中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤血管周细胞瘤

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤血管周细胞瘤

独立纤维肿瘤和血管周细胞瘤（gsyto）是与nab2-th结合基因相关的中间肿瘤。首先，它在胸膜中发现，然后报告称它在软组织和其他器官中，但罕见于中枢神经系统，约占所有中枢神经系统肿瘤的1%。肿瘤多发生于颅内，原发于脊柱者少见，约占10%材料和方法1.1患者手术治疗情况收集西京医院病理科2006-10-13—2020-06-10间经手术治疗确诊为中枢神经系统SFT/HPC患者共126例(表1),术后94例获得随访信息，32例失访。1.2分类诊断标准126例手术切除标本经4%的中性甲醛液固定，常规处理，包埋、切片、HE染色。所有病例根据WHO(2016)中枢神经系统肿瘤分类诊断标准经两位高年资病理医师复诊并重新分级。本研究中使用抗体CD34来自北京中杉金桥生物技术有限公司；其余STAT6、CD34、Bcl-2、CD99、vimentin、EMA、PR、GFAP、desmin、S-100、Ki-67所用抗体均来自福州迈新生物技术开发有限公司。免疫组织化学染色采用EnVision二步法，染色时均设立阳性及阴性对照，按照说明书步骤进行操作。1.3统计分析全部数据使用SPSS17.0统计软件进行数据分析，各组织学分级间临床病理特征的比较采用结果2.1影像学mri表现126例患者中男性62例，女性64例，年龄2～71岁，平均年龄44.8岁，中位年龄44岁。发生部位：幕上68例(53.97%),幕下44例(34.92%),同时累及幕上幕下2例(1.58%),椎管内12例(9.52%),发生于颅内的病例共114例(90.48%)。患者临床表现多因患病部位而不同，临床表现多以头晕、头痛伴恶心、呕吐、肢体无力等中枢神经系统伴发症状为主；发生于椎管内的病例临床多表现为单侧/双侧下肢乏力、瘫痪或腰部疼痛。影像学MRI示：不规则、类圆形等或稍高、稍低信号影(图1A),边界较清，增强见不均匀强化(图1B),部分病灶以宽基底与脑膜相连，可见脑膜尾征，FLAIR呈稍高信号，病灶周围脑实质水肿，3例侵犯周围骨组织(图1C)。其中67例术前影像学诊断为脑膜瘤或胶质瘤。所有患者均经手术切除，38例患者手术后行放化疗，具体临床信息见表1。2.2作用在复合网络上的性能肿瘤最大径从1.5～11cm不等，平均5.12cm。肿瘤大体表现为灰白不整组织或包块，部分病例包膜完整，上附脑膜组织，切面灰白灰红实性质软，局部鱼肉样。2.3肿瘤细胞形态126例中，9例为WHOⅠ级，镜下表现为肿瘤细胞为富于细胞区和少细胞区交替分布，细胞呈梭形，形态温和，间质富含胶原和薄壁的“鹿角样”血管，核分裂象0～4个/10HPF(图2A);60例为WHOⅡ级，肿瘤细胞呈梭形、圆形或多角形，胞质少，排列成车幅状或不规则结构，间质富含分支状血管，核分裂象0～4个/10HPF(图2B),1例有上皮样形态，2例微囊形成；57例为WHOⅢ级，肿瘤细胞密度高，异型性明显，核分裂象5～40个/10HPF(图2C)。13例Ⅱ级和23例Ⅲ级的病例有显著的肿瘤性坏死、出血(图2D),6例Ⅱ级和3例Ⅲ级病例有显著的玻璃样变性、水肿，2例Ⅱ级和4例Ⅲ级病例伴有明显的黏液变性(图2E),1例Ⅱ级和2例Ⅲ级病例破坏周围骨组织，7例Ⅱ级和10例Ⅲ例病例侵犯脑组织(图2F)。2.4金属酶表型ss-ki-97+本组病例中，STAT6(41/47,87.23%)(图2G),4例为局灶核阳性，其余均呈弥漫核阳性，CD34(114/121,94.21%)(图2H),19例为局灶(+),其余均为胞质强(+),CD99(75/86、87.21%)、Bcl-2(82/98,83.67%)、vimentin(70/75,93.33%)。PR(19/56,33.93%)、EMA(18/112,16.07%)、S-100(4/87,4.60%)、SMA(6/52,11.54%),均为局灶(+),Ki-67增殖指数(1%～90%)(图2I)。