中药注射剂临床应用安全性及其合理使用

中药注射剂临床应用安全性及其合理使用第1页，课件共39页，创作于2023年2月2006年6月，国内许多媒体纷纷报道了鱼腥草注射剂因存在不良反应而被国家食品药品监督管理局紧急暂停使用的事件，在民众中引起了强烈的反响，霎时间，对于中药注射剂“毒副作用”问题如“黑云压城城欲摧”，大有谈中药注射剂色变之势。第2页，课件共39页，创作于2023年2月发生ADR例数较高的注射剂第3页，课件共39页，创作于2023年2月中药注射剂不良反应的特点1、多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频率相关。注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。第4页，课件共39页，创作于2023年2月2、临床表现的多样性涉及多系统、多器官报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。第5页，课件共39页，创作于2023年2月变态反应多见2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多表现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特点。第6页，课件共39页，创作于2023年2月ADR类型及构成比注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹而没有全身的过敏症状。

1975～2001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生ＡＤＲ的ＴＣＭＩ有51种,计2600例。第7页，课件共39页，创作于2023年2月3、不良反应的不可预知性由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。

第8页，课件共39页，创作于2023年2月4、批与批之间不良反应的差异性由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液发生不良反应的类型可能不同，无法做出确切的结论。有中药注射剂的不良反应的报道就与生产的批次有关。

第9页，课件共39页，创作于2023年2月中药注射剂安全使用第10页，课件共39页，创作于2023年2月输液反应为临床输液时引起的各种非治疗效应，输液反应的发生往往给患者带来额外的痛楚，严重的可危及生命。引起输液反应的原因很多，也很复杂，它不单纯是药品质量问题，而是许多因素的综合表现。探讨、分析输液反应的原因将有助于输液反应的预防、控制及处理。

第11页，课件共39页，创作于2023年2月1、药物因素溶媒选择微粒异物合并用药第12页，课件共39页，创作于2023年2月溶媒选择由于中草药提取制剂成分较为复杂，与含有离子成分的输液配伍后可能会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，提高输液反应的发生率。

第13页，课件共39页，创作于2023年2月例如：复方丹参、双黄连等中草药针剂，一般采用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静滴，而不选用生理盐水、乳酸林格注射应付、林格氏注射液等含离子成分较多的输液作为稀释剂。第14页，课件共39页，创作于2023年2月

例1、葛根素注射液葛根素注射液,质控PH3.6与5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH变化较小在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2左右。

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例2、参麦注射液主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷苷类在酸性溶液中稳定但实验表明：氯化钠注射液对该注射液的PH、微粒、最大吸收波长影响不大。第16页，课件共39页，创作于2023年2月微粒异物中药注射液与输液配伍，微粒增加原因：pH改变，溶解度降低，成分析出不溶性微粒的危害药典规定：100m1以上静脉滴注用注射液每1ml中含l0μm以上微粒不得超过20粒，含25μm以上微粒不得超过2粒。第17页，课件共39页，创作于2023年2月①由于中草药成分复杂，制备工艺不同。在提取精制过程中，一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等，以胶态形式存在于药液中，与输液配伍后发生氧化、聚合。②输液的ｐＨ值对加入的中草药注射剂的稳定性的影响。如一些生物碱、皂甙等配伍后，由于ｐＨ值的改变而析出，导致微粒的增加。第18页，课件共39页，创作于2023年2月③注射用粉针含有溶解不完全的异物颗粒。由于小容量注射剂因药典未规定对其进行微粒检查，而其本身可能含有不溶性微粒。临床上常将小容量的注射剂与大输液配伍，使得微粒增加。④有的药物与葡萄糖分子的相互吸附产生微粒。第19页，课件共39页，创作于2023年2月⑤加入的药物由于溶媒的改变而减低溶解度产生微粒。⑥配伍用药的品种越多，输液中的微粒增加越多。第20页，课件共39页，创作于2023年2月合并用药出现的ADR，多较严重输液中联合用药易引起输液反应加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加，反之则变化不大。中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多中药不能与抗生素联合使用。第21页，课件共39页，创作于2023年2月**第22页，课件共39页，创作于2023年2月2、输液操作输液环境有资料显示：输液环境中带入的微粒是显著的。配置间环境因素在输液的操作过程中的污染常常被忽视，注射药物配伍过程中的环境污染，配伍后的输液不溶性微粒粒径分布与空气中尘埃粒子自然规律极为接近。第23页，课件共39页，创作于2023年2月另外，操作前不注意洗手或洗手后用白大衣或不洁毛巾擦手造成二次污染；配药间及输液间空气洁净度不符合要求；碘酒、酒精浓度过低，消毒剂不合格以及细菌对消毒剂的抗药性等都可使输液被细菌污染，从而诱发输液反应。第24页，课件共39页，创作于2023年2月输注速度中国药典2000版规定静脉给药的内毒素阈值为5EU/（kg.h）。经细菌内毒素检查合格的产品，如果静脉滴注速度过快，单位时间内进入人体内的内毒素量有可能超过阈值，对体质虚弱或敏感患者则可能引发输液反应。第25页，课件共39页，创作于2023年2月输液速度一般速度:5ml/min快速:15ml/min慢速:1ml/min随时调速第26页，课件共39页，创作于2023年2月

