血脂代谢及检测项目（临床生物化学检验技术课件）

血脂代谢异常与动脉粥样硬化的发生、发展有密切关系,对心脑血管病的急性事件的发生起重要作用!情境一、基础物质代谢检测

体液蛋白质检测项目糖代谢紊乱检测项目血脂代谢异常检测项目

钠钾氯和酸碱平衡检测项目钙、镁、磷及微量元素检测项目子情境3血脂代谢异常检测项目

概述血脂及脂蛋白测定临床应用与评价一、什么是血脂？

血浆中的脂质简称为血脂，它的主要成分是胆固醇、甘油三酯和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇和游离脂肪酸）。子情境3:血脂代谢异常及检测项目第一节概述二、血脂的生理功能

主要提供能量，人体的各种活动都是以热能做动力，脂质是产生热量（几乎是糖和蛋白质的二倍）最高的营养素；构成生物膜基本成份。血浆脂质总量为4.0~7.0g/L，占血浆成份中比例较少部分，但代谢非常活跃。肠道吸收外源性食物脂类；肝合成的内源性脂类；脂肪组织贮存的脂肪动员都要经过血液再到其他组织，因此，血脂水平反映全身脂代谢状态；血脂代谢异常与动脉粥样硬化的发生发展、心脑血管病及糖尿病、肾脏疾病等有密切关系。三、血脂的存在形式——脂蛋白1）、脂蛋白的基本结构2）、脂蛋白的种类1）、脂蛋白的基本结构

表层亲水性使之溶于水,可与酶和脂蛋白受体结合表层(亲水性)内核(疏水性)2）、脂蛋白的种类CMVLDLLDLHDL电泳位置原位前密度小大直径大小TG含量大小CE,PL含量小大蛋白质含量小大主要成分：蛋白质、甘油三酯、磷脂、游离胆固醇及胆固醇酯等。超速离心及电泳分离效果图密度颗粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）依据结构决定功能的思想，你能否猜测出脂蛋白具有怎样的功能吗？运输脂类物质，与血脂的代谢关系密切回顾人体内脂类物质的来源和去路释放能量糖类来源去路血脂四、血脂的代谢（一）、血液中甘油三脂的来源和去路小肠脂肪组织肝脏血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解转变为甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三酯；糖类物质转化成甘油三酯乳糜微粒极低密度脂蛋白1、血液中甘油三脂的来源经淋巴循环外源性内源性（一）、血液中甘油三脂的来源和去路血管壁细胞肝脏血管甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸甘油三酯将甘油和脂肪酸转化成糖类物质2、血液中甘油三脂的去路组织细胞甘油和脂肪酸氧化分解释放能量乳糜微粒极低密度脂蛋白（二）、血液中胆固醇的来源和去路

小肠小肠细胞肝脏血管食物中胆固醇的吸收300~500mg胆固醇自身合成胆固醇1、血液中胆固醇的来源自身合成胆固醇外源性内源性（二）、血液中胆固醇的来源和去路组织细胞肝脏血管利用胆固醇合成生物膜、部分激素、维生素D3等胆固醇2、血液中胆固醇的去路胆固醇被加工成胆汁酸排出体外低密度脂蛋白高密度脂蛋白脂蛋白代谢小结：1.CM:是外源性甘油三酯的运输形式直接分解出脂肪酸供组织利用残粒和脂肪酸由肝摄取合成VLDL2.VLDL:是内源性甘油三酯运输形式直接分解出脂肪酸供组织利用残粒由肝脏摄取转化为LDL被组织利用或肝脏摄取3.LDL:将胆固醇自肝脏运至外周组织的脂蛋白由细胞溶酶体水解FC供膜结构及激素合成利用4.HDL:将胆固醇自外周组织运至肝脏的脂蛋白入肝脏合成胆汁酸经胆汁及肠道代谢内分泌系统[想一想]人体中血脂代谢主要受到哪些系统的调节？神经系统五、血脂代谢的调节

当血液中甘油三酯含量上升时，身体内哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的分泌量会相对下降？上升：胰高血糖素、肾上腺素下降：胰岛素1、血脂的激素调节脂肪组织肝脏血管血糖甘油三酯分解为甘油和脂肪酸，代谢中间产物转化成葡萄糖将甘油和脂肪酸转化为葡萄糖或肝糖元血脂的激素调节血糖甘油三酯胰高血糖素胰岛素2、血脂失衡想一想：哪些因素会引发血脂含量失衡？遗传因素、膳食因素、疾病、体重、体力活动、药物、年龄和性别、饮酒、精神压力高脂血症3、血脂代谢异常会引发的疾病概念：空腹血脂浓度持续高于正常种类：单纯性高胆固醇血症、单纯性高甘油三酯血症、两者兼具的血脂代谢紊乱疾病什么是高脂血症？高脂血症有哪些种类？高脂血症的主要危害是什么？如何预防高脂血症？（一）高脂蛋白血症分类

