癌痛三阶梯治疗及进展-课件

癌痛“三阶梯”治疗方案及进展11癌症严重威胁着人类的健康和生命，全世界在癌症的防治和研究上花费了巨大的人力和物力，并已取得了很大进展。目前,我国每年新发癌症200万，死于癌症者160万。青岛市卫生局统计2007年本市癌症死亡率为168/10万。按800万人口计，每年癌亡13436人。2癌症严重威胁着人类的健康和生命，全世界在癌症的防治和研究上花尽管在某些发达国家已有50%癌症患者可获治愈，但另外50%癌症患者仍会死于癌症，在发展中国家80%癌症患者将死于癌症。这些患者主要的治疗是姑息治疗。近几十年来对癌症患者的姑息治疗取得了很大的进展，其要点是：①缓解疼痛及其它造成痛苦的症状；②珍惜生命并把死亡看成一个正常的过程；③对死亡过程既不延长也不促进；④对患者全身心的关怀，给患者提供一个支持系统……。3尽管在某些发达国家已有50%癌症患者可获治愈，但另外50%癌1997-1998年在全国31个省市肿瘤医院及综合医院的1555肿瘤病人调查中958例有疼痛,占61.6%。据世界卫生组织统计，新发癌症患者中30-50%伴有疼痛。60-90%的晚期癌症有不同程度的疼痛。李同度教授认为我国现有癌症260多万（不限于当年新发的），每天在忍受癌痛煎熬者有100万人以上。41997-1998年在全国31个省市肿瘤医院及综合医院的15癌痛问题的严重性引起WHO的重视，因而将癌痛控制列为WHO癌症防治综合规划的四个重点之一。1982年制定了WHO癌痛三阶梯治疗方案，又提出“到2000年让癌症病人不痛”的奋斗目标，经过多年的临床观察，总结这个方案的特点是方法简单，采用药物为数不多，价格不高，疗效很好。5癌痛问题的严重性引起WHO的重视，因而将癌痛控制列为WHO癌疼痛的定义：“疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实际的或潜在的组织损伤”。疼痛是由痛觉感受器、传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制，患者的精神、心理状态和社会、经济因素也会影响疼痛的程度。6疼痛的定义：“疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实疼痛患者的生活质量明显低于无痛的癌症患者，表现为吃不好、睡不好、活动受限、心理痛苦、焦虑、抑郁，对前途失去希望，有自杀倾向等。有许多重度癌痛患者说“不如死了好”。7疼痛患者的生活质量明显低于无痛的癌症患者，表现为吃不好、睡不疼痛根据其发生的情况和持续时间可分为急性和慢性疼痛。急性痛有一明确的开始时间，持续时间较短。慢性痛指持续3个月以上，并由于心理因素使病情复杂化，较难控制。8疼痛根据其发生的情况和持续时间可分为急性和慢性疼痛。急性痛有根据疼痛的生理机制可分为躯体、内脏和神经痛。躯体痛如骨转移和手术刀口痛。内脏痛为脏器受肿瘤浸润、压迫或牵引所致，定位不明确，表现为挤压痛、胀痛或牵拉痛。神经痛为肿瘤浸润神经所致，表现为烧灼样、钳夹样或触电样的阵发性痛往往伴有感觉或运动障碍。9根据疼痛的生理机制可分为躯体、内脏和神经痛。躯体痛如骨转移和癌症疼痛约80%由癌症本身引起，如鼻咽癌的头痛、肾癌的腰痛。约10%与癌症治疗有关，如手术刀口痛，化疗后静脉(炎)痛。约8%与癌症相关的如衰弱、便秘导致。还有的与癌症无关，如骨关节炎、糖尿病末梢神经痛等。10癌症疼痛约80%由癌症本身引起，如鼻咽癌的头痛、肾癌的腰痛。癌痛的评估癌痛的评估是癌痛处理的极为重要的第一步，由于癌痛是患者的主观感受，所以要相信患者的主诉，医生的讯问和家属的协助也很重要。临床上最常用的评估疼痛程度的方法为数字疼痛程度分级法(NRS)，从0至10数字，表示从无痛到最剧烈疼痛，0表示无痛，1-3为轻度痛，4-6为中度痛，7-10为重度痛。11癌痛的评估11无痛疼痛影响睡眠无法入睡剧痛轻度中度重度

