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文档简介
第九章免疫学防治
全世界每年死于感染性疾病至少有1700万人,其中大多数是儿童。不少传染病仍缺乏有效疫苗:疟疾、结核、呼吸道感染、腹泻等,发病率和死亡率居高不下;新的传染病又不断增多,如:AIDS、丙肝、埃博拉出血热等。免疫学防治人工自动免疫人工被动免疫免疫预防过继免疫免疫增强剂免疫抑制剂免疫治疗第一节免疫预防自然免疫:机体通过感染或胎儿、新生儿经胎盘、乳汁获得抗体人工免疫:人为地使机体获得免疫:
采用人工方法将免疫效应物质注入机体,使人体获得特异性免疫能力,达到预防疾病的目的。特异性免疫获得方式:一、人工主动免疫(一)概念使用疫苗或类毒素等抗原作为疫苗,接种机体后使之产生特异免疫应答,从而达到预防感染的目的,(二)常用生物制剂:1、死疫苗:如乙脑疫苗、百日咳疫苗。2、活疫苗:如卡介苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗等3、亚单位疫苗:如乙肝疫苗、流感疫苗。4、基因工程疫苗5、合成疫苗:6、类毒素:如白喉类毒素、破伤风类毒素。活疫苗死疫苗制剂特点活,弱或无毒株死,强毒株接种量及次数量小,1次量大,2~3次免疫效果较好,维持3~5年或更长较差,维持数月~2年保存及有效期不易保存,数周易保存,约1年评价不安全(孕妇及免疫力低者不能用)较安全,但副作用大(发热、红肿、疼痛)活疫苗与死疫苗的比较(三)类毒素用细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理制成。因其已失去外毒素的毒性,但保留免疫原性,接种后能诱导机体产生抗毒素。(四)亚单位疫苗用病原微生物有效抗原成分制成的疫苗优点:提高免疫效果,减少不良反应,消除潜在的危险性。(五)DNA疫苗将编码抗原的基因插入到细菌质粒中,在体内转染宿主细胞。在体内可持续表达,诱导细胞和体液免疫应答。(四)结合疫苗提取荚膜多糖,与蛋白质载体结合,使成为T细胞依赖性抗原,产生IgG类抗体,提高免疫效果。
目前使用的多为基因工程乙肝疫苗,昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰(原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血浆)。基因工程乙肝疫苗是利用现代基因工程技术,构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒,它可以用于预防所有已知亚型的乙肝病毒。剂量为每支5微克。乙肝疫苗的接种需视具体情况并遵医嘱进行,接种疫苗后一般反应轻微,少部分人可能出现低热、接种部位红肿、压痛等症状,一般均在1~2天内消失,乙肝疫苗使用的安全性有可靠的保证。从免疫效果看,大量研究表明,受种者的抗体阳转率在90%以上,接种疫苗后三年,保护率在80%以上。二、人工被动免疫(一)概念给机体输入抗体、使机体获得特异性免疫力(二)常用生物制剂:(1)抗毒素:常用的有TAT、白喉抗毒素(早期、足量)(2)丙种球蛋白:可用于麻疹、脊髓灰质炎、
甲型肝炎等病毒感染的应急预防和治疗(3)特异性人血清免疫球蛋白
人工自动免疫人工被动免疫输入物质抗原抗体免疫力出现时间2~3周后生效注入后立即生效免疫力维持时间数月~数年2~3周用途预防治疗或紧急预防人工主动免疫与人工被动免疫区别:计划免疫计划免疫:计划免疫是根据疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的免疫程序,有计划地利用疫苗进行预防接种,以提高人群免疫水平,达到控制乃至最终消灭相应传染病的目的
国家免疫规划疫苗免疫程序时间表1.发热、急性传染病。2.过敏性疾病:如支气管哮喘、血小板减少性紫癜、既往对抗生素、生物制品及食物(鸡蛋、牛奶)过敏者。3.重症慢性疾病:如活动性肺结核、心脏代偿功能不全,急慢性肾脏病变、肿瘤、糖尿病、高血压、肝硬化、免疫缺陷病、血液系统疾病,活动性风湿病、化脓性皮肤病等。4.神经系统疾病和精神病,对脑或神经发育不正常或患有癫痫、癔病、脑炎后遗症、抽搐等患者。5.严重营养不良、严重佝偻病、消化功能紊乱及障碍者。6.近一个月曾注射过丙种球蛋白者、近期使用免疫抑制剂者不能接种活疫苗。接种禁忌症:婴儿接种疫苗后全身萎缩生命进入倒计时小睿睿2010年9月21日出生于浙江安吉一个幸福家庭里,呱呱坠地一个多月之后,小睿睿接种了预防儿童结核病的疫苗——“卡介苗”。之后一个星期,孩子全身出现皮疹。一个月后,小睿睿腋下淋巴肿大,肺部感染。他迅速被送进医院。可又过了大约半个月,治疗不见效果,孩子的脖子及后脑又出现了多个淋巴肿大,医院发出病危通知书。2011年3月5日,小睿睿转院到上海复旦大学附属公共卫生临床中心。专家诊断,小睿睿得的是急性支气管肺炎、败血症、肺部感染、播散性卡介菌病、高IgE综合征。
