化学合成抗感染药-抗真菌药

抗真菌药LOGO抗真菌药甲癣俗称”灰指甲”，中医称“鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。口服药物有：伊曲康唑(斯皮仁诺)，酮康唑(里素劳)，盐酸特比萘芬(兰美抒)等。

外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗芬等。真菌感染按部位不同分为浅部真菌感染和深部真菌感染。浅部真菌感染为一种传染性强的常见病及多发病，占真菌病患者的90%。危害性小。–表现在皮肤、粘膜、皮下组织由于居住环境较差、气候潮湿，卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生相关链接:真菌感染深部脏器的真菌感染

发病率愈来愈高，也愈来愈严重–抗生素的大量使用或滥用菌群失调–免疫抑制剂的大量应用皮质激素器官移植–白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力对抗真菌药物的研究与开发受到重视相关链接:真菌感染浅部真菌感染：癣菌引起；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；引起头癣、体癣等；常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等深部真菌感染：由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部组织和内脏；常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。抗真菌药抗生素类：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑三唑类：伊曲康唑、氟康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶抗真菌药抗真菌药物的分类:抗真菌药口腔念珠菌病火落酸角鲨烯羊毛固醇14α-去甲基羊毛固醇麦角醇真菌细胞膜乙酰辅酶A角鲨烯环氧化酶真菌细胞P45014α-去甲基酶丙烯胺类唑类多烯类特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素B、制霉菌素1.作用于真菌细胞膜抑制【作用机制】抗真菌药2.作用于真菌细胞核

氟胞嘧啶3.作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶DNA、RNA合成

真菌微管蛋白微管灰黄霉素有丝分裂抗真菌药抗真菌药灰黄霉素（griseofulvin）一、抗生素类抗真菌药【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。【临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由于该药毒性大，临床已少用。抗生素类抗真菌药【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。新型隐球菌白色念珠菌荚膜组织胞浆菌芽生菌抗生素类抗真菌药两性霉素B（amphotericinB）【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。

注意：由于两性霉素B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。抗生素类抗真菌药【不良反应】多且严重，必须住院应用。静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。低钾血症。应高度重视，及时补钾。抗生素类抗真菌药制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病制霉菌素抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药为人工合成的广谱抗真菌药包括

咪唑类--克霉唑、咪康唑和酮康唑等三唑类--氟康唑、伊曲康唑等抗真菌药一、唑类抗真菌药

近年发展起来的一类合成抗真菌药于60年代末问世1969年–克霉唑和咪康唑作为抗真菌药用于临床大量的唑类药物被开发–可以治疗浅表性真菌感染及体内深度的霉菌感染–还可口服治疗全身性真菌感染相关链接-唑类抗真菌药物

克霉唑酮康唑咪康唑显弱碱性，可溶于强酸。

能够产生咪唑类化合物的一般鉴别反应，即加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀。咪唑类抗真菌药分子中含有咪唑环：【体内过程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限咪唑类抗真菌药酮康唑（ketoconazole

）咪唑类抗真菌药伊曲康唑三氮唑类抗真菌药氟康唑【构效关系】氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。拓展提高氟康唑（Fluconazole）都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环唑类抗真菌药物的构效关系HH拓展提高分子中至少含有一个唑环(咪唑或三氮唑)。拓展提高三、丙烯胺类抗真菌药特比萘芬（terbinafine）抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶（flucytosine）抗真菌药可透过血脑屏障。临床上该品用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素B酮康唑氟康唑浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎

抗真菌药类别药名临床应用不良反应多烯类两性霉素B严重深部真菌的首选药肝肾毒性、血液毒性、咪唑类咪康唑(达克宁)局部：皮肤粘膜真菌感染多酮康唑深\浅真菌感染胃肠、肝毒性、内分泌紊乱抗真菌药真菌所致疾病与常用药物(一)类别药名临床应用不良反应三唑类氟康唑ADIS患者脑膜炎首选轻度消化道反应、头痛肝功能异