1.表现类型分类(未考虑病因)高脂蛋白血症WHO分型法━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━表型血浆4℃过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━I奶油上层,下层清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎IIa透明

↑↑→→→↑↑易发冠心病IIb透明

↑↑↑↑→↑↑易发冠心病III奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑R↑R↓易发冠心病IV混浊

↑→↑↑→↑↑→易发冠心病V奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━注:↑示浓度升高;→示浓度正常;↓示浓度降低R：残粒

2.按所继发疾病分类(1)糖尿病:常表现为IV型胰岛素缺乏肝生成VLDL↑+LPL活性↓VLDL清除减少TG,VLDL↑(2)甲减:常表现为II型甲状腺激素↓影响脂代谢各个环节如LPL活性↓+LDL受体功能↓清除LDL↓TC↑±TG↑(3)肾病:常表现为IV型±载脂蛋白紊乱脂蛋白VLDL颗粒相对↑,HDL↓TG↑(4)药物:利尿剂,糖皮质激素TC↑,TG↑

受体阻滞剂TC↑+HDL↓(5)其他:肝胆疾病,胰腺炎等3.高脂血症基因分型法基因缺陷常用名临床特征表型分类1.LDL受体家族性高胆固TC↑↑LDL↑↑缺陷醇血症±TG↑II黄色瘤,CHD,高脂血2.ApoB100缺陷

家族性ApoB100缺陷同上II3?IIb.家族性混合高脂血症(TC,TG,LDL,VLDL)↑

CHD,高脂血4.ApoE异常家族性异常脂蛋白血症(TC,TG,CM)↑黄色瘤III5.?家族性高甘油三酯血症(TG,VLDL)↑↑±TC↑IV

(二)低脂蛋白血症1.家族性低-脂蛋白血症:常染色体显性遗传.LDL↓TC↓临床表现:脂类吸收不良,棘形红细胞,视网膜色素沉着,神经肌肉退变2.-脂蛋白缺乏症:常染色体隐性遗传.apoB合成缺陷(CM,VLDL,LDL)↓TC↓↓临床表现:自幼生长发育不良,之后同1.3.家族性低-脂蛋白血症:常染色体显性遗传.HDL↓临床表现:早发动脉硬化4.Tangier病:常染色体隐性遗传.apoA1缺乏.HDL检测不到,(TC,LDL)↓临床表现:扁桃体,肝脾肿大(胆固醇脂在网状内皮系统堆积),角膜浑浊及周围神经炎高脂血症危害：防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药降低LDL、VLDL，提高HDL1．血液中乳糜微粒的结构组成是（）A．核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷脂、胆固醇、蛋白质分子B．核心成分是甘油三酯，周围包绕两层磷脂、胆固醇、蛋白质分子C．核心成分是胆固醇，周围包绕一层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子D．核心成分是胆固醇，周围包绕两层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子课堂练习：A项目名称检查结果检查结果参考范围单位总胆固醇5.707.803.60~5.2mmol/L甘油三酯2.6314.650.45~1.7mmol/L高密度脂蛋白1.160.850.90~1.68mmol/L低密度脂蛋白5.014.022.84~3.12mmol/L甲和乙空腹时的血脂检验报告单TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB、Lp（a）标本采集：取血前2周，平衡膳食，适量运动标本储存：4℃稳定3天，-20℃稳定数周，-70℃长期储存第二节.血脂、脂蛋白、载脂蛋白测定一、血浆（清）静置试验标本于4℃过夜，观察分层及清澈度（正常应清澈）1.上层奶油样，下层清澈CM↑I型2.上层奶油样，下层浑浊（CM，VLDL）↑V型

注：血清清澈可以正常也可以是IIa（LDL↑）

二.血清（血浆）总胆固醇测定化学法：常需抽提，具腐蚀性,限手工操作酶法：特异、灵敏适合自动分析酶测定法1.原理：胆固醇酯+H2OCEH胆固醇+游离脂肪酸胆固醇+O2

COD△4-胆甾烯酮+H2O22H2O2+4-氨基安替比林+酚POD醌亚胺

红色（500nm）2.评价：A.受酶的质量限制B.表面活性剂可干扰酶作用C.因属氧化还原反应故受体内还原物质的干扰，红色终产物故受胆红素、溶血干扰3.参考值：≦5.2mmol/L4.临床意义：