012345678910NRS评估方法12无痛疼痛影响睡眠无法入睡剧痛轻度中度重度01癌痛三阶梯的治疗方案1、“按阶梯”用药(bytheladder)：指止痛药物的选用根据疼痛程度由轻到重，选择由弱(一级)到强(二、三级)不同强度的止痛药。除非是中重度痛，一般首选(以阿司匹林为代表的)非阿片止痛药物这就是第一阶梯。如果达不到止痛效果则升高到第二阶梯，弱阿片止痛药物(以可待因为代表)加上非阿片类药物。13癌痛三阶梯的治疗方案13如果仍不能控制疼痛则应升高到第三阶梯，用强阿片类药物(以吗啡为代表)可同时加用非阿片类药物。重度癌痛患者可直接用第三阶梯药物治疗，常用制剂有美施康定、奥施康定、芬太尼贴剂，这几种制剂止痛疗效相当。14如果仍不能控制疼痛则应升高到第三阶梯，用强阿片类药物(以吗啡传统的WHO癌痛阶梯治疗方案:吗啡芬太尼氢吗啡酮美沙酮左吗南羟考酮±辅助性药物可待因±扑热息痛奇曼丁(曲马多缓释片)±辅助性镇痛药Adaptedfrom:WorldHealthOrganization.CancerPainRelief.1984.轻度疼痛中度疼痛重度疼痛阿司匹林扑热息痛NSAIDs±辅助性药物15传统的WHO癌痛阶梯治疗方案:吗啡可待因Adaptedfr2、“按时”用药(bytheclock)：止痛药应用有规律地按规定间隔时间给予，而不是等到患者感到疼痛要求用药时才给予(PRN)。也就是下一次给药的时间应该在上一次药效尚未消失之时，这样保持疼痛持续缓解。约有10%的患者需适当缩短规定的给药间隔时间。162、“按时”用药(bytheclock)：止痛药应用有规根据药物释放的速度可分为三种：即释制剂，血药浓度可有效止痛3－5小时。缓释制剂，血药浓度可有效止痛较长。控释制剂，血药浓度可有效止痛12－72小时。17根据药物释放的速度可分为三种：17血药浓度控释制剂缓释制剂时间即释、缓释和控释制剂的时间一血药浓度的比较示意图1即释制剂18血药浓度控释制剂缓释制剂时间即释、缓释和控释制剂的时间一血药3、口服给药：只要可能，应选用口服给药途径，可避免注射的不适及对医护人员的依赖，又减少了注射阿片类药物的成瘾性。口服给药是最方便、有效的给药途径，只要可能应采取这种用法。若患者有吞咽困难，控制不住的呕吐或存在胃肠梗阻时,只可选择皮肤敷贴法及塞肛法。舌下给药常用于爆发痛的处理。193、口服给药：只要可能，应选用口服给药途径，可避免注射的不适4、个体化给药：对阿片类药物的敏感度，个体间差异很大，所以没有标准剂量。应该说凡能使疼痛得到缓解的剂量就是正确的剂量。能使疼痛得到满意的缓解，毒副作用又不大的剂量就是理想的剂量。如美施康定的剂量可从10mgPOQ12H，一直滴定到满意地止痛的剂量。204、个体化给药：对阿片类药物的敏感度，个体间差异很大，所以没据报道国内用的最大剂量为540mgPOQ12H，即每日剂量达到1000mg以上，国外个别癌痛患者一天静脉用吗啡量达70克以上，当然这在全世界也是罕见的情况，举这个例子说明吗啡无极量。然而我们在应用时应该谨慎。21据报道国内用的最大剂量为540mgPOQ12H，即每日剂5、注意具体细节：对用阿片类止痛药的患者要注意监护，密切观察其疼痛缓解程度和毒副作用，并及时采取必要措施。(1)、临床实践证明只要遵照上述原则，选用正确的药物，正确的剂量，正确的间隔时间和正确的用药途径，90%以上的癌痛可满意控制。

