流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推断课件

病因与病因推断环境与公共卫生学院郭小娟流行病学-82013.4.17病因与病因推断环境与公共卫生学院流行病学-82013.4.11课程目标

了解病因的概念理解流行病学研究病因的思想掌握推断病因的方法课程目标了解病因的概念2Thefirstquestionis,whatisacause?

一病因的概念Thefirstquestionis,一病因的概念3Whatisacause?哲学的概念Philosophical

concept

--原因-事物存在的可能性，即引起事物运动、变化的原理。自然科学的概念Scientific

concept

--改变某一类别(X)的频率或特性，就会引起另一类别(Y)的频率或特性的改变，这样X就是Y的原因。流行病学的概念Epidemiologicalconcept

--病因统指那些能使人群中发病率增加的因子。Whatisacause?哲学的概念Philoso4ExamplesofEpidemiologicalstudySemmelweisAutopsy,operation,curewound,deliverFirstClinicSecondClinicYearDeathrateDeathrate1841.17.73.61847.118.92.71847.72.02.9ChildbedfeverSemmelweis’actionIfso,somethingstrongerthanordinarysoapwasneededforhandwashingThematernalmortalityrateplummeted.ExamplesofEpidemiologicalst5CAUSE的概念病因的定义：“Acausalrelationshipwouldberecognizedtoexistwheneverevidenceindicatesthatthefactorsformpartofthecomplexofcircumstancesthatincreasestheprobabilityoftheoccurrenceofdiseaseandthatadiminutionofoneormoreofthesefactorsdecreasesthefrequencyofthatdisease.LilienfeldAM1980CAUSE的概念病因的定义：“Acausalrelati6CAUSE的发展鬼神、上帝、天意阴阳五行学说单一病因论多因论由一种特异病原微生物引起宿主环境病因轮状模式生物环境理化环境社会环境遗传因子宿主三角模式CAUSE的发展鬼神、上帝、天意阴阳五行学说单一病因论多因7病因学说疾病因素社会经济因素生物学因素环境因素心理、行为因素卫生保健因素医学生物学因素疾病果1无果C1果2C2C3病因的复杂性病因学说疾病因素社会经济因素生物学因素环境因素心理、行为因素病因学说病因网websofcausation遗传高质血症动脉硬化冠心病饮食习惯运动紧张致病保护胆固醇肥胖高血压吸烟病因学说病因网websofcausation遗传高质血症9病因的种类充分病因(sufficientcause)：多因素的综合作用后引起某疾病发生，即是与疾病发生有关的诸因素。必要病因(necessarycause)：缺乏此因素疾病就不会发生。组分病因（componentcauses）：构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。仅有必要病因不足发病，须有其他的充分病因病因的种类充分病因(sufficientcause)：多二疾病发生的条件二疾病发生的条件11疾病发生的基本条件致病因子生物性因子物理性因子化学性因子环境宿主

遗传因素免疫因素年龄与性别种族精神心理状态人的行为因素自然环境社会环境疾病发生的基本条件致病因子生物性因子环境宿主遗传因素自然环12三病因研究方法How三病因研究方法How13病因研究的方法临床研究：临床病症生化实验，微生物学实验分子生物学实验动物实验实验研究：流行病学研究：

描述性研究分析性研究实验性研究病因研究的方法临床研究：临床病症生化实验，实验研究：流行病学14病因研究的过程描述性研究(三间分布，常规资料，临床)形成假设检验假设(分析性研究和实验性研究)病因推断(因果关系)病因研究的过程描述性研究(三间分布，常规资料，临床)形成假设15四因果推断的逻辑方法四因果推断的逻辑方法16如何形成假设因为假设H，推出证据E（演绎推理）因为获得E，反推理H（归纳推理

一假设演绎法

hypotheticdeductivemethod用假设演绎地推出具体的证据，然后用观察和实验检验这个证据，则假设成立HBV---PHC如何形成假设因为假设H，推出证据E（演绎推理）一假设演绎17如何形成假设Methodofagreement求同法Methodofdifference求异法Methodofconcomitantvariation共变法Methodofanalogy类推法Methodofexclusion排除法

二密尔氏法则（Mill’scannon）如何形成假设Methodofagreement求同法18如何形成假设1.Methodofagreement求同法相同事件（如患同种疾病）之间寻找共同点。推理为：

事件（病例A）

暴露因素 对象1 A,B,C----------------a,b,c

对象2 A,D,E----------------a,d,e

对象3 A,F,G----------------a,f,g ...

……----------------…..…

所以，a是A的影响因素不同条件下找共同点如何形成假设1.Methodofagreement求19病因及病因推断例如：食物中毒的暴发病因及病因推断例如：食物中毒的暴发20如何形成假设2.Methodofdifference求异法在事件发生的不同情况之间（如发病率高和低之间，发病者与不发病者之间）寻找不同的线索。推理为：事件

暴露因素

对象1 B,C

------------(a不出现),b,c

对象2 D,E

------------(a不出现),d,e

对象3 F,G

-------------(a不出现),f,g

…

…--------------……

所以，a是A的影响因素相似事件之间找不同点如何形成假设2.Methodofdifference21例如：地方性甲状腺肿例如：地方性甲状腺肿22如何形成假设3.Methodofconcomitantvariation共变法如果某因素出现的频率和强度发生变化，某病发生的频率与强度也随之变化，则该因素很可能是该病的病因。推理为：

事件（效应,A）

暴露因素

对象(组)1A1,B,C

-------------a1,b,c

对象(组)2A2,D,E

-------------a2,d,e

对象(组)3A3,F,G

-------------a3,f,g...

