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文档简介

药物学上将具有两个或两个以上的氨基糖分子并有配糖链相互连接的一类抗生素,统称为氨基糖苷类抗生素。这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药,特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。由于它们在化学结构上颇为相似,都具有氨基糖甙结构,所以它们的药物作用、用途及不良反应等方面有多种共同之处。????目前,临床上常用的氨基糖苷类抗生素有:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等。在临床药物配伍应用时,这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。????因此,使用时应予以高度注意。????1.强利尿药氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋喃苯酸、利尿酸等)联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用,可致严重暂时性或永久性耳聋。????2.红霉素红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳毒性作用。因此,红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。合用需慎重。????3.头孢菌素Ⅰ、头孢菌素Ⅱ、洁霉素、二性霉素B、右旋糖酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性,引起肾损害甚至急性肾小管坏死。????4.乙醚、地西泮、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强,引起骨骼肌麻痹。所以,对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人,应慎用氨基糖苷类抗生素。????5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用,抗菌效能可增加,但同时毒性也相应增加,因此,合用时必须慎重。????6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大,并因共同的毒性基础,反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性,特别是易引起永久性耳聋。胃复安不能与解痉药合用????胃复安又名灭吐灵,有促进胃蠕动、加快胃内容物排空、改善胃功能及止吐等作用,用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐、腹胀、嗳气、胆汁反流等症状。常用解痉药有阿托品、胃疡平,可缓解胃肠平滑肌痉挛,抑制腺体分泌。????经研究证实,慢性胃炎、胃窦炎和消化性溃疡与胆汁反流关系密切。胆汁反流入胃能消除胃黏膜的保护作用,使胃酸直接与胃黏膜接触,使胃黏膜发炎、水肿、糜烂。胃复安有调整幽门括约肌的功能,可以阻止胆汁反流,促进胃蠕动和排空,使胃内食物停滞时间缩短,以减少胃酸分泌和食糜对胃黏膜的刺激,从而缓解腹胀、嗳气、泛酸、恶心等症状。如果胃复安与解痉药合用,就会抵消胃复安的作用,因此,胃复安与解痉药不能合用。中药与西药抗生素间的配伍禁忌????中药和西药的在临床上的联合应用非常普遍,中西药物间存在的配伍禁忌,因此也应高度重视。现就中药与西药抗生素间的配伍禁忌举例如下,供大家参考。????含有机酸的中药如五味子、金银花、山茱萸、女贞子、乌梅、白芍、山楂、枳实、木瓜、陈皮等。①忌与氨基糖苷类、大环内酯类抗生素配伍,因这类中药经体内代谢后均能使尿液酸性增强,使这些抗生素的抗菌效力减弱。