TC除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外，不能作为其它任何疾病的诊断指标，对于动脉粥样硬化和冠心病而言，TC是一个明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。影响TC水平的因素:①年龄与性别；②长期的高胆固醇、高饱和脂肪酸和高热量饮食可使TC增高；③遗传因素；④其它：如缺少运动、脑力劳动、精神紧张等可能使TC升高。高TC血症：原发和继发低TC血症：原发和继发

三.血清（血浆）甘油三酯测定化学法：操作步骤多，腐蚀性强,限手工操作酶法：特异、灵敏适合自动分析1.磷酸甘油氧化酶法（稳定、灵敏，受胆红素、溶血及VitC干扰）TG+H2OLPL甘油+脂肪酸甘油+ATPGK+Mg2+3-磷酸甘油+ADP3-磷酸甘油+O2

GPO磷酸二羟丙酮+H2O2

H2O2+4-氨基安替比林+4-氯酚POD苯醌亚胺非那腙+H2O

（Trinder反应）500nm酶法测定2.甘油氧化酶法A.消除游离甘油干扰游离甘油+O2

甘油氧化酶甘油醛+H2O2H2O2+EMAEPOD无色物质B.显色TG+3H2OLPL甘油+3RCOOH甘油+O2甘油氧化酶甘油醛+H2O2H2O2+4-AAP+EMAEPOD有色化合物（棕红）EMAE：还原剂,作用与酚同N-乙基,N-3-甲基,N-乙酰乙二胺参考值：≦1.7mmol/L临床意义：升高:原发:见于原发性高甘油三酯血症和高脂蛋白血症继发:见于糖尿病,糖原积累病,甲减,肾病综合症,妊娠,口服避孕药降低:甲抗,肾上腺皮质功能减退,肝功能衰竭四.血清(血浆)脂蛋白测定各类脂蛋白分离方法:1.超速离心法:按密度分离2.血清脂蛋白电泳法:按电荷分离3.化学法沉淀分离

掩蔽(一)血清脂蛋白电泳原理:根据各脂蛋白所含蛋白质与脂类的比例不同,在一定pH条件下带电荷量不同而分离,以亲脂染料染色后扫描分析各组分含量结果:由快至慢依次分离为-脂蛋白(0.3-0.4),前-脂蛋白(0.13-0.25),-脂蛋白(0.5-0.6),乳糜微粒(-).

(二)高密度脂蛋白测定1.超速离心分离+化学法显色(参考方法)酶法测定2.沉淀分离(磷钨酸-镁)+酶法测定3.直接测定聚已二醇/抗体包裹法酶修饰法+酶法测定

掩蔽法(表面活性剂)参考值:HDL-C≧1.04mmol/L为冠心病的负危险因素下降见于心脑血管病,糖尿病,肝病.(三)低密度脂蛋白测定1.超速离心分离+化学法显色(参考方法)酶法测定2.Friedwald公式法:(TG≦4.25mmol/L)LDL-C(mmol/L)=TC－HDL-C－TG/2.23.直接测定选择性抑制法:试剂选择性抑制非LDLD-C与酶作用

消除法:采用表面活性剂I改变非LDL-C结构,加速其与酶的反应而被消除,之后以表面活性剂II促进LDL-C与酶反应,最终以Trinder反应显色.采用的酶为胆固醇酯酶(CEH)和胆固醇氧化酶(COE)参考值:≦3.12mmol/L,(测定包括IDL和LP(a)的chol在内)临床意义:升高时为动脉硬化危险因素载脂蛋白apolipoprotein,

载脂蛋白是构成脂蛋白的蛋白成分，主要有载脂蛋白A、B、C、E等。功能1.使脂质溶于水并运载脂质进行代谢2.与脂蛋白生物信息联系A.与脂蛋白受体结合B.激活与脂蛋白代谢有关酶五.血清载脂蛋白测定载脂蛋白A1

(apoA1)主要分布于HDL及CM中是HDL的主要结构蛋白，主要由肝脏合成,少部分由小肠合成具有抗动脉硬化作用。功能将组织内的TC运回肝脏激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶,促进胆固醇酯化载脂蛋白B