225、注意具体细节：对用阿片类止痛药的患者要注意监护，密切观察(2)、重度癌痛可以阿片类药物,非阿片类止痛药及辅助药三种联用，疗效会更好，如神经痛可加用皮质激素或卡马西平等，有焦虑症状的患者可加用安定类药。有抑郁症状的患者可加用阿米替林或百优解等抗抑郁药。23(2)、重度癌痛可以阿片类药物,非阿片类止痛药及辅助药三种联(3)、控制癌痛的标准a、用药后癌痛以数字分级法疼痛强度评价应该<3，最好达到0。达到无痛睡眠，无痛休息，无痛活动。b、24小时中爆发性痛(需药物解救)次数<3次。c、强阿片类制剂滴定应在几天内完成。

24(3)、控制癌痛的标准24阿片类副作用的防治<1>便秘：发生率80-100%，预防胜于治疗。预防：1、多饮水，无论渴不渴,每日最好饮水8杯(每杯250ml)。2、食用高纤维食品如水果、新鲜绿叶蔬菜等，玉米、糙米、全麦粉、地瓜等。3、乳酸菌、双歧杆菌、多酶片、大豆低聚糖等有助消化及排便。25阿片类副作用的防治<1>254、适当运动，腹部按摩，培养定时排便良好习惯。5、交替使用少量缓泻剂如番泻叶、芦荟、石腊油、便塞停、酚酞等。治疗：1、使用治疗量口服泻药，开塞露注入直肠。2、灌肠。如多日未大便、灌肠无效时，只能以手指挖出肛门口“羊屎蛋”状的粪块。264、适当运动，腹部按摩，培养定时排便良好习惯。26阿片类副作的防治（2）恶心、呕吐：发生率30%－50%。往往4－5天后自己会减轻。预防：1、饮食宜清淡，不可过饱，可少食多餐。2、服用胃复安，西沙必利等止吐及促胃肠动力药。治疗：1、调整胃复安等药物用法及剂量。2、注射胃复安等。3、调换阿片类药物品种或调整剂量。27阿片类副作的防治（2）27阿片类副作用的防治（3）镇静、嗜睡、意识模糊：发生率约30%。预防：1、初次剂量不宜过大，尤其对老人及重危病人。2、开始用药时逐步增加剂量。治疗：1、有的癌痛病人已多日未能睡好，用药后连续睡1－2天，只要没有呼吸抑制，不必急于处理，一般3－5天便可产生耐受性，嗜睡等症状自会减轻。28阿片类副作用的防治（3）282、对持续性明显意识模糊者可减少阿片类药物剂量。3、停服或更换同时服用的其他影响精神药物（如氯丙嗪等）。4、有些患者要换用另一种阿片类止痛药。5、加用中枢神经兴奋剂如咖啡因、浓茶等。292、对持续性明显意识模糊者可减少阿片类药物剂量。29阿片类副作用的防治（4）呼吸抑制：这是阿片类最严重的副作用，然而疼痛是阿片类药物中枢抑制作用的生理拮抗因素。在口服和皮肤敷贴治疗癌痛时，很少发生呼吸抑制。预防：1、初次剂量不宜过大，逐步增加剂量。30302、在初次使用吗啡或加大剂量时，医务人员及家属应密切观察病情，有无呼吸浅弱、次数减少、针状瞳孔等症状。治疗：1、停止给予吗啡类药物，如敷贴多瑞吉应揭除。2、静注纳络酮0.4mg+10mlNS,以后用纳络酮0.8mg溶于250mlNS中静滴，调控速度使之改善呼吸又不拮抗止痛作用。312、在初次使用吗啡或加大剂量时，医务人员及家属应密切观察病情阿片类副作用的防治（5）尿潴留：发生率低于5%。治疗：1、诱导自行排尿――流水诱导。2、温水冲会阴部。3、膀胱区按摩或针炙疗法。4、导尿。5、老年男性合并前列腺肥大者可试用哈乐0.2mgPo.qd。32阿片类副作用的防治（5）32有关阿片类应用的几个问题1、WHO认为一个国家的医用吗啡消耗量反映该国癌症疼痛控制的水平，自1982年WHO推广癌痛三阶梯止痛方案以来，全世界吗啡的应用大幅度增长。我国在1990年以前广泛使用杜冷丁治疗癌痛。33有关阿片类应用的几个问题331990年WHO三阶梯止痛方案介绍入中国确立了口服吗啡治疗癌痛首选用药地位。1993年以前我国吗啡年消耗量最多仅二十几公斤。2002年我国医用吗啡已增加到240公斤，在这中间美施康定起了很大作用.341990年WHO三阶梯止痛方案介绍入中国确立了口服吗啡治疗癌2、应该重视我国医用吗啡消耗量仍不足，2000年发达国家医用吗啡人均消耗22.28mg，发展中国家人均消耗10.38mg，而我国人均仅为0.13mg，说明我国癌痛控制不足。原因：①“吗啡恐惧”症存在，怕“成瘾”。②医务人员、患者、家属、医疗行政、医疗保险部门对癌痛的知识了解不够，措施不得力。