②忌与磺胺类药物及其乙酰化物配伍,因可导致酸性环境,使磺胺类药物的溶解度降低,致使磺胺类药在泌尿系统中析出,形成结晶,引起结晶尿、血尿、尿闭等。????碱性较强的中药如海螵蛸、龙骨、牡蛎、瓦楞子和一些成药大黄苏打片、乌贝散等。①与氨基糖苷类抗生素配伍,能使氨基糖苷类抗生素吸收增加,血药浓度上升,作用增强,耳毒性副作用同时增加,长期配伍应用应注意剂量调整和监测。②忌与青霉素类、头孢菌素类、四环素类、呋喃妥因等配伍使用,因碱性环境可影响这些药物的吸收,使作用程度降低。????含金属离子成分的中药如石膏、珍珠母、龙骨、牡蛎、滑石、明矾、代赭石、磁石等贝壳矿物类中药。忌与四环素类、大环内酯类药物配伍使用,以免使药效降低或消失。????含丰富鞣质的中药如五倍子、诃子、石榴皮、地榆等,与四环素族、林可霉素等药物配伍易生成鞣酸盐沉淀物,使药物失去疗效。同时因这些鞣质本身对肝脏具有一定毒性,与红霉素、四环素、利福平、异烟肼等肝毒性药物伍用,可加重肝脏的损害。????有较强抗菌作用的中药如金银花、蒲公英、黄连、黄芩、连翘、鱼腥草等,忌与菌类制剂如乳酶生、酵母片、整肠生、促酶菌素片等合用,这些中药能使菌类制剂的活性受抑制或降低。氨茶碱的配伍禁忌????不宜与麻黄碱合用????氨茶碱和麻黄碱均为平喘药,后者是一种拟肾上腺素药,在其发挥作用的过程中需激活细胞膜上的腺苷酸环化酶,使三磷酸腺苷转化成环磷腺苷。而氨茶碱则可抑制磷酸二脂酶,减慢环磷腺苷的水解,使环磷腺苷在体内的浓度增加,促使支气管平滑肌松弛,由于两者的作用环节不同而作用机制相似,均增加环磷腺苷的含量,合用可使毒性增强,疗效不如单一用药。中毒反应症状为头痛、头晕、恶心、呕吐、胃肠不适、心动过速、震颤等。????服氨茶碱后慎用抗生素????氨茶碱与某些抗生素合用,可影响氨茶碱的排泄,红霉素、螺旋霉素等大环内酯类抗生素均可明显影响氨茶碱的代谢,使其血药浓度增高,可发生恶心、呕吐、心率不齐、胸闷、痉挛等副反应,服用其它抗生素也可能影响氨茶碱的代谢。因此,氨茶碱与某些抗生素合用需检测氨茶碱的血药浓度,无条件检测时需注意服药后的反应,一旦出现中毒症状应立即停药。??不宜与酸性药物合用????氨茶碱注射液呈碱性,不宜与酸性药物维生素C、卡那霉素、阿拉明、山梗茶碱等混合注射,否则可因酸碱中和反应而使药效降低。利福平及伊曲康唑????部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染,因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂,能增强肝药酶的活性,而伊曲康唑大部分需经肝代谢失活。有资料证明,两药并用15天后,伊曲康唑的药-时曲线下面积减少88%。另有研究认为,两药合用后血浆中伊曲康唑的最大血药浓度减少18倍,由此可见利福平对伊曲康唑的影响非常大。另外,利福平与氟康唑联合应用也有类似的影响,氟康唑的总清除率增加了93%,药-时曲线下面积下降了52%,因此两药也不宜合用。异搏定配伍禁忌多????维拉帕米(异搏定)是一种非二氢吡啶类钙拮抗药。常用于治疗快速性室上性心律失常,如阵发性室上性心动过速(静脉推注)、房性早搏(口服),以及高血压、肥厚型心肌病、食管失弛缓症和食管痉挛等,但禁用于心功能不全的病人。对心动过缓或房室传导阻滞、低血压者也禁用。????一般来说,在应用异搏定时,不宜与下列药物合用。????地高辛地高辛为强心药。异搏定与地高辛合用,异搏定可明显降低地高辛肾清除率,使地高辛血药浓度升高,容易引起洋地黄中毒,故不宜合用。????奎尼丁奎尼丁为抗心律失常药。异搏定与奎尼丁合用,异搏定可扩张血管,异搏定可扩张血管、降低血压。奎尼丁可抑制心肌收缩,使心搏量降低而降低血压。两药合用后,会使血压降低更明显,故不宜合用。????美托洛尔(倍他乐克)美托洛尔为β—受体阻滞药。异搏定与美托洛尔合用,两者均有减弱心肌收缩(负性肌力)和减慢心率(负性频率)的作用。并可致低血压、房室传导阻滞,甚至会导致心搏骤停的危险,故应特别注意。????胺碘酮胺碘酮为抗心律失常药,可使窦房结和房室结的传导速度减慢,从而使心率减慢。异搏定也有类似的作用,两者合用后,可致明显的心动过缓或房室传导阻滞,故不宜合用。????