脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺与颈动脉灌注尼莫司汀的安全性及疗效对比

脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺与颈动脉灌注尼莫司汀的安全性及疗效对比

三维适当的放疗（3-内收率，3dct）适用于不同形状不规则的肿瘤的放疗，尤其是对胶原瘤的放疗。资料与方法1根据一般信息，选择了173名患者。2007年1月至2015年1月，该医院共有53名患者进行了三维适应性放疗和尼莫替林3dct和acnu治疗，平均年龄为43.9215.21岁。78例男性41例，女性37例接受了三维适应性放疗和替莫林胺3dct和tz治疗，平均年龄为40.64至13.41岁。根据病理结果，53名i级患者、69名ii级患者和51名iii级患者接受了三维适应性放疗2治疗方法2.1脑质瘤的切除按照最大范围安全切除肿瘤的原则进行手术。对于局限于单个脑叶的胶质瘤或者预估为WHOII级的胶质瘤力争显微镜下全切,对于弥漫性生长者、侵及多个脑叶者、脑深部或功能区者行近全切或部分切除。所选病例手术主刀均为同一人,避免手术技巧差异影响最终分析结果。2.2维地震放射治疗系统设计所有患者均在术后14~28d开始放疗,应用直线加速器(美国Varian2300C/D)6mV-X射线照射,飞利浦三维放射治疗系统设计放疗2.3acnu3000中心于术后7~21d(平均12d)行第1次化疗。局部消毒后,穿刺肿瘤侧颈总动脉,缓慢灌注ACNU2.5mg/kg,灌注时间为5~10min。每月1次,3次为1个疗程。术后6月再根据复查情况决定是否进行第2个疗程化疗。密切复查血象,如有异常对症处理,尽量完成2个疗程治疗。2.4单独的mtz方案TMZ采用口服方案,并根据患者不良反应调整剂量,放疗第1天同步口服替莫唑胺每天75mg/m3绩效评估的有效性3.1肿瘤组织部位和进展①完全缓解(CR)为肿瘤组织完全消失,时间≥1个月;②部分缓解(PR)为肿瘤组织部分消失,其体积缩小≥50%,时间≥1个月;③稳定(SD)为肿瘤组织的体积缩小<50%或增大<25%且无新病灶出现;④进展(PD)为肿瘤组织的体积增大≥25%或有新病灶出现。总有效率=完全缓解(CR)+部分缓解(PR)。3.2生存率和平均生存时间根据每位患者的随访结果计算比较两组的生存率、中位生存时间,同时绘制出生存曲线图。3.3安全评估统计两组患者在治疗期间出现的不良反应。按照CTCAEV3.0的标准分级4.05的统计学处理使用SPSS13.0统计学软件,其中计量资料采用t检验法,计数资料采用检验法;单因素生存分析方法采用Keplan-Meier法(K-M法)和对数秩检验(Log-rank法),多因素生存分析方法采用非参数Cox回归方法进行分析,P<0.05为差异有统计学意义。1总有效率3DCRT+ACNU组CR8例,PR31例,SD28例,PD28例,总有效率41.05%;3DCRT+TMZ组CR10例,PR32例,SD19例,PD17例,总有效率53.85%。3DCRT+TMZ组总有效率明显高于3DCRT+ACNU组(P<0.05),见表1。2中位生存时间3DCRT+TMZ组患者总的中位生存时间为15个月,显著优于3DCRT+ACNU组总的中位生存时间13个月(P<0.05),见表2。3生存率3DCRT+TMZ组的6个月、12个月、18个月生存率分别为87.18%、65.38%、39.74%,3DCRT+ACNU组的6个月、12个月、18个月生存率分别为58.94%、50.52%、31.58%,两组比较有统计学差异(P<0.05)。见表3。4适形放疗的不良反应及疗效分析3DCRT+TMZ组78例患者中有54例发生不良反应(69.23%),其中胃肠道反应38例,血常规异常9例,皮疹及丘疹7例;3DCRT+AC-NU组95例患者中有77例发生不良反应(81.05%),胃肠道反应47例,肝肾功能异常8例,血常规异常13例,皮疹及丘疹9例,根据CTCAEV3.0评价标准,均为3级及以下不良反应,无4级以上不良反应。3DCRT+TMZ组不良反应发生率显著低于3DCRT+ACNU组(P<0.05)。1脑胶质瘤放射治疗和化学药物治疗的安全性近年来胶质瘤的治疗虽然得到了很大进展,但治疗效果并不理想,相反多样化的治疗带来了各种不良反应、毒性反应及并发症。3DCRT是目前应用最广泛的放疗技术,利用适形技术使得靶区在三维立体上与肿瘤一致,在大大提高肿瘤区的照射剂量的同时可以将周围正常组织的照射剂量降低,从而提高疗效。放射治疗的不良反应主要是放射性脑损伤,表现为放射性脑水肿、颅内压增高、一过性神经功能障碍。本研究中两组患者术后均未出现放疗相关严重不良反应。化学药物治疗的不良反应根据具体药物不同不尽相同。TMZ组主要发生胃肠道反应、皮肤黏膜反应、骨髓造血三种不良反应,对症治疗后症状缓解,所有患者均完成化疗方案,未出现研究报道的心功能异常。ACNU组的不良反应包括:皮肤黏膜反应、肝肾功能异常、胃肠道反应、骨髓抑制,严重者可引起间质性肺炎及肺纤维化,本研究中未发生间质性肺炎及肺纤维化,其余4种不良反应均有发生,对症治疗后缓解。本研究中3DCRT+TMZ组不良反应发生率显著低于3DCRT+ACNU组。2治疗方法、化疗药物选择及疗效对比尼莫司汀是应用最广泛的肿瘤化疗药物之一,属亚硝基脲类,其水溶性优于其他同类药物,可以静脉直接给药,同时脂溶性好,易于通过血脑屏障,通过脑脊液中的药物浓度约为血浆中的30%。研究发现:以同位素追踪法标记亚硝基脲类BCNU经颈动脉给药,脑内的BCNU浓度是经静脉给药的四倍。与等量药物静脉注射相比,经颈动脉灌注给药可以在不提高药物剂量的情况下,使肿瘤局部药物浓度显著提高,增加了疗效,而不增加全身毒性反应。作者前期的研究发现:经颈动脉穿刺灌注给予尼莫司汀治疗脑胶质瘤具有较好的疗效,因此本研究采用颈动脉灌注给予尼莫司汀与口服替莫唑胺作对比。本研究采用三维适形放疗联合颈动脉灌注尼莫司汀同步化疗治疗胶质瘤患者95例,中位生存时间为13个月。本实验尼莫司汀的疗效与既往研究的比较相似。TMZ是第二代烷化剂类药物,其本身没有直接的抗瘤活性,而是在生理pH条件下转化为活性化合物5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺(MTIC),MTIC