③患者经济条件制约352、应该重视我国医用吗啡消耗量仍不足，2000年发达国家医用3、癌痛病人使用阿片类止痛罕见“成瘾”我国是全世界唯一因鸦片而起战争的国家，国人对阿片深恶痛绝。近年来吸毒现象沉渣泛起，人们对此惊惕性很高。实际上阿片有两重性，若用于吸毒是极坏的东西；若用于治疗癌痛则是极好的药物。3636阿片类药物长期使用可以产生耐药性、身体依赖性和精神依赖性三种表现，有人把三者混为一谈，统称为成瘾是不科学的。耐药性是指长期重复用药时效果降低，只有增加剂量才能维持原来的止痛效果。身体依赖性是指病人停药后出现的烦躁不安、的哈欠、寒战、失眠等戒断症状。上述两种表现为正常的药理学反应，不是“成瘾”。37阿片类药物长期使用可以产生耐药性、身体依赖性和精神依赖性三种“成瘾”在医学上称为“精神依赖”，是一种行为表现，指渴望用药而不顾一切地获取药物。吸毒是成瘾的结果。Porter报告在11882例癌痛患者使用吗啡治疗，仅发生4例“成瘾”。Perry等报告10000例吗啡治疗患者未发生一例成瘾。38“成瘾”在医学上称为“精神依赖”，是一种行为表现，指渴望用药因此，因为怕癌痛患者成瘾而不敢给予吗啡，或不敢给予足够剂量的吗啡让癌痛病人在疼痛中煎熬是非常不恰当的。许多癌症骨转移的患者，经放射治疗数天后，吗啡的剂量即可减低，并有部分患者自动停止服用吗啡，说明吗啡未产生“成瘾”作用。39因此，因为怕癌痛患者成瘾而不敢给予吗啡，或不敢给予足够剂量的癌痛治疗的进展（1）止痛观念的根本转变，2000年悉尼会议提出“疼痛态为人类的第五大生命特征”。过去认为人类具有体温、脉搏、呼吸和血压为四大生命特征，现在增加了是否疼痛这第五大特征。患者有权要求自己无痛，医生有责任使自己的患者无痛，这是患者应当享有的基本人权。政府有责任为癌痛治疗提供法律支持及药品保障。40癌痛治疗的进展40我国多年来强调以个人意志战胜病痛的观念，现在还有不少地区对癌痛治疗缺乏必要的重视，不少癌症患者仍处于癌痛的煎熬中。刘端祺教授认为这种现象的原因是“当地领导和医务人员在观念上的落后”。41我国多年来强调以个人意志战胜病痛的观念，现在还有不少地区对癌癌痛治疗的进展（2）对癌痛评估及止痛用药滴定是一个过程。癌痛患者的疼痛程度，随病情及治疗而时常变化，医生应及时评估患者疼痛程度并不断调整止痛药的剂量，切不可在一次评估及用药后就撒手不管。有的病人反映“服药后疼痛轻多了，但是夜里还要痛醒几次”说明止痛药不足。42癌痛治疗的进展42应区分癌痛与患者的心理痛苦是两回事，止痛药只能控制疼痛，不应为了治疗患者心理痛苦（抑郁、售虑等）无限制的增加止痛药的剂量，对心理痛苦应针对具体情况进行处理。43应区分癌痛与患者的心理痛苦是两回事，止痛药只能控制疼痛，不应癌痛治疗的进展（3）重视第1周的剂量滴定由于不同的癌痛病人所需要的阿片类药物的个体差异很大，所以要争取在较短的时间（不超过一周，愈短愈好）内滴定（调整）适当止痛的剂量。欧美推荐以4小时一次即释吗啡做剂量滴定方式。刘淑俊教授以即释与控制吗啡分别滴定了27及30名患者，显示达疼痛缓解时间分别为3天及7天，而疗效无区别，因而尚需积累更多的材料方可制订出规范。44癌痛治疗的进展44少数病人在剂量滴定后，每单位时间（如美施康定、奥施康定12小时）按此剂量应用即可满意地控制疼痛，多数病人在病程中需要进一步调整剂量，如果止痛不满意可按目前治疗剂量的30－50%增加剂量，直到达到满意的止痛效果。45少数病人在剂量滴定后，每单位时间（如美施康定、奥施康定12小癌痛治疗的进展（4）以睡眠质量作为衡量止痛效果的标准，理想的止痛应使患者有足够的睡眠，保证患者能按时入睡且在睡眠中不致痛醒，这与清醒时让患者止痛一样重要。最理想的癌痛治疗应该认病人达到“三无”境界：无痛睡眠、无痛休息和无痛活动。也就是恢复了较高的生活质量。46癌痛治疗的进展46癌痛的治疗的进展（5）对阿片类“成瘾”的新认识a、我国目前还没有因为癌痛三阶梯治疗产生“成瘾”的确切报告。b、疼痛本身是对阿片类药物最强的拮抗因素，癌痛患者大脑优势兴奋灶是疼痛，患者对止痛有强烈要求，可能压倒那种对阿片类“飘”的享受性心理需求。47癌痛的治疗的进展47c、三阶梯治疗避免了患者瞬间血药浓度高峰的形成，达不到出现心理依赖性（成瘾）所需要的浓度。d、我国的麻醉药品管理制度，严格的药物管理有效地控制了药物的外流。