一般速度：补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般每分钟5ml/m左右。通常所说的输液速度60-80滴/min.第27页，课件共39页，创作于2023年2月

快速：严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始1-2h内输液速度15ml/min以上。第28页，课件共39页，创作于2023年2月慢速：颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求2-4ml/min以下，有些甚至需要在1ml/min以下。第29页，课件共39页，创作于2023年2月中药注射剂中需要注意滴速的：如：痰热清注射液，控制滴数每分钟不超过60滴注射用清开灵（冻干），输液速度：注意滴速勿快，以40-60滴/分为宜。本品稀释后必须在4小时以内使用。

注射用磷酸川芎嗪，缓慢滴注，静脉滴注速度不宜过快，宜在3-4小时滴完

第30页，课件共39页，创作于2023年2月输液器具输液器与注射器热原不合格一次性输液器及注射器被微生物污染的情况时有发生，且储存期愈长污染率愈高通过实验检测证实不同厂家、不同规格的一次性注射器其不溶性微粒都有超标，加药时带入输液引起微粒迭加。输液时，若由于进气针过滤装置不良或使用短针头，经过药液的洗涤，可将空气中的细菌和尘粒随之带入药液而造成污染。第31页，课件共39页，创作于2023年2月输液用具引入的微粒：静脉输液除药物外，输液用输液管、注射器、针头等等，也是增加不溶性微粒的原因。有输液器引入的微粒一般为非代谢性异物微粒（如纤维、粉尘、合成高分子材料等），显然，它们的危害比输液自身的微粒更严重，对此务必引起高度警惕。第32页，课件共39页，创作于2023年2月3、其他患者及气候因素研究表明，注射同样剂量热原，有出现严重反应的，有反应轻微者，有的则毫无反应，可见个体差异是显著的。另夏季气温炎热，药液易被微生物污染而引起输液反应已成共识，而天气寒冷，高龄特别是伴冠心病、高血压、脑梗死患者，输入的较冷液体刺激血管，引起血管壁痉挛而出现寒战、体温升高、血压升高者时有发生，应引起临床重视。

第33页，课件共39页，创作于2023年2月处理对策第34页，课件共39页，创作于2023年2月1、静脉输液时尽量减少药物配伍品种

多种药物配伍易造成微粒、热原迭加而超标引起输液反应，由于中草药注射剂既易带入微粒，又易与其它药的发生反应，因此使用中草药注射剂时尽量不要与其它药物配伍。第35页，课件共39页，创作于2023年2月2、规范操作，注意环境、人员的清洁卫生输液的复配过程应在净化区内进行。对配液间及输液间的消毒可使空气细菌下降95.3%，保持空气的清洁主要是减少人流、物流和保持地面清洁。医护人员在静脉输液操作前有效地进行手的清洁与消毒，是防止执行操作规程，严格消毒患者穿刺部位皮肤。第36页，课件共39页，创作于2023年2月配液时，切割安瓿前后用酒精棉球擦拭切割处，可有效地防止污染及因安瓿内负压将大量玻璃微粒吸入药液。配液加入粉针时，加药后应让药物必须充分溶解，必要时增加灯检，符合输液要求方可输注；药液宜现配现用，尤其是在高温潮湿季节或外部环境较差时。

第37页，课件共39页，创作于2023年2月3、选择质量保证的输液器具

目前临床都使用带有终端