为什么会发生这样的悲剧?是因为一支疫苗,打进了孩子先天免疫缺乏的身体里。卡介苗的安全性,其实已经得到了认可,据报道,卡介苗接种导致全身感染发生率仅为0.029/100000。小睿睿的意外发生后,安吉县预防接种异常反应调查诊断小组立即展开了调查。专家组基本排除了疫苗本身以及医护人员操作不当等原因,目前基本认定,小睿睿在卡介苗接种后产生的异常反应,与其先天性免疫缺陷疾病(高IgE综合征)有关。
根据医学规定,先天及后天免疫不全的人是不能接种卡介苗的。小睿睿的高IgE综合征,就是一种免疫缺陷综合征。只不过,对于一个出生才一个月,而且健康证明齐全的新生儿,家长和卫生部门都没有发现孩子有着致命的免疫缺陷。“对于先天性免疫缺陷,现在确实还没有办法简便地测出。”浙江省疾控中心免疫预防所所长陈恩富在接受媒体采访时这样表示。第二节免疫治疗利用免疫学原理,通过物理、化学和生物学的手段抑制或增强机体免疫应答的功能,对机体进行干预,达到治疗疾病的目的。
分子治疗细胞治疗免疫调节剂
分子治疗主要有合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗等可作为肿瘤和感染的治疗性疫苗。(一)分子疫苗(二)抗体多克隆抗体:免疫血清和丙种球蛋白单克隆抗体:抗体导向药物、抗细胞表面分子抗体等。基因工程抗体:人-鼠嵌合抗体、人源化抗体等。
(三)细胞因子外源性细胞因子补充和添加疗法。细胞因子阻断和拮抗疗法。细胞治疗使患者免疫系统得以重建或恢复造血,已成为临床治疗治疗肿瘤、造血系统疾病和自身免疫性疾病。(一)造血干细胞移植(二)免疫效应细胞过继疗法自体淋巴细胞在体外激活、增殖后回输患者,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应。(三)细胞疫苗1.树突状细胞(DC)疫苗2.基因修饰瘤苗(1)微生物制剂如卡介苗、短小棒状杆菌及酵母多糖、
LSP、溶血性链球菌SU等。(2)化学药物及中草药:如左旋咪唑、多聚核苷酸、聚
肌胞、黄芪、党参、人参等。(3)多糖:香菇多糖、云芝多糖、酵母多糖、黄芪多糖(4)细胞因子:IL-2、TNF、IFN主要用于恶性肿瘤免疫缺陷病和传染病的辅助治疗。
三、免疫调节剂(一)免疫增强剂(二)免疫抑制剂1.化学合成药物(氮芥、环磷酰胺等)2.微生物制剂制(环孢素A(CsA)、FK-506)3.中草药(雷公藤多甙、川芎、当归等)。主要用于抗移植排斥反应、超敏反应性疾病、自身免疫性疾病及感染性炎症。免疫学诊断体外免疫检测体内免疫检测一、体外免疫检测(一)血清学反应1、凝集反应:颗粒性抗原+相应抗体→凝集块。包括:直接凝集反应、间接凝集反应、反向间接凝集反应、协同凝集反应等。如血型鉴定、肥达试验等。包括:单向琼脂扩散、双向琼脂扩散、对流免疫电泳、火箭电泳等。2.沉淀反应:可溶性抗原+相应抗体一定条件沉淀物
用荧光素、酶、放射性同位素、胶体金、电子致密物等标记已知抗原或抗体,通过检测标记来反映抗原抗体反应的情况,从而间接地测出被测抗原或抗体的存在与否或量的多少。3、补体结合试验(1)免疫荧光技术:(2)免疫酶技术:(3)放射免疫测定法:4.免疫标记技术:免疫酶技术目前常用的是ELISA(酶联免疫吸附试验)(二)细胞免疫检测
测定外周血中T细胞数量和功能,以判断机体内细胞免疫状态。目前广泛用于免疫缺陷病、自身免疫病、肿瘤免疫、细胞内病原感染以及异体移植排斥反应等疾病过程中免疫功能变化的检测。常用方法:二、体内免疫检测1、
I型超敏反应皮肤试验:如青霉素皮试2、
中和反应皮肤试验:如锡克试验、狄克试验3、
IV型超敏反应皮肤试验:如OT试验用外周血与有丝分裂原(PHA或ConA)混合,测定T细胞转化率,正常人的转化率在70%左右。1、
E花环试验:外周血与SRBC形成玫瑰花环,正常人的花环形成率在70%~80%.2.淋巴细胞转化试验习题1.妊娠前几个月胎盘屏障不完善A2个月 B3个月C4个月D5个月E1个月2.吞噬过程是指A趋化→接触→调理→吞入→杀菌→消化B接触→趋化→吞入→调理→消化→杀菌C接触→趋化→调理→吞入→杀菌→消化D趋化→接触→吞入→调理→消化→杀菌E随机→趋化→吞饮→调理→杀菌→消化3.人工主动免疫具有以下特点A输入抗原物质,用于预防疾病 B输入抗体物质,用于治疗疾病C输入后立即生效 D免疫效果差E免疫力维持时间短11.下列哪项属于人工主动免疫A输血B服用小儿麻痹糖丸C白喉抗毒素D丙种球蛋白E干扰素多项选择题1.活疫苗具有下列哪些特点A接种量小,接种次数少 B接种量大,接种次数多C免疫效果差,维持时间短 D免疫效果好,维持时间长E可恢复成强毒株2.活疫菌具有哪些特点A安全B不易保存C副作用发生率高D只需一次注射E免疫力效果好3.死疫菌有哪些特点A安全B不易保存C副作用发生率高D需重复多次注射E免疫力效果差4.免疫重建的方法主要有哪些A骨髓移植B胸导管引流C胎肝移植D胸腺移植E脐血干细胞移植5.人工主动免疫具有以下特点A输入
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