GFAP、desmin均(-)。2.5病例对照调查94例患者获得随访资料，术后中位随访时间60.86个月(范围0.5～228个月),其中39例无病生存；45例复发(47.87%),WHOⅠ级3例，Ⅱ级13例，Ⅲ级29例。复发次数：35例1次，6例2次，3例3次，1例4次，其中6例因病死亡；10例患者转移(10.64%,包括8例复发),3例为WHOⅡ级，7例为WHOⅢ级，肿瘤转移至肝脏1例，肺1例，全身广泛转移1例，脊椎5例，髂骨1例，1例转移部位不详，其中2例因病死亡。首次复发中位时间为36个月(范围：4～144个月),首次转移的中位时间为72个月(范围：12～120个月),32例失访(表1)。sft/hpc与其它肿瘤的临床信息HPC作为一种软组织肿瘤，1942年由Stout和Murray首次命名SFT/HPC发生于中枢神经系统较少见，约占所有中枢神经系统肿瘤不足1%,其中又以颅内多发，发生于椎管内少见，约占10%。成年人多见(40～60岁高发),男性发病率略高，本研究中性别未见明显差异(男性62例，女性64例),年龄2～71岁，平均年龄44.8岁，中位年龄44岁，与文献报道基本一致。临床表现与发病部位有关。本组患者中，发生于颅内者114例(114/126,90.48%),临床表现多以头晕、头痛伴恶心、呕吐、肢体无力等中枢神经系统伴发症状为主，发生于椎管内的病例共12例(12/126,9.52%),临床多表现为单侧/双侧下肢乏力、瘫痪或腰部疼痛。患者就诊时肿瘤大小1.5～11cm不等。MRI不规则或类圆形等或稍高或稍低信号影，边界较清，增强扫描明显强化，可见脑膜尾征，FLAIR呈稍高信号，临床常常在术前多误诊为脑膜瘤或胶质瘤，确诊依赖于术后病理明确诊断。SFT/HPC大体表现为界清的孤立性肿块，白色至红棕色实性，部分病例包膜为白色或红棕色，有时呈浸润性生长或无硬脑膜衬覆，可有黏液样变性或出血，与本组病例表现一致。中枢神经系统WHO对于脑膜SFT/HPC依形态学及核分裂象分为3级，其中Ⅰ级为良性，通常仅通过手术切除来治疗。本研究中45例复发(47.87%)患者中，3例为WHOⅠ级，形态学均为典型的SFT表型，其中2例细胞密度较高，核分裂象均为1个/10HPF,目前认为SFT是良性或惰性，Fargen等免疫组织化学方面，SFT/HPC通常对CD34、Bcl-2和CD99弥漫阳性表达，阳性率分别为95%～100%、50%～100%、70%SFT/HPC需与以下肿瘤进行鉴别：①纤维型脑膜瘤：肿瘤细胞为梭形，排列呈束状或漩涡状，组织学形态与孤立性纤维性肿瘤类似，但脑膜瘤一般EMA、PR、SSTR2阳性，不表达CD34和STAT6,脑膜瘤有时会出现STAT6弱的核和/或细胞质阳性，但无STAT6细胞核弥漫性强阳性，可与SFT/HPC鉴别；②硬脑膜尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤：细胞小，密度高，与血管周细胞瘤难以鉴别，但硬脑膜尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤一般CD99、NKX2.2膜强阳性，细胞核不表达STAT6,且90%以上的该肿瘤可以检测到EWSR1基因重排；③原发性和转移性单相性滑膜肉瘤：有时形态上与孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤相似，单一的梭形肿瘤细胞呈束状排列，异型性明显，但滑膜肉瘤一般EMA和TLE1阳性，且大部分肿瘤可检测到SS18基因重排；④间叶性骨肉瘤：一种罕见的具有双相结构的恶性肿瘤，由低分化的小圆形细胞呈片状、巢状分布，被高分化的透明软骨岛和分枝状的血管分隔，形态上与SFT/HPC可鉴别；⑤神经鞘瘤：一般很少在脑膜上发生，形态上与血管周细胞瘤相似，但通常CD34和STAT6阴性，表达S-100蛋白和SOX10。SFT/HPC的WHO分级与预后相关，一般认为Ⅰ级是良性的，临床治疗以手术完整切除为主，目前尚不清楚在此类肿瘤中局灶性非典型性、骨和硬脑膜窦的