生物药剂学药物代谢反应_第1页
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生物药剂学药物代谢反应第1页，课件共14页，创作于2023年2月在上述的代谢反应中由P450酶所催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。第2页，课件共14页，创作于2023年2月一氧化反应微粒体酶系参与的氧化反应第3页，课件共14页，创作于2023年2月（1）侧链烷基的氧化（2）连接在杂原子上烷基的氧化（3）杂原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒体酶系参与的氧化反应

第4页，课件共14页，创作于2023年2月非微粒体酶系参与的反应（1）醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶）（2）胺的氧化单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。（3）嘌呤类的氧化作用第5页，课件共14页，创作于2023年2月二还原反应类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制：（1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸）（2）细胞色素P450参与第6页，课件共14页，创作于2023年2月三水解反应包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。水解酶:酯酶、酰胺酶第7页，课件共14页，创作于2023年2月二相反应是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。第8页，课件共14页，创作于2023年2月二相反应底物：体内代谢产生的极性基团结合剂（活性供体）葡萄糖醛酸（GA）乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等第9页，课件共14页，创作于2023年2月GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应1．葡萄糖醛酸结合反应第10页，课件共14页，创作于2023年2月2硫酸结合反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合第11页，课件共14页，创作于2023年2月二相反应3甘氨酸结合结合的主要基团：羧基反应需要辅酶A和ATP的参与第12页，课件共14页，创作于2023年2月二相反应4谷胱甘肽的结合药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再

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