48c、三阶梯治疗避免了患者瞬间血药浓度高峰的形成，达不到出现心癌痛治疗的进展（6）重视爆发痛爆发痛是癌痛的一个特点，它是在持续性疼痛（可能已被药物控制）的基础上一种突然爆发性剧痛，发作时病人痛不欲生，并给病人造成极大的心理压力。有的心理学家称之为“疼痛危象”。49癌痛治疗的进展49在爆发痛发作时可给予强痛定或吗啡皮下注射，也可口服即释吗啡，舌下含化“芬太尼棒糖”等。如果发作次数频繁，应适当增加控释制剂剂量。50在爆发痛发作时可给予强痛定或吗啡皮下注射，也可口服即释吗啡，癌痛治疗的进展（7）“第二阶梯”的淡化经过多年的临床实践，将强阿片类药物（控释制剂）用于第二阶梯中度癌痛患者，只是在剂量比重度癌痛患者小一些，同样取得很好的止痛效果。奥施康定（羟考酮）的控释片被明确规定可同时用于中重度疼痛。51癌痛治疗的进展51癌痛治疗的进展（8）杜冷丁用量逐渐减少由于历史原因，我国是杜冷丁的生产和使用大国，很多杜冷丁被用于癌痛，杜冷丁确有一定的止痛作用，且价格便宜，但是长期应用有较大毒性，如震颤、抽搐、肌阵挛、癫痫等，对肾功能也有损害，极易产生耐药及药物依赖，各国均严格限制使用。我国杜冷丁治疗癌痛的用药比例已从80年代的60%-80%逐渐下降到24%左右。天津已规定“不准使用麻卡购买杜冷丁治疗癌痛”，在全国起了示范作用。52癌痛治疗的进展522001各省杜冷丁销售份额63.28%26.61%5.35%CNCM提供532001各省杜冷丁销售份额63.28%26.61%5.35美施康定硫酸吗啡缓释片5454美施康定---重度癌痛首选用药吗啡是重度癌痛首选用药硫酸吗啡是全球广泛应用,成熟的口服吗啡制剂口服给药是癌痛治疗的首选给药途径美施康定(硫酸吗啡控释片)采用Contin专利控释技术制成美施康定是完全符合WHO癌症三阶梯止痛原则的药物美施康定完全符合癌痛的治疗目标55美施康定---重度癌痛首选用药吗啡是重度癌痛首选用药55美施康定给药方法(遵循TIME原则):初始剂量的确定:由疼痛程度、年龄和服镇痛药史决定,一般从10—30mg每12小时一次开始若疼痛无缓解,则剂量按30—50%递增,直到疼痛完全缓解若经放化疗后,疼痛缓解,则剂量按照30—50%递减整个治疗期间,随时进行剂量调整,直到疼痛彻底缓解56美施康定给药方法(遵循TIME原则):56奥施康定

