DNA损伤修复通路

一.DNA损伤检验点与损伤修复及基因组稳定性_英文_DNA损伤检查点通路是高度的保守的细胞过程。它的很多元素在低等真核生物与多细胞高等生物之间有功能同源性。整个通路可以大致分分为三部分，即损伤感受通路激活的第一步。激活的ATM和ATR，通过一类传感器媒介，激活效应激酶CHK1的1981丝氨酸的分子间的快速磷酸化，引起二聚体解离。激活的单体作用于它的许多下游底物，女口p53,NBS1、BRCA1和SMC1.部位的真实变化诱导快速的分子间自磷酸化和二聚体解体；（2）活化的（MRE11-RAD50-NBS1）复合物发挥重要作用。它可以以独立于ATM的方式快速定位于双链断裂损伤点。最近的研究结果表明MRN的NBS1亚基可以直接与相比于ATM活动的快速增长在细胞暴露于电离辐射后，活性ATR激酶的变化不明显。然而，已经证明了ATR通路是防止复制的起源过度激活的关键，即使没有任何外界的据，它可与ATRIP亚基结合，以募集在可以在其底物上发挥作用如位置。除了RPA之外，有效的磷酸化ATR-ATRIP复合物到DNA单链区域。招募的ATR现ATR的功能的合适发挥很大程度上取决于它的类似物Rad9-Hus1-Rad1复合物和Claspin。虽然上述两个复合物在ATR中的确切作用路径不明确，他们可能作为DNA损伤感受器，能够识别并结合DNA损伤位点激活和其启动的信号转导是主要的，而ATR通路可能有助于在合适的时期维持反应。虽然ATM的激活先于ATR，因为后者需要处理的DSB，它们的协调激活确保DNAbrt：akATM信号通路的传感器媒介包括Mdcl,53BP1和Brcal.而DNAbrt：akUVUV-radiaiionandreplication*forkarrest(hcmndtoBubcnatcpboaphorylationCcllCcll-cyi：karreQlATM/ATR依赖的组蛋白H2AX(YH2AX)丝氨酸139的磷酸化，对DSBs早期的响应有二DNA损伤应答通路研究现状细胞凋亡完全依赖于DNA损伤，这可能取决于DNA损伤的程度及细胞耐受能力。氧可在体内代谢中产生一系列活性氧自由基ROS。ROS包括超氧阴离子(02-•)、羟自由基(0H•)和过氧化氢(H2O2)等。其中一部分H2O2在过氧化氢酶催化作用下分解为H20和02,其余未被分解的部分可在铁离子或铜离子存在的情况下，通过Fenton反应,还原为羟自由基。而作为碱基基本组成之一的鸟嘌呤，其氧化电势最低，最容易被氧化。目前已被确认的鸟嘌呤氧化产物有15种。其中羟自由基可使鸟嘌呤8位碳原子氧化,形成8羟基脱氧鸟嘌呤(8-oxoG),鸟嘌呤C8位的氧化形成8-oxoG是最多见的，数量也是最多的，且具有遗传毒性，而且越来越多的研究表明，8-oxoG较为稳定地在体内存在且容易被检测,被视为重要的DNA氧化损伤的生物标志物之一。OGG1是属于碱基切除修复酶大家族一员，活性，普遍存在于各种组织中，是修复8-oxoG最主要蛋白酶。参与DNA氧化损伤修复的酶酶(MTH1)。OGG1通过对结合在8-oxoG链上切除8-oxoG，有效减少核和线粒体中8-oxoG的形成和累积，然后水解切除受损的碱基，产生糖基化的脱嘧啶或者脱嘌呤缺口(AP位点)，再裂解磷酸二酯键将具有糖基化AP与胃肠肿瘤易感性及其功能机制研究刘秀芳BER通路最关键的步骤是由DNA糖基化酶识别并切除受损伤的碱基。在人类,hOGG1、hMYH两种糖基化酶是与修复8-OHdG相关的两种主要糖基化酶，分别在DNA复制过程中识别并切除8-OHdG和与之错配的A。表达改变及衰老相关性疾病风险机制研究人类的MUTYH基因编码的A/G特异的腺嘌吟DNA糖基化酶作为碱基切除修复（BER）途径的重要组成部分，对于修复细胞DNA氧化损伤和维持DNA复制保真性是至关重要的。切除与8-oxoG配对的A。六、百度百科一核苷酸切除修复损伤识别…蛋白复合体结合到损伤位点…-在错配位点上下游几个碱基的位置上（上游5'端和下游3'端）将DNA链切开----将两个切口间的寡核苷酸序列清除----DNA聚合酶合成新的片段填补gap-…连接酶将新合成片段与原DNA链连接起来。NatureH«views|Cancer八、胡老师课件-错配修复Recognitio