(apoB)主要分布于LDL,VLDLAPOB是LDL、VLDL的主要结构蛋白，能导致动脉硬化。主要作用：参与脂质的运输消化与吸收介导LDL与相应受体结合促进TC于动脉管壁TC沉积载脂蛋白(a)是脂蛋白(a)的结构蛋白是一种糖基化的载脂蛋白是致动脉硬化的危险因素脂蛋白受体是位于组织细胞膜上的糖蛋白.以亲和方式与脂蛋白上相应的配体结合而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢.主要包括LDL受体:识别apoB100,apoE清除体内LDL残粒受体:识别apoE,清除CM和VLDL残粒清道夫受体:存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL的清除.不存在负反馈抑制,过多则形成泡沫细胞沉积于动脉壁.五.血清载脂蛋白测定1.测定方法:目前采用免疫化学法2.参考值:ApoAI:1.00~1.5g/L;ApoB:0.8~1.00g/L3.临床意义:冠心病,肾病综合症和糖尿病等均有ApoAI下降和ApoB升高.临床将ApoAI和ApoB比值作为冠心病危险因素脂蛋白(a)测定1.脂蛋白(a)结构特点:含有ApoB+Apo(a)且具有与纤溶酶原同源的抗原决定簇,分子量有较大变异2.测定:免疫化学法3.参考范围:<200mg/L4.临床意义:动脉硬化危险因素样本采集1病人准备：取血前应保持安静，避免剧烈运动。2标本采集：使用肝素锂抗凝（绿帽）或不抗凝（黄帽），静脉采血。除非是卧床的病人,一般采血时取坐位,从肘静脉取血,使用止血带的时间不超过1min,穿刺成功后立即松开止血带。3注意事项：受检者必须空腹12小时，不饮酒24小时后采样。抽血前两周时间保持平时的饮食习惯，近期内体重稳定，无急性病、外伤、手术等意外情况。采血时应避免溶血。药物对检验结果的影响非常复杂，故在采样检查以前，应暂停使用各种药物，如某种药物不可停用，则应了解可能对检验结果产生的影响。血脂检测影响因素

影响血脂准确测定的因素很多，如标本的来源、测定方法、仪器和试剂等，其中分析前即临床实验室进行测定之前的因素对实验结果的影响往往被忽视，应特别引起关注。1．分析前影响因素在进行血脂检测前，临床医生应了解有许多因素会检测结果的准确性。1.1生物学因素如个体间、性别、年龄和种族等。研究发现平均生物学变异分别为TC6.1%~11%，TG23%~40%，HDL-C7%~12%，LDL-C9.5%，apoAI7%~8%，apoB6.5%~10%和Lp(a)8.6%。1.2行为因素如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等。1.3临床因素如疾病（内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝胆疾病及其他）和用药（抗高血压药、免疫抑制剂及雌激素等）等情况。1.4标本收集与处理如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血、标本贮存等。2．采取措施建议采取以下措施减少血脂和脂蛋白测定分析前因素对结果的影响：2.1血脂分析前受试者应处于稳定代谢状态，至少2周内保持一般饮食习惯和体重稳定。2.2测定前24小时内不应进行剧烈体育运动。2.3如血脂检测异常，在进一步处理前，应在两月内进行再次或多次测定，但至少要相隔一周。2.4虽然有人认为TC测定可不用禁食，但应注意饱餐后TC会有所下降；对于TG和其他脂蛋白检测则需至少禁食12小时采血。具体做法：如在采血前一天晚8点钟开始禁食（包括零食），可少量饮水。于次日早上8至10点采取静脉血，也就是应空腹12h~14h晨间取血。2.5除卧床不起者外，采血时一般取坐位，抽血前受试者至少应坐位休息5min。2.6静脉穿刺过程中止血带使用不应超过1min。2.7血清或血浆标本均适用于血脂、脂蛋白测定，但应尽量用血清。若用血浆，可将结果乘以1.03，近似折换为血清浓度。2.8血清标本应及时测定，尽量避免血清贮存。若必需贮存，短期（<3天）可存于4℃，长期需存于-70℃以下。此外，若使用影响血脂的药物（如血脂调节药、避孕药、某些降压药、激素等），应记录用药情况。妊娠后期各项血脂都会增高，应在产后或终止哺乳后3个月查血才能反映其基本血脂水平。急性冠状事件发生后，应在24小时内抽血检查，否则因脂蛋白的结构或浓度改变而影响结果的准确性。第三节临床应用与评价检查血脂至关重要

有下述情况时,如高血脂家族史,肥胖、高血压、皮肤黄色瘤已有冠心病、脑中风,糖尿病、肾脏疾病、中老年、绝经后妇女、长期高糖饮食,请您及早检查血脂.普通人:每2年检查一次血脂;40岁以上的人:每一年检查1次血脂;高危人群和高血脂患者:听从医生指导定期复查血脂.

临床上检测血脂的项目较多，血脂的基本检测项目为总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL-C、LDL-C。中国成人血脂异常防治指南中制定出血脂水平的分层标准（表4）。总胆固醇（TC，Ch）： 有动脉硬化者小于4.6mmol/L 无动脉硬化者小于5.2mmol/L总甘油三酯（TG） 小于1.7mmol/L高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C） 大于1.2mmol/L低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C） 有动脉硬化者小于2.6mmol/L 无动脉硬化