噻替哌、阿霉素噻替哌和阿霉素均为抗肿瘤药。一般认为,异搏定血药浓度在10毫克/小时,对肿瘤细胞无抑制作用。但与噻替哌和阿霉素合用时,则有较明显的增效作用,因而容易引起抗肿瘤药的毒性反应,应予以注意,不宜合用。避孕药不能与抗生素同服????如果避孕药物与抗生素同时服用,那么避孕效果就会受到影响,导致避孕失败。因为,抗生素进入体内之后,也是经过肝脏的分解,进入肠道后被吸收,接着进入血液循环,在这个过程中杀灭细菌,达到治病的作用。当避孕药与抗生素同时进入体内时,必然会抑制肠道内细菌的活动,使得细菌的正常活性降低,水解酶的分泌减少,这就干扰了甾体激素在肝脏、肠道的正常循环,导致血液中甾体激素浓度降低,于是避孕药物的效果就难以正常发挥,导致避孕失败。????生病之后自然要用药,不可能因为要避孕就不治病。那么该如何解决这个问题呢?????一是请教医生,详细说明自己服用避孕药物的情况,包括服的是哪种药、服药时间等等。然后在医生的指导下选择合适的治疗药物及服用方式,切不可自做主张服用抗生素类药物,以免用药不当导致避孕失败。????二是在服药时间上可以利用"时间差",不要同时服用避孕药与抗生素,这样两种药交替发挥作用,就可以避免相互影响了。????三是在生病使用抗生素药物治疗期间,最好避免性生活,即使过性生活也要有所警惕,应考虑到避孕药物的避孕效果问题,可以临时采取一些避孕措施,以防意外受孕。不宜与吗丁啉合用的药????吗丁啉是目前临床上应用较多的胃肠动力药,主要用于反流性食管炎、反流性胃炎及慢性胃炎的辅助治疗。但在使用吗叮啉时,必须避免和以下药物配伍使用,否则会影响这些药物的疗效。????抗酸剂主要用于治疗溃疡病,其在胃内停留时间要长,以利于药物分布在胃黏膜表面,保护胃黏膜。若同用吗叮啉,会增加胃肠蠕动,从而缩短抗酸剂在胃中的停留时间而减低疗效。????H2受体拮抗剂药理学研究证实,H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量及该药在胃内停留时间密切相关。若与吗丁啉合用,必然减少其在胃内停留时间,从而影响H2受体阻滞剂的疗效。????硫糖铝硫糖铝有抗胃蛋白酶、抑制胃酸分泌及保护胃黏膜作用,有利于改善溃疡症状和创面修复。若与吗丁啉配伍,其作用必然由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。????胃蛋白酶胃蛋白酶主要有消化蛋白质的作用,但它只有在酸性条件下作用最强。若与吗丁啉合用,由于后者增强胃蠕动,必然使胃蛋白酶迅速进入碱性环境的肠腔而难于发挥疗效。????抗胆碱药由于吗丁啉促进胃蠕动,抗胆碱药抑制胃肠蠕动,二者作用正好相反。如果合用,二者疗效均减低。????胃复安由于两者同属止吐药,均能增强胃肠蠕动,促进胃的排空,只是作用机制不同。若二者合用,会增加药物的副作用。药物配伍禁忌一般规律和影响因素????药物配伍禁忌,受多种因素影响,但有其一般规律,本文略作概述。????1、配伍禁忌的一般规律????(1)静注的非解离性药物,例如葡萄糖等,较少与其它药物产生配伍禁忌,但应注意其溶液的PH值。????(2)无机离子的中的Ca2+和Mg2+常易形成难溶性沉淀。I-不能与生物碱配伍。????(3)阴离子型的有机化合物,例如生物碱类、拟肾上腺素类、盐基抗组胺药类、盐基抗生素类,其游离基溶解度均较小,如与PH值高的溶液或具有大缓冲容量的弱碱性溶液配伍时可能产生沉淀。????(4)阴离子型有机化合物与阴离子型有机化合物的溶液配伍时,也可能出现沉淀。????(5)两种高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物,常见的如两种电荷相反的高分子化合物溶液相遇会产生沉淀。例如抗生素类、水解蛋白,胰岛素、肝素等。????(6)使用某些(青霉素类、红霉素类等)抗生素,要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值应与抗生素的稳定pH值相近,差距越大,分解失效越快。??2、影响药物配伍变化的因素????(1)药物的理化性质????