琥珀酸索利那新片SolifenacinSuccinate-说明书与重点

SolifenacinSuccinate英文名：SolifenacinSuccinateTablets汉语拼音：HuPoSuanSuoLiNaXinPian【成份】化学名称：琥珀酸索利那〔-1-3-1喹啉-2〔1H〕-羟酸酯单琥珀酸盐。化学构造式：分子式：CHNO·CHO分子量：480.5523 26 2 2 4 6 4【性状】gg色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急病症的治疗。【规格】(1)5mg;(2)10mg【用法用量】本品的推举剂量为每日一次，每次5mg，必要时可增至每日一次，每次10mg。本品必需整片用水送服，餐前或餐后均可服用。〔肌酐去除率>30mL/min〕用药剂量不需要调整。严峻肾功能障碍患者〔肌酐去除率≤30mL/min〕应慎重用药，剂量不超过每日5mg。〔Child-Pugh7-9〕患者应慎重用药，剂量不超过每日一次5mg。强力的细胞色素P4503A4抑制剂：与酮康唑或治疗剂量的其它强力CYP3A4抑制剂例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑同时用药时，本品的最大剂量不超过5mg。【不良反响】由于索利那的药理作用，本品可能引起轻〔通常、中度的抗胆碱副作用，其发生频率与剂量有关。本品被报告最常见的不良反响是口干。5mg111%，10mg122%，而劝慰剂治疗的发生率为4%。通常口干的程度为轻度，偶见患者需中断治疗。总体而言，药物治疗的依从性格外高〔约，约用本品治疗的患者完成了为期2周的争论。【禁忌】尿潴留、严峻胃肠道疾病〔包括中毒性巨结肠、重症肌无力或狭角性青光眼的患者，或处于下述风险状况的患者制止服用本品。对本品活性成分或辅料过敏的患者；进展血液透析的患者；严峻肝功能障碍的患者；正在使用酮康唑等强力CYP3A4抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。【留意事项】使用本品治疗前应确认引起尿频的其它缘由〔心力衰竭或肾脏疾病。假设存在尿道感染，应开头适当的抗菌治疗。以下患者应慎重使用：－临床明显的下尿道梗阻，有尿潴留的风险；－胃肠道梗阻性疾病；－有胃肠蠕动减弱的危急；－严峻肾功能障〔和5mg1－中度肝功能障碍h评分9和5mg1－同时使用酮康唑等强力细胞色素P4503A4抑制剂；参见[用法用量]和[药物相互作用]；－食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的药物〔例如二磷酸盐化合物；－自主神经疾病。在存在危急因素〔如：预先存在长QT综合征和低血钾〕的患者中观看到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。神经原性逼尿肌过度活动患者的用药安全性和有效性尚未确立Lapp-半乳糖吸取不良的患者，不应使用本品。据报道一些患者使用本品后消灭了血管性水肿伴气道堵塞并实行适当的治疗和/或措施。据报道一些患者使用琥珀酸索利那后消灭了过敏性反响。在产生过敏性反响的患者中，应停用琥珀酸索利那，并实行适当的治疗和/或措施。最早可在服药4周后确定本品的最大疗效。疲乏〔少见〔[，可能对驾驶和机械操作有负面影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】分娩的直接有害影响。对人体的潜在危急未知，对妊娠期女性处方时应慎重。/或其代谢物，引起生幼仔剂量依靠性的发育停滞。因此，哺乳期妇女应避开使用本品。【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确立。因此，儿童不应使用本品。【老年患者用药】〔65～80岁志愿者中进展的琥珀酸索利那随机、由于年龄消灭临床的显著变化。在劝慰剂比照临床争论中，对老年和年轻患者赐予4周到12周510【药物过量】利那的最高剂量是在5小时内服用了280mg治疗：假设发生琥珀酸索利那服药过量，患者应使用活性炭治疗。在1小时内洗胃有效，但不要诱导呕吐。至于其它抗胆碱能病症，可按如下方法治疗：幻觉或显著兴奋等严峻的中枢性抗胆碱作用：用毒扁豆碱或卡巴胆碱治疗；抽搐或显著兴奋：用苯二氮卓类药物治疗；呼吸功能不全：用人工呼吸治疗；心动过速：用β-受体阻断剂治疗；尿潴留：插管导尿；瞳孔散大：用毛果芸香碱眼药水滴眼和/或让患者到暗室休息。