……

-------------……

所以，a是A的影响因素因素频率波动-疾病强度变化如何形成假设3.Methodofconcomitant23例如：欧洲海豹肢畸形的发病率（A）随着反应停上市量（a）的增减而增减。例如：欧洲海豹肢畸形的发病率（A）随着反应停上市量（a）的增24如何形成假设4.Methodofanalogy类推法所研究的某种疾病，如果与病因已经清楚的某种疾病的分布特征相似，那么可以推想两种疾病的病因可能相同。推理为：用已知推测未知共同的病因MINAMATA病如何形成假设4.Methodofanalogy类推法25如何形成假设5.Methodofexclusion排除法即通过对假设的排除而建立假设法。将那些不符合客观事实的假设一一排除，抓住关键问题，形成最符合实际的假设，就能找到真正的病因。推理为：产生几个假设，逐一排除例如：上海皮炎的事件如何形成假设5.Methodofexclusion排26如何验证假设分析data:

描述性研究-分析性研究(病例对照研究等)验证假说：实验性研究-干预试验发病机制研究：动物试验等如何验证假设分析data:三类病因研究方法相互联系，其关系及探索程序如图所示。病因探索步骤

描述性流行病学

(查明分布)

形成假设（五法则）分析性流行病学（检验假设）临床、病理实验等资料

现况研究纵向研究病例对照研究队列研究实验性流行病学病因推断（验证假设）（判断原则）生态学研究三类病因研究方法相互联系，其关系及探索程序如图所示。病因探28要因与疾病之间的关联有无？要因与疾病之间的因果关系有无？有研究终了无要因是疾病的原因（危险因子）！有无因果关系的关联无正确的研究方法混杂因素的排除误差的排除无偏倚等统计学处理正确的设计方案病因探索步骤要因与疾病之间的关联有无？要因与疾病之间的因果关系有无？有研五因果关系的推断Causalinference五因果关系的推断Causalinference30

统计学关联（statisticsassociation）

虚假关联（spuriousassociation）间接关联（indirect-association）因果关系（causality）病因推断中暴露因素与疾病的关联AssociationbetweenexposureanddiseaseincausalinferenceD2D1F？统计学关联（statisticsassociation暴露与疾病exposureanddisease有无统计学关联?statisticalassociation有无偏倚?bias统计关联FromEpidemiologicalAssociationtoCausation暴露与疾病exposureanddisease有无统计学32偏倚，机遇有统计学关联?statisticalassociation假设成立？bias虚假关联Spuriousassociation偏倚，机遇有统计学关联?statisticalassoci33因果关系果1无果C1果2C2C3使发病概率增加的因子，就可认为有因果关系存在，当它们中的一个或多个不存在时，疾病频率就下降。因果关系果1无果C1果2C2C3使发病概率增加的因子，就可认34病因推断常用标准关联的强度

strengthofassociation

关联的时间性

temporalityofassociation关联的特异性specificityofassociation关联的可重复性consistencyofassociation剂量反应关系

dose—responserelationship关联的一致性

coherenceofassociation关联的合理性

plausibilityofassociation终止效应（可逆性）reversibility相似性analogy病因推断常用标准关联的强度strengthofcriteriaofcausalinference1--strength病因推断常用标准criteriaofcausalinference136前因后果：唯一必须满足的标准Thecausemustprecedetheeffect.时间暴露结局criteriaofcausalinference3--temporaliry病因推断常用标准前因后果：唯一必须满足的标准时间暴露结局criteriao37地下铁沙林事件郭小娟WZMCNeurobehavioraltoxicology１９９５年３月２０日上午8点，東京地下鉄霞ヶ関站

地下铁沙林事件郭小娟WZMCNeurobehavior38流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推断课件39地下铁沙林事件受害者５５００名以上严重者５３名死者１２名地下铁沙林事件受害者５５００名以上40从症状推测神经性毒素8:30分

咽喉痛、眼痛的患者出现8:40分

急救车救送

結膜充血⇒刺激性气体暴露縮瞳

⇒有机磷中毒９：15分

硫酸阿托品治疗

毒素的认识＝临床现场

从症状推测神经性毒素8:30分咽喉痛、眼痛的患者出现毒素的41○東京消防庁

9:08分毒物中アセトニトリル检出9:12分与各医疗机构联系

○警視庁9:35分

沙林检出11:00分

记者招待会发表○東京消防庁○警視庁42流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推断课件43criteriaofcausalinference4--coherence饮食脂肪摄入与乳腺癌发病Correlationbetweendietaryfatintakeandbreastcancerbycountry病因推断常用标准一致criteriaofcausalinference444criteriaofcausalinference5--reversibilityWhenremovalofapossiblecauseresultsinreductionofdiseaserisk,thelikelihoodoftheassociationbeingcausalisstren