损伤性理化和生物因子PLA2膜磷脂AACOX-2P环氧酶COX-1（结构型）定位：血管、胃、肾功能：调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾血流量COX-2（诱导型）生理：妊娠时PG生成增加病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，参与发热、疼痛、炎症反应COX-38/20/202311环氧酶COX-1（结构型）8/4/202311常用药物分类非选择性环氧酶抑制药水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类选择性COX-2抑制药8/20/202312常用药物分类非选择性环氧酶抑制药8/4/202312非选择性环氧酶抑制药8/20/202313非选择性环氧酶抑制药8/4/202313水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）水杨酸钠8/20/202314水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）8/4/202体内过程阿司匹林乙酸水杨酸水杨酸盐酯酶肝脏代谢肾脏排泄尿液pH↑促进排泄代谢能力饱和水杨酸↑（>1g）8/20/202315体内过程阿司匹林乙酸水杨酸水杨酸盐酯酶肝脏代谢肾脏排泄尿液p解热镇痛及抗炎抗风湿感冒发热、慢性钝痛，常用剂量(0.5g)风湿性关节炎，急性风湿热诊断性治疗，大剂量(3-5g)儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗影响血栓形成防治血栓性疾病（缺血性心脏病，血管形成术及旁路移植术，脑缺血病）药理作用及临床应用TXA2血小板小剂量抗聚集-PGI2血管壁大剂量促聚集-8/20/202316解热镇痛及抗炎抗风湿药理作用及临床应用TXA2血小板小剂量抗不良反应胃肠道反应胃溃疡，胃出血病因直接刺激；抑制胃壁组织COX-1减少PGs合成；高浓度刺激CTZ预防饭后服药；同服抗酸药、胃粘膜保护药；肠溶片8/20/202317不良反应胃肠道反应8/4/202317不良反应凝血障碍机制一般剂量长期：TXA2/PGI2↓大剂量：抑制凝血酶原合成（Vitk对抗）禁忌证严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏、血友病孕产妇；术前一周停药8/20/202318不良反应凝血障碍8/4/202318不良反应过敏反应荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克阿司匹林哮喘水杨酸反应(salicylicreaction)>5g/d立即停药、静滴NaHCO3瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)8/20/202319不良反应过敏反应8/4/202319药物相互作用血浆蛋白结合部位置换双香豆素甲苯磺丁脲肾上腺皮质激素甲氨蝶呤（妨碍肾小管分泌）呋塞米（竞争肾小管分泌系统）8/20/202320药物相互作用血浆蛋白结合部位置换8/4/202320苯胺类特点及应用解热镇痛对胃肠无明显无刺激性适用于阿司匹林过敏或不能耐受者不良反应轻过量可致急性中毒性肝坏死长期使用可致肾毒性高铁血红蛋白血症（非那西丁）对乙酰氨基酚(paracetamol)，非那西丁N-乙酰对位苯醌亚胺GSH洗胃、催吐、乙酰半胱氨酸、巯乙胺8/20/202321苯胺类特点及应用不良反应对乙酰氨基酚(paracetamol保泰松、羟基保泰松抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎急性痛风（保泰松）不良反应胃肠反应，水钠潴留，过敏反应，肝肾损害，甲状腺肿大及黏液性水肿吡唑酮类8/20/202322保泰松、羟基保泰松吡唑酮类8/4/202322甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节碘摄取T3T4释放酪氨酸碘化碘活化调节8/20/202323甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节碘摄取T3T4释放酪氨酸碘吲哚类吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）

抗炎、镇痛和解热作用强大不良反应多（胃肠反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏）临床应用抗炎镇痛：急性风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等解热：限于顽固性高热或癌症性高热

8/20/202324吲哚类吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）8/芳基乙酸类甲芬那酸，氯芬那酸，双氯酚酸风湿性、类风湿性关节炎8/20/202325芳基乙酸类甲芬那酸，氯芬那酸，双氯酚酸8/4/202325芳基丙酸类布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮布芬抗炎作用突出风湿性、类风湿性关节炎一般解热镇痛胃肠反应轻，易耐受8/20/202326芳基丙酸类布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮布芬8/4/20232烯醇类吡罗昔康抑制软骨中黏多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨破坏及炎症反应风湿及类风湿性关节炎，急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经等氯诺昔康镇痛作用与吗啡相当激活中枢性镇痛系统替代或辅助阿片类用于中度至剧烈疼痛，无镇静、呼吸抑制、依赖性8/20/202327烯醇类吡罗昔康氯诺昔康8/4/202327选择性COX-2抑制剂美洛昔康，塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利对COX-2的抑制作用强于COX-1良好的解热镇痛抗炎作用消化道不良反应轻，心血管系统不良反应重风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎，牙痛，痛经8/20/202328选择性COX-2抑制剂美洛昔康，塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利theend8/20/202329theend8/4/202329解热镇痛抗炎药-1患者，女，30岁。自诉近半年来常感疲倦无力、体重减轻、低热和手足麻木刺痛。20天前无明显诱因出现双侧肘关节、腕关节及踝关节肿胀。疼痛活动受限，晨起关节僵硬明显，数小时后逐渐缓解。实验室检查：血沉80mm/h，类风湿因子阳性(十)，抗“O”800U，双掌指(趾)X线片示：各指趾关节肿大，密度减低，双踝关节肿大，双肘关节间隙变窄。诊断：类风湿关节炎。治疗：阿司匹林0.6g／次，3次／日，饭后口服，4天后，患者关节肿胀疼痛明显缓解。解热镇痛抗炎药的药理作用是什么解热镇痛抗炎药的分类8/20/202330解热镇痛抗炎药-1患者，女，30岁。自诉近半年来常感疲倦无力解热镇痛抗炎药-2案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲减退、上腹部胀疼、反酸、恶心、呕吐，近2日来刷牙时发现牙根出血，并伴有鼻腔出血，未经任何处理，昨日因腹痛、呕血住院治疗，内镜检查提示十二指肠球部后壁溃疡。考虑为阿司匹林致严重胃肠道反应。暂时停服阿司匹林，用常规抗溃疡方案进行治疗后溃疡愈合。为控制类风湿关节炎的症状，需要继续服用非甾体抗炎药，选用尼美舒利进行治疗。阿司匹林抗血栓作用及其临床应用阿司匹林抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良反应8/20/202331解热镇痛抗炎药-2案例l患者服用阿司匹林片1周后食欲减退、上热型与疾病稽留热体温明显升高达39～40℃以上，24小时内体温波动相差不超过1℃伤寒、大叶性肺炎、流行性脑脊髓膜炎等的症状明显期弛张热24小时内体温波动相差超过2℃，但最低点未达正常水平伤寒的缓解期、败血症、风湿热、细菌性肝脓肿等8/20/202332热型与疾病稽留热8/4/202332热型与疾病间歇热体温骤然升达高峰，持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期可持续1天至数天，如