QT〔低钾血症，心动过缓和正在服用可延长QT-间期的药物〕的患者，有关从前存在的心脏病〔不齐，充血性心力衰竭〕的患者。【药理毒理】能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。毒理争论巴细胞的染色体畸变试验以及大鼠体内微核试验的结果均为阴性。250mg/kg/〔暴露量相当于人体推举最大剂量[MRHD]10mg时的13倍50mg/kg/天〔小于MRHD时的暴露量和100mg/kg/天〔相当于MRHD时暴露量的1.7倍能、生育力或早期胚胎发育的影响。妊娠小鼠经口赐予琥珀酸索利那，30mg/kg/天〔相当于MRHD时暴露量的1.2倍〕剂量〔相当于D时暴露量的6倍或更高〕时，可见胎仔体重降低；250mg/kg/天〔相当于MRHD时暴露量的7.9倍〕剂量时，可见胎仔腭裂发生率的增加。大鼠剂量达天〔小于D时的暴露量，兔剂量达天〔MRHD1.8〕时，未见胚胎毒性。小鼠经口赐予琥珀酸索利那天〔相当于D时暴露量的2倍，未见对自然分娩的影响；100mg/kg/天〔相当于MRHD时暴露量的3.6倍〕或更高剂量时，可见围产期子代死亡率的增加。小鼠哺乳期经口赐予14C-琥珀酸索利那，可见母体乳汁中的放射性。小鼠哺乳期经口赐予琥珀酸索利那天〔相当于D时暴露量的6倍，可见子代体重和存活率的降低、反射建立和发育的延迟。致癌性：雄性和雌性小鼠连续104周经口赐予琥珀酸索利那200mg/kg/天〔分别相当于D时暴露量的5倍和9倍，雄性和雌性大鼠连续4周分别经口赐予琥珀酸索利那天和天〔小于D时的暴露量，未见肿瘤发生率的增加。【药代动力学】一般特征吸取口服本品后索利那最大血浆浓〔C 在3-8小时后到达，t 与给药剂量无关。max max在5-40mg剂量之间，C 和曲线下面积〔AUC〕与给药剂量成比例增加。确定生物利用度约为max90%。进食不影响索利那的C 和AUC。max分布：静脉给药后索利那的表观分布容积大约为600L。索利那很大程度上与血浆蛋白结合，主要是酸性糖蛋白。α1。不过也存9.5L，终末半衰期大约是45-68的代谢物〔4R-羟基索利那〕和3种无活性的代谢物〔N-葡糖苷酸结合物，索利那N-氧化4R-羟基索利那-N-氧化物。排泄：单次给药14C10mg2670%放射性，在粪便中检测到约23%放射性。在尿中回收的放射性约11%来自未变化的原形药物，18%为N-氧化代谢物，94R-羟基-N-氧化代谢物，84R-羟基代谢物〔活性代谢产物。剂量比例：在治疗量范围内，药物动力学呈线性。患者特征年龄：不需要依据年龄进展剂量调整。在老年群体进展的争论显示，琥珀酸索利那510mg每日1次〕给药后，安康老年受试者〔55-80岁〕索利那暴露量，以AUC表示，与安康年轻受试者〔年龄55岁以下〕相像。在老年人群中，表达为T 的平均吸取速度稍慢，max20%。这些不大的差异被认为没有临床意义。儿童和青少年中索利那的药物动力学尚未确立。性别：索利那的药物动力学不受性别影响。种族：索利那的药物动力学不受种族影响。AUC和Cmax与安康志愿者比较无显著差异。在重度肾功能障碍〔肌酐去除率≤30mL/min〕的患者，索利那暴露量与比照组比较显著增加，表现为C 增加约30%，AUC增加100%以上，t 增加60%以上。肌酐去除率和max 1/2索利那去除率之间可见有统计学意义的关系。未争论正在进展血液透析的患者中索利那的药物动力学。肝功能障碍：在中度肝功能障碍〔Child-Pugh评分7至9分〕患者，C 不受影响，AUC增max加61%，t 增加一倍。未争论重度肝功能障碍患者中索利那的药物动力学。1/2【药物相互作用】1品的作用。药物动力学相互作用：体外争论证明，治疗浓度时索利那不抑制来源于人肝脏微粒体的CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，索利那不太可能影响通过这些CYP同工酶代谢的药物去除率。CYP3A4代谢。同时赐予强力CYP3A4抑制剂酮康唑200mg/AUC增加2倍；酮康唑剂量增至400mg/日，可使索利那AUC增加3倍。因此，同时给药酮康唑或利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑等其它强力P4抑制剂时，本品的最大剂量应限制在〔[。严峻肾功能障碍患者或中度肝功能障碍患者，索利那和强力CYP3A4抑制剂禁忌同时治疗。尚未争论酶诱导对索利那及其代谢物的作用，以及高亲和力CYP3A4底物对索利那暴CYP3A4代谢，所以可能与其它高亲和力CYP3A4底物〔例如维拉帕米，地尔硫卓〕和CYP