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文档简介
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的临床药学特征ACEI被一致推荐过去10年中获得的大量循证医学证据充分证明了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心血管病的价值。ACEI已被推荐用于高血压、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治疗及高危人群的二级预防,并写入国内外指南之中。《2013ESH/ESC高血压管理指南》《2013AHA/ACC/CDC高血压管理科学声明:高血压控制的有效途径》《2014年成人高血压治疗指南》(JNC-8)《2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南》《2007中国慢性心衰指南》………一致推荐ACEIACEI的地位ACEI的化学结构和分类ACE的活性部位中,其中一个含Zn2+的是ACE抑制剂有效基团的必须结合部位。一旦结合,ACE的活性消失。现有的ACE抑制剂与Zn2+结合的基团有三类:代表药物:开博通研发时间:1981代表药物:雷米普利、
赖诺普利等研发时间:1985-1991代表药物:蒙诺研发时间:1991巯基类ACEI羧基类ACEI膦酸基类ACEIACEI药代动力学特点药物半衰期(h)经肾排泄(%)剂量及标准给药方法巯基类
卡托普利29512.5~100mg,3次/d佐芬普利4.5607.5~30mg,2次/d羧基类
贝那普利11885~40mg,1次/db西拉普利10801.25~5mg,1次/d依那普利11885~40mg,1次/db咪达普利8
2.5~10mg,1次/d赖诺普利12705~40mg,1次/d培哚普利3~10754~8mg,1次/d喹那普利2~47510~40mg,1次/db雷米普利13~17602.5~10mg,1次/db螺普利1.6503~6mg,1次/d群多普利16~24331~4mg,1次/db膦酸基类
福辛普利125010~40mg,1次/db:也可将每日剂量等分成2次服用喹那普利贝那普利雷米普利培垛普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利高低1.DzauVJ.etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的组织亲和力较高其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高巯基和膦酸基ACEI的组织亲和力较低各种ACEI的组织亲和力雷米普利:药代能力优异1008060402000.11101001000心肌ACE活性的抑制(%)雷米普利卡托普利赖诺普利依那普利浓度(µmol/L)1.AmJCardiol1993;72:25H雷米普利以较低的ACEI血浆浓度实现心肌保护雷米普利心肌内的浓度远远高于其它ACEI,心脏保护更胜一筹ACEI对于RAS和KKS系统的作用机制肽链内切酶血管舒张抗增生无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACEACE血管紧张素原肾素血管紧张素IAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增生基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增生凋亡血管完整性
PAI-1?血管舒张一氧化氮前列腺素
EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACEI抑制抑制阻断ARB抑制转化阻断降解增加Ang-(1-7)的降压机制内皮依赖性舒血管作用机制复杂,在不同种属或组织由不同血管活性物质介导,如NO、前列腺素、内皮源性超极化因子等,产生扩张血管作用、降低血压,拮抗AngII的作用。非内皮依赖性舒血管作用推测与抑制血管平滑肌细胞内钙信号有关与缓激肽(BK)的舒血管作用的协同效应1.FerraioCM,etal.AmJHypertens.1998;11:137-146.高血压患者Ang-(1-7)的水平显著降低0510152025P<0.01高血压患者(N=18)血压正常者(N=31)Ang-(1-7)排泄(pmol/mmol肌酐)Ang-(1-7)有降压作用ACEI的基本药理作用血管紧张素原血管紧张素I激肽原ACE失活性(无活性的肽)血管紧张素II肾素PAI-1NO缓激肽NOt-PAACEI对纤溶平衡系统的作用ACEIACEI能降低PAI-1的浓度以及PAI-1与组织纤溶酶原激活剂的摩尔比值,增加一氧化氮和前列环素的生成,拮抗AngⅡ诱导的血小板凝集。炎症反应肾单位丢失出球小动脉收缩>入球小动脉收缩肾小球内压增加肾小球玻璃样变长期作用肾小球硬化氧化应激足细胞形态改变炎症因子合成增加细胞外基质↑粘附分子↑趋化因子↑巨噬细胞浸润↑PAI-1、TGF-β↑细胞增生、胶原沉积AngII肾小管间质纤维化肾损伤蛋白尿1.AmJMed.2004;116:263–272循环RAAS组织RAASAngII过度激活AT1高滤过AngII是高血压肾脏损伤中的重要生物因子ACEI在心衰治疗中的应用全部阶段的患者
目前尚无心脏结构和(或)功能异常,但有心力衰竭高发危险的患者-阶段A(IIaA)、阶段B、C、D(IA)全部NY
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