盐酸羟考酮控释片57奥施康定盐酸羟考酮控释片5奥施康定:治疗中重度疼痛的一线用药独特的双相释放技术:38%即释药物,62%控释药物.双相释放,1小时内快速起效,尽早控制疼痛;药效持续12小时,显著提高睡眠质量无天花板效应,疼痛加重时可增加剂量,无需增加服药次数或换药2-3次服药后即可达到稳态浓度,剂量滴定快速简单,服用更方便有些副作用更少,无药物蓄积,长期服用更安全58奥施康定:治疗中重度疼痛的一线用药独特的双相释放技术:38%奥施康定

(盐酸羟考酮控释片)

于世英

缓解中至重度慢性癌性

疼痛上市后临床研究的重要启示

59奥施康定

(盐酸羟考酮控释片)

于世英

缓解中至重度慢性背景此次大规模上市后临床试验，验证奥施康定：治疗中至重度慢性疼痛的疗效奥施康定疗效方面的独特优势1h内快速起效，12h持续强效，同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要对各种性质的疼痛均有效奥施康定治疗中至重度癌痛安全性镇痛同时，提高患者的生活质量60背景此次大规模上市后临床试验，验证奥施康定：60目的评价奥施康定缓解中、重度癌性疼痛：有效性起效时间对疼痛控制的持续时间达剂量滴定稳态所需时间对各种性质疼痛的有效性扩大样本量及长期用药的安全性对疼痛患者生活质量的影响61目的评价奥施康定缓解中、重度癌性疼痛：61研究方法-1方法：大样本、多中心、开放性、自身对照研究研究起止时间：2006年4月－2007年3月参加单位：104家医院参加医院分布62研究方法-1方法：大样本、多中心、开放性、自身对照参加医院研究方法-2

观察时间：2－8周符合入组标准的患者，处方奥施康定在随访和治疗结束时，记录各项指标63研究方法-2

观察时间：2－8周63入组标准中度、重度癌性疼痛（VAS评分4分）患者年龄大于18岁能与医生进行交流64入组标准中度、重度癌性疼痛（VAS评分4分）64排除标准孕妇和哺乳妇女有阿片类药物滥用史对羟考酮或其他任何辅料过敏合并严重疾病缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性组塞性呼吸疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳酸血症、中重度肝功能异常、重度肾功能不全（肌苷清除率<10毫升/分钟）、严重慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂、停用单胺氧化酶抑制剂<2周患者都将被排除

65排除标准孕妇和哺乳妇女65治疗方案每日两次（q12h）治疗时间2－8周疼痛评分4-6分者，起始剂量为5mg/12h疼痛评分7-10分者，起始剂量为10mg/12h66治疗方案每日两次（q12h）66剂量滴定起始剂量5mg,可直接增加至10mg起始剂量＞10mg，每次在原基础上增加25%-50%5mg10mg>10mg25－50％67剂量滴定起始剂量5mg,可直接增加至10mg5mg10mg合并用药尽量避免合用镇痛物必要时，可用NSAIDs、抗抑郁药等同时，应处方预防不良反应的药物对于胃肠道不良反应，可处方5-HT受体阻断剂，合并用药都必须记录68合并用药尽量避免合用镇痛物68评价指标疼痛程度起效时间<30分钟30-45分钟45-60分钟>60分钟治疗效果