①药物的纯度药物的纯度底会影响药物的作用。例如2.5%枸椽酸钠溶液,如含有微量钙盐,以氯化钠调整渗透压时,灭菌后会产生枸椽酸钙白色沉淀。促肾上腺皮质激素若含有杂蛋白,与其它药物伍用时,pH值改变则发生浑浊。????②特殊反应性有些药物具有特殊的化学反应,例如芳香族伯胺类化合物与醛糖类配伍,可生成新的化合物。????③溶解性由于某些药物或生成物的溶解度不同,配伍变化的结果则不同。如青霉素G钠20万μ,加人0.25%盐酸普鲁卡因2ml,不生成沉淀;若加入2%盐酸普鲁卡因2ml,则会生成普鲁卡因青霉素沉淀。????④稳定性稳定性差的药物,配伍时较易发生变化。例如具邻二酚结构的药物——肾上腺素,去甲肾上腺素、去水吗啡等,易氧化而变为有色的醌类。维生素B1、维生素C等在中性或碱性溶液易氧化变色。????(2)环境因素????①温度一般情况下,当温度上升10℃,化学反应速度约增加2-4倍。所以,一般配伍变化,在环境因素中应首先考虑温度。例如:氧化还原反应、溶解度、共溶等都与温度关系较大。????②湿度空气相对湿度的大小,可影响固体药物的配伍。例如:异烟肼与维生素C配伍,干燥时无变化,湿润时药效1日内损失2%,3日内损失4%。苯巴比妥与水合氯醛以1:5配合,温度在22o-27℃,相对湿度为84-94%时即液化,相对湿度为44%-56%时则无变化。????③pH值药物在溶液中的稳定性与pH值高低很有关系,如超出其PH值稳定范围时,则易发生配伍变化。例如:红霉素在PH4以下效价大幅度降低,当红霉素与生理盐水或林格氏液配伍时,放置3.5小时效价不变。当与PH4.5的葡萄糖溶液配伍,放置3.5小时则效价降低15%。????④金属离子许多金属离子如Fe2+、Mn2+、Cu2+、Pb2+等对药物的配伍变化起重要催化作用,且与配伍药液中所含金属离子的浓度有关。如青霉素通Cu2+、Zn2+易水解而生成青霉素酸;去甲肾上腺素遇Fe2+易变色等。????(3)其它因素。????①浓度化学反应的速度与反应物的浓度成正比。如硝酸与甘油,只有达到一定浓度时才发生反应。乙醇可使青霉素失效,但青霉素在20%以下的乙醇中则不会失效;25%以上的乙醇才能使胃蛋白酶失活。????②混合比例和混合程度有些配伍变化,例如共熔化合物,其熔点下降与共熔物比例有关。粉末药物混合时,其配伍变化的速度与其混匀度有关。????③时间药物的配伍变化,有的进行得很慢;有的短时间内无变化,但随时间的廷长则发生变化。例如苯巴比妥水溶液在15℃时4天内不分解,而25天后分解64%;洋地黄酊加水杨酸可可豆碱最初无变化,而4天后则出现沉淀。????④第三种成份的影响系指A、B两药配伍并无变化,但加入第三种药物时可发生变化。例如硼砂溶液与碳酸氢钠配合无变化。再加入甘油即发生反应。乌洛托品与卤素盐类配伍无变化。再加入镁盐溶液则析出复盐沉淀。?静脉滴注药物配伍禁忌表序号药物1药物2配伍结果1青霉素-氧氟沙星混浊2青霉素-氨茶碱青霉素失活、降效3青霉素-碳酸氢纳青霉素失活、降效4青霉素-葡萄糖分解快5青霉素-阿拉明起化学反应6青霉素-新福林起化学反应7青霉素-庆大霉素庆大失活、降效8青霉素-阿米卡星阿米卡星失活、降效9青霉素-大环内酯类有配伍禁忌10青霉素-维生素C青霉素分解快降效11青霉素-氢化可的松青霉素降效12青霉素-黄岑注射液沉淀13青霉素-黄连注射液沉淀14氨苄西林-舒巴坦-10%GS或5%GNS降效,室温1h失效15氨苄西林-舒巴坦-5%碳酸氢钠降效,且外观有乳光16阿洛西林-维生素B6沉淀17阿洛西林-氨甲苯酸沉淀18阿洛西林-维生素CpH变化大于0.2,宜少配伍19阿洛西林-阿米卡星pH变化大于0.2,宜少配伍20阿洛西林-小诺霉素pH变化大于0.2,宜少配伍21阿洛西林-庆大霉素pH变化大于0.2,宜少配伍22阿洛西林-头孢唑啉pH变化大于0.2,宜少配伍23阿洛西林-地塞米松pH变化大于0.2,宜少配伍24阿洛西林-肌苷pH变化大于0.2,宜少配伍25阿洛西林-诺佳沉淀26氨苄西林钠-0.5%甲硝唑变色、沉淀27氨苄西林钠-氨茶碱沉淀分解失效28氨苄西林钠-庆大霉素有配伍禁忌29氨氯西林钠-5%或10%GS液降效30氨氯西林钠-氨茶碱沉淀分