丙戊酸钠在癫痫患儿中的应用

丙戊酸钠在癫痫患儿中的应用

氨基乙酸钠是我国广泛使用的抗癫痫药物。这是一种有效的抗癫痫药物，可以几种类型的癫痫发作。血药浓度易受多种原因影响而发生变化,而对其疗效产生影响。在使用中存在安全范围窄、治疗指数低、个体间差异大的特点,且过量与剂量不足的临床症状相像1材料和方法1.1血药浓度患儿癫痫患者性别、年龄分布情况材料来源:莆田学院附属医院338例2015~2016年门诊与住院癫痫患儿血药浓度患儿,其中住院病例49例,门诊病例289例,年龄两个月到18周岁:男197例,女141例。1.2丙戊酸钠口服液药品:丙戊酸钠片(0.2kg/片,湖南省湘中制药),丙戊酸钠口服液(0.3L·12g,赛诺菲杭州制药)。仪器:Viva-E型自动药物检测仪(德国西门子),丙戊酸钠试剂盒(德国西门子)。1.3监测血液中药物浓度的方法患儿达稳态后采集血浆样品(每晚1次者,为中位浓度;每天多次者,为谷浓度)。抽肘静脉血2~3mL,血样3000r·min1.4安全为评价用药期间不良反应的发生情况,包括临床症状和肝功能指标的异常。临床通常将50~100mg·L2结果2.13血药浓度监测监测的338例患儿中,96例患儿仅进行1次血药浓度检测,36例患儿进行2次监测,19例进行3次监测,25例患儿监测血药浓度超过3次监测。进行1次血药浓度监测达到治疗窗的占54.55%。将血药浓度监测结果按<50、50~100、>100mg·L2.2血药浓度年龄分布情况将338例监测患儿按年龄分为:<3,3~6,>6岁三组,其中年龄>6岁的患儿例数最多。年龄<3岁患儿平均血药浓度最低,低于治疗窗比率达44.13%,比另外两组高。3~6岁的患儿平均血药浓度在其余两则之间,低于治疗窗的比率占26.92%,比>6岁的患儿的比率高。<3岁组低于血药浓度与其余两组比较,具有显著性。结果(见表2)。2.3血药浓度统计将癫痫患儿按照日总剂量分为4个组,即1日<200、200~500、500~100、>1000mg,统计不同剂量组的平均血药浓度、达治疗窗比率与超治疗窗比率(见表2)。日总剂量与血药浓度显低相关度,R=0.2066(见图1)。2.4丙戊酸钠与苯巴比妥联用在对住院的49例次患儿分析中,采用联合用药的患儿共21例(包括>2种药物联用),丙戊酸钠与苯巴比妥联用共16例,其中血药浓度低于治疗窗占68.75%,与卡马西平联用血药浓度1例。与托吡酯联用的3例,与左乙拉西坦合用1例。其中与美罗培南联用共3例,且血药浓度均低于治疗窗,且血药浓度均<10mg·L2.5不同类别患儿肝药酶的变化49例住院病人进行肝功能功能检测的患儿中出现异常的占18.37%(9/49例),其中以肝药酶升高为主(ALT、AST、GGT)。其中4例患儿肝药酶的显著增高(超过3倍正常水平上限),2例患儿GGT超过正常范围,且AST值高于正常范围。1例胆红素高于正常水平3倍,白蛋白与总蛋白水平均正常。肝指标异常情况分组(见表5)。3讨论3.1338例患者的血清血药浓度分布通过338例患儿血清血药浓度分布情况分析,可以发现大多数患儿血药浓度落在治疗窗内。有研究表明血药浓度在50.0~90mg·L3.2血药浓度回收率低对338例不同年龄范围的患儿血药浓度进行分析,结果表明:患儿平均血药浓度随年龄增加而增加。<3岁组患儿血药浓度在治疗窗以下的比率比其余两组高。这可能是因为年龄较小的儿童肝药酶活性较高,半衰期较短,个体化差异大,且用药依从性差,不具有语言表达能力,而造成血药浓度整体水平偏低。文献报道VPA在6岁以下的小儿体内消除速率最快,半衰期最短,而随着年龄的增长其药动学参数渐与成人相似3.3日总剂量及超治疗窗比例通过对血药浓度与日总剂量进行相关性分析,58.88%的患儿日总剂量在1日200~500mg范围内,其中30.15%的患儿血药浓度达到治疗窗。根据结果可发现:随日总剂量的增加,达治疗窗的比率在逐渐增加,但其超治疗窗的比率在增加。通过散点图可以发现血药浓度与日剂量呈低相关性(R=0.2066),有些给药剂量较大的患儿血药浓度偏低,给药剂量较小的患儿却浓度偏高,有的甚至超过中毒浓度。可能跟患儿自身个体化代谢差异、用药依从性有关。有研究表明:一般推荐的丙戊酸钠日给药量为10~30mg/(kg·d)3.4苯巴比妥联用的16例患儿的血药浓度通过分析丙戊酸钠联合用药,结果可以发现与苯巴比妥联用的16例患儿中,血药浓度低于治疗窗的占68.75%。因苯巴比妥为肝药酶诱导剂,联用时可加速丙戊酸钠体内代谢,使其t3.5副作用丙戊酸钠不良反应多在消化、神经、皮肤与血液系统产生4血药浓度监测综