减分率≥75%为显效；50%-74%有效；25%-49%部分有效；＜25%为无效生活质量药物安全性69评价指标疼痛程度69疼痛评分方法“数字疼痛评分”（NRS)012345678910无痛剧痛

1～3为轻微疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛70疼痛评分方法“数字疼痛评分”（NRS)01生活质量评分食欲精神睡眠疲乏日常生活家庭理解与配合71生活质量评分食欲71数据处理及统计分析方法应用SAS软件双人双份录入经比较确认无误后锁定数据库应用SPSS13.0统计分析意向性治疗集计量资料用均数和标准差描述计数资料用频数和百分率描述p值小于或等于0.05认为有统计学意义72数据处理及统计分析方法应用SAS软件双人双份录入72数据收集及处理情况实际入组1903例剔除78例疗效分析1824例安全性分析1825例73数据收集及处理情况实际入组1903例73各中心剔除病例具体情况剔除病例分布剔除共78例原因：年龄＜18岁9例年龄记录缺失45例基线VAS评分＜410例基线VAS评分记录缺失14例74各中心剔除病例具体情况剔除病例分布剔除共78例74研究结果75研究结果75一般资料76一般资料76性别分布

本试验组患者共有1825例男性1122例，女性702例；男：女≈1.677性别分布本试验组患者共有1825例77年龄分布平均年龄：55.8±12.9岁(19～102岁)以51~60岁的患者居多78年龄分布平均年龄：55.8±12.9岁(19～102岁)7治疗方式

住院病人占65%79治疗方式住院病人占65%79肿瘤种类分布

肺癌最多（35.2%）其次是胃癌（9.8%）和肝胆管癌（8.2%）

80肿瘤种类分布肺癌最多（35.2%）80疼痛性质内脏痛最多其次是骨转移痛和神经病理性疼痛81疼痛性质内脏痛最多81疼痛部位胸部/腹部为最多其次背部/脊椎部疼痛82疼痛部位胸部/腹部为最多82治疗前应用镇痛药情况59.5%的中至重度癌痛患者首选的奥施康定其中12.7%的中重度疼痛患者使用过一阶梯镇痛药另46.8%的中重度疼痛患者未用过镇痛药40.5%%是从其它镇痛药物转换而来83治疗前应用镇痛药情况59.5%的中至重度癌痛患者首选的奥施康疼痛程度分布1825例患者：中度疼痛671例，重度疼痛1153例84疼痛程度分布1825例患者：中度疼痛671例，重度疼痛115基线疼痛评分不同人群X±SD范围总体1825例6.9±1.44～10中度疼痛671例5.3±0.74～6重度疼痛1153例7.8±0.87～10重度癌痛占63%85基线疼痛评分不同人群X±SD范围总体1825应用奥施康定治疗情况

86应用奥施康定治疗情况86治疗天数平均治疗天数：41.5±16.5天奥施康定治疗54.1%患者＞42天，69.1%患者＞28天87治疗天数平均治疗天数：41.5±16.5天87平均日剂量38.8±41.7mg/d（5mg～499.3mg/d）30.9±34.4mg/d43.3±44.8mg/d88平均日剂量38.8±41.7mg/d30.9±34.4mg/平均日剂量分布1825例患者的平均日剂量为38.6±41.3mg（5mg～499.3mg）55.2%≤30mg,75.1%≤40mg,86.8%≤60mg89平均日剂量分布1825例患者的平均日剂量为38.6±41.3日剂量>200mg的患者分析平均日剂量>200mg的患者用药分析发现：