解失效31羧苄西林钠-0.5%甲硝唑降效32羧苄西林钠-小诺米星降效33美洛西林钠-环丙沙星混浊34美洛西林钠-甘利欣混浊35阿莫西林钠-5%或10%GS变色、降效(与温度、时间成正比)36阿莫西林钠-5%GNS同上37阿莫西林钠-氨茶碱沉淀分解失效38头孢噻肟钠-碳酸氢钠红色配伍禁忌、相互增加毒性39头孢噻肟钠-甲硝唑4h后瓶底有少量气泡且溶液颜色变深40头孢噻肟钠-氟康唑延迟混浊、变色41头孢噻肟钠-5%GS白色混浊42头孢曲松钠-复方氯化钠乳白色混浊43头孢曲松钠-氨茶碱PH变化、降效44头孢曲松钠-氟康唑沉淀45头孢曲松钠-万古霉素沉淀46头孢曲松钠-莪术油葡萄糖液体变为棕色47头孢曲松钠-氨基糖甙类混浊48头孢曲松钠-速尿混浊49头孢曲松钠-葡萄糖酸钙混浊50头孢他定-维生素C维生素C含量下降51头孢他定-氟康唑沉淀52头孢他定-5%碳酸氢钠降效53头孢拉啶-止血敏混浊54头孢拉啶-莪术油葡萄糖液体变为棕色55头孢拉啶-氨茶碱分解失效56头孢唑林钠-舒巴坦钠-培氟沙星白色混浊57头孢匹胺纳-培氟沙星白色混浊、沉淀58头孢呋辛钠-氨基糖甙类有理化配伍禁忌59头孢哌酮钠-5%碳酸氢钠4h后变色沉淀60头孢哌酮钠-0.5%甲硝唑4h后变色沉淀61头孢哌酮钠-奋乃静变色、沉淀62头孢哌酮钠-哌替啶变色、沉淀63头孢哌酮钠-环丙沙星乳白色混浊64头孢哌酮钠-西米替丁混浊65头孢哌酮钠-拉贝洛尔变色、沉淀66头孢派酮钠-氨基糖甙类沉淀或降效67头孢哌酮钠-止血敏混浊68头孢哌酮钠-氟哌酸乳白色混浊69头孢哌酮钠-葡萄糖酸钙混浊70头孢哌酮钠-氧氟沙星白色混浊71头孢哌酮钠-莪术油葡萄糖液体变为棕色72头孢哌酮钠-培氟沙星白色混浊、沉淀73头孢哌酮钠-舒巴坦钠-阿米卡星沉淀或降效74头孢哌酮钠-舒巴坦钠沐舒坦白色混浊75阿米卡星-全静脉营养液1h即出现脂肪乳的破乳现象76阿米卡星-铂化合物肾毒性增加77阿米卡星-林可霉素增加药物毒性反应78阿米卡星-两性霉素B肾毒性增加79阿米卡星-多粘菌素肾毒性增加80阿米卡星-速尿耳毒性增加81阿米卡星-清开灵混浊82小诺米星-右旋糖酐毒性增强83小诺米星-强利尿剂耳毒性增加84奈替米星-维生素C降效85奈替米星-速尿肾毒性增加86环丙沙星-青霉素G钠1h内形成大块沉淀87环丙沙星-氨茶碱沉淀88环丙沙星-林可霉素沉淀89环丙沙星-肝素不相容90环丙沙星-氨苄西林钠乳白色絮状沉淀91环丙沙星-复方丹参立即产生黄色沉淀92环丙沙星-红霉素沉淀93环丙沙星-速尿混浊94环丙沙星-磷霉素乳白色混浊沉淀95环丙沙星-碳酸氢钠白色混浊96环丙沙星-阿米卡星变色、沉淀97诺氟沙星-氨苄西林沉淀98诺氟沙星-苯唑西林沉淀99培氟沙星-青霉素G钠1h内沉淀,降效100培氟沙星-复方丹参混浊101氟罗沙星-氨茶碱严重不良反应(何种反应资料未注明)102氧氟沙星-复方丹参混浊、聚结成块状物103氧氟沙星-速尿混浊104左氧氟沙星-维生素CpH升高,维生素C微细结构光谱改变105左氧氟沙星-三磷酸腺苷显著变化,不能配伍106左氧氟沙星-复方丹参乳白色混浊107左氧氟沙星-速尿混浊108小诺霉素-右旋糖苷毒性增加109小诺霉素-强利尿剂耳毒性增多110小诺霉素-清开灵混浊111磷霉素-止血敏变色、降效、PH值改变112磷霉素-复方丹参混浊113磷霉素-葡萄糖酸钙沉淀114红霉素-维生素C降效115红霉素-生理盐水析出结晶、沉淀116红霉素-林可霉素拮抗作用、交叉耐药性117表阿霉素-糖盐水或复方氯化钠不溶物呈红色漂浮状118表阿霉素-5%或10%GS液降效119表阿霉素-17-氨基酸降效120表阿霉素-甲硝唑降效121阿昔洛韦-5%或10%GS液变色122阿昔洛韦-5%GNS液变色123阿昔洛韦-门氡氨酸钾镁白色絮状沉淀124阿昔洛韦-低分子右旋糖酐变色125氟康唑-两性霉素B延迟混浊,沉淀126氟康唑-氨苄西林钠延迟混浊,沉淀127氟康唑-葡萄糖酸钙延迟混浊,沉淀128氟康唑-头孢呋新钠沉淀129氟康唑-琥珀氯霉素气体生成130氟康唑-克林

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