染色体病-染色体畸变

本章节重点染色体畸变的诱因染色体数目异常及产生机制染色体结构畸变及产生机制

染色体畸变（chromosomeaberration）是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。

数目畸变染色体畸变

结构畸变

第一节染色体畸变一、染色体畸变发生的原因

自发畸变（spontaneousaberration）

诱发畸变（inducedaberration）

化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂

物理因素：射线

生物因素：生物类毒素、病毒等

母亲年龄1、化学因素

药物抗肿瘤药物环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致染色体畸变保胎及预防妊娠反映的药物抗痉挛药物苯妥英钠可引起人淋巴细胞多倍体细胞数增高农药

许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高，如敌百虫类农药。工业毒物

苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。食品添加剂食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。2、物理因素电离辐射电磁辐射3、生物因素生物类毒素

杂色曲霉素、黄米霉素、棒曲霉素等病毒

风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细胞病毒等4、母亲年龄母亲年龄：20岁～29岁出生Down综合征概率0.1%母亲年龄：30岁～34岁

出生Down综合征概率0.2%母亲年龄：35岁～39岁出生Down综合征概率1%母亲年龄：40岁～45岁出生Down综合征概率3%母亲年龄＞45岁

出生Down综合征概率10%

Down综合征与母亲年龄危害概率是正常育龄女性的100倍！二、染色体数目异常及其产生机制

整倍体改变（euploid）染色体数目畸变

非整倍体改变（aneupliod）

1、整倍体的改变

三倍体（triploid）患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）

四倍体（tetraploid）患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了两条，染色体总数为92（4n）整倍体改变的机制双雄受精双雌受精核内复制核内有丝分裂双倍染色体(diplochromosome)双雄受精和双雌受精

2、非整倍体

亚二倍体（hypodiploid）

体细胞中染色体数目少了一条或数条单体型（monosomy）某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45

单体型——45,x超二倍体（hyperdiploid）

体细胞中染色体数目多了一条或数条三体型（trisomy）某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47三体型——21三体非整倍体改变的机制染色体不分离（non-disjunction）

受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离减数分裂时发生染色体不分离染色体丢失（chromosomelose）

减数分裂I同源染色体不分离减数分裂Ⅱ姐妹染色单体不分离46嵌合体（mosaic）：一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。

46

后期迟滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解4545464647454646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解4646不分离4646遗失Primarynon-disjunctionPrimarynon-disjunctionisthefailureofchromosomesorsisterchromatid

toseparateinmeiosis.Thegametethushastwocopiesofachromosome.Fertilizationaddsanothercopytogiveatotalof3copies.Secondarynon-disjunctionTrisomyoffspringarisefromsegregationatmeiosisofanalready-trisomyparent.MeioticNon-Disjunction2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1Secondarynon-disjunction三、染色体结构畸变及其产生机制

染色体结构畸变类型缺失（deletion）

末端缺失、中间缺失重复（duplication）倒位（inversion）

臂内倒位、臂间倒位易位（translocation）相互易位、罗伯逊易位、插入易位环状染色体（ringchromosome）双着丝粒染色体（dicentric

chromosome）等臂染色体（isochromosome）插入（insertion）染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q274q134q25缺失(deletion，del)中间缺失(interstitialdeletion)染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)重复(duplication，dup)正位重复倒位重复染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)倒位(inversion，inv)

臂内倒位(paracentricinversion)4q134q24臂间倒位(pericentricinversion)4p144q21倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

倒位(inversion，inv)

臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位环(inversionloop)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)

倒位环(inversionloop)染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)ABCD四射体易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)分离后配子类型与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型

对位ABCD46，XX（XY）

ADCB46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)邻位1ABCB46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADCD46，XX（XY），－2，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)邻位2ABAD46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCD46，XX（XY），－2，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ABAB46，XX（XY），＋2，－5CDCD46，XX（XY），－2，＋5CBCB46，XX（XY），－2，－5＋2der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADAD46，XX（XY），－2，－5＋2der(2)，t(2；5)(q21；q31)3：1ABCBCD47，XX（XY），＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AD45，XX（XY），－2,－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CBCDAD47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)AB45，XX（XY），－5CDADAB47，XX（XY），＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CB45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)，t(2；5)(q21；q31)ADABCB47，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5)(q21；q31)CD45，XX（XY），－2染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.环状染色体(ringchromosome)环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21p21q31环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21环状染色体(ringchromosome，r)环状染色体(ringchromosome，r)染色体结构畸变染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.环状染色体(ringchromosome)6.等臂染色体(isochromosome)等臂染色体(isochromosome，i)等臂染色体(isochromosome，i)染色体结构畸变染色体结构畸变的种类1.缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)2.重复(duplication)——部分三体型(partialtrisomy)3.倒位(inversion)4.易位(translocation)5.环状染色体(ringchromosome)6.等臂染色体(isochromosome)7.双着丝粒染色体(dicentricchromosome)双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)6q2211p15一条染色体的某一节段插入另外一条染色体中称为插入。很显然，只有发生三次断裂时才有插入。插入可以是正位的，也可以是倒转180°后反向的插入，称为倒位插入。插入如果发生在同源染色体之间，则导致一条染色体重复，而另一条同源染色体的同一节段染色体缺失。8.插入insertionq21q33q235号13号四、嵌合体定义：一个个体内存在两种或两种以上的核型细胞系。同源嵌合体mosaic异源嵌合体chimera

核型的描述，首先是书写染色体的总数，价一个逗号，接着写出染色体组成，然后写出染色体异常。一些常用的符号见下表。五、染色体畸变的描述

符号表示的意义符号表示的意义ace无着丝粒片段r环状染色体

cen着丝粒rcp相互易位

del缺失rea重排

der衍生染色体rob罗氏易位

dic双着丝粒染色体：断裂

dup重复：：断裂后重接

h次缢痕()括号内为结构异常的染色体

i等臂染色体；重排中用于分开染色体

ins插入/嵌合体中用于分开不同细胞系

b倒位t易位

p短臂ter末端

q长臂→从………到常用的符号及其意义

“＋”和“－”当其放在相应的符号之前，表示增加或者丢失了整条染色体；当其放在相应的符号之后，则表示染色体长度的增加和减少。例如：47，XX，＋2146，XY，5p－1、数目异常的描述详尽的核型描述可以用简明方式和详尽描述方式。简明方式：指出了核型异常，并可以推论除异常染色体的带的构成。详尽描述：方除了指出核型异常外，还依据其带型的构成说明了每一条异常染色体。2、结构畸变的描述末端缺失

断裂点在1q31处：简式：46，XX，del(1)(q31)

详式：46，XX，del(1)(pter→

q31：)中间缺失断裂点在1染色体的q21和q23。简式：46，XX，del(1)(q21q23)46，XX，del(1q21；1q23)

详式：46，XX，del(1)(pter→q21：：q23→qter)臂间倒位

断裂点在2号染色体的p21和q31。简式：46，XY，inv(2)(p21q31)46，XY，inv(2p21；2q31)

详式：46，XY，inv(2)(pter→p21：：q31→qter)环状染色体

断裂点在2号染色体的p21和q31。简式：46，XY，r(p21q31)

详式：46，XY，r(p21→cen→q31)相互易位断裂点在2号染色体的q21和5号染色体的q31

简式：46，XY，t(2;5)(q21;q31)46，XY，t(2q21；2q31)

详式：46，XY，t(2；5)(2p