注：一共有27例（1.5%），中度疼痛7（1.0）；重度疼痛20（1.7）该组患者入组前均正在用较高剂量的阿片类镇痛药剂量滴定后1-3周内达到200mg以上日剂量，似无耐受迹象，这些病人中：70%以上患者入组使用奥施康定的起始剂量为80-100mg，30%起始剂量50-60mg90日剂量>200mg的患者分析平均日剂量>200mg的患者用药剂量的相关因素奥施康定平均日剂量与以下因素作相关分析：疼痛程度：与治疗前疼痛程度呈正相关，即治疗前疼痛程度越严重，日剂量越大疼痛性质：复杂疼痛性质（疼痛性质大于一种）的患者剂量要高于单一疼痛性质患者既往止痛治疗：入组前用镇痛药物的患者的奥施康定用量高于未曾用镇痛药的患者与年龄、性别无相关关系91用药剂量的相关因素奥施康定平均日剂量与以下因素作相关分析：9疗效分析92疗效分析92VAS疼痛评分变化

显著缓解中重度疼痛（P<0.01）**符号秩和检验，与基线VAS疼痛评分比较，P<0.0193VAS疼痛评分变化显著缓解中重度疼痛（P<0.01）**NRS疼痛评分变化显著降低中重度疼痛患者的VAS评分94NRS疼痛评分变化显著降低中重度疼痛患者的VAS评分94中、重度患者有效率对重度癌痛的总体有效率高于中度疼痛的总体有效率对中、重度疼痛有效率在第一周即达到75.1％中度疼痛有效率受统计方法影响，明显低于重度疼痛有效率95中、重度患者有效率对重度癌痛的总体有效率高于中度疼痛的总体有治疗中重度癌痛总体有效率第一周有效率75.1%第二周以后有效率＞84％，第八周有效率90%总有效率=显效率+有效率96治疗中重度癌痛总体有效率第一周有效率75.1%总有效率=显效首次用药起效时间

89.1%患者首次用药起效时间在60分钟以内97首次用药起效时间89.1%患者首次用药起效时间在60分钟以中重度患者的首次用药起效时间首次用药起效时间在60分钟以内的：重度疼痛患者比例90.9%;中度疼痛患者比例86%98中重度患者的首次用药起效时间首次用药起效时间在60分钟以内的疼痛缓解持续时间

疼痛缓解时间长达12小时的患者比例逐渐增加，第8周达85.2%99疼痛缓解持续时间疼痛缓解时间长达12小时的患者比例逐渐增加疼痛缓解持续时间

接受奥施康定®治疗后疼痛评分在3分以下（疼痛达满意控制）的患者疼痛缓解持续时间达12小时的比例均在84.8%以上，最高达89.9%100疼痛缓解持续时间接受奥施康定®治疗后疼痛评分在3分以下（疼剂量滴定达稳态所需时间

41.3%的患者第一天即可达到剂量滴定稳态79.1％的患者2天以内达到剂量滴定稳态101剂量滴定达稳态所需时间41.3%的患者第一天即可达到剂量滴达剂量滴定稳态所需时间

第一天达到剂量滴定稳态患者比例：中度疼痛患者48.4%；重度疼痛患者37.2%第二天内达剂量滴定稳态患者比例：中度疼痛患者：82.7%；重度疼痛患者：77.1%102达剂量滴定稳态所需时间第一天达到剂量滴定稳态患者比例：10不同肿瘤类型患者疼痛治疗有效率奥施康定对于各种癌症引起的疼痛均有较好的疗效，特别是对于骨软骨组织肿瘤、混合瘤以及泌尿生殖系统肿瘤引起的疼痛

103不同肿瘤类型患者疼痛治疗有效率奥施康定对于各种癌症引起的疼不同疼痛性质的患者有效率奥施康定对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（90.2%）*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛104不同疼痛性质的患者有效率奥施康定对于神经病理性疼痛患者的疼生活质量评分变化接受奥施康定®治疗前后，生活质量评分显著提高，特别是在治疗第一周105生活质量评分变化接受奥施康定®治疗前后，生活质量评分显著提高末次治疗后生活质量评分变化奥施康定多方面、显著改善癌性疼痛患者的生活质量

**非参数检验，与基线评分比较，P<0.01106末次治疗后生活质量评分变化奥施康定多方面、显著改善癌性疼痛治疗依从性入组1825例49.3%完成八周观察99.8%的患者完成两周观察0.2%观察时间不足两周奥施康定治疗中、重度患者的依从性好107治疗依从性入组1825例奥施康定治疗中、重度患者的依