病理学教学课件：第二章 损伤的修复

损伤的修复Repairoftheinjury第二章有害因子和刺激适应（肥大、增生、萎縮、化生）损伤细胞死亡（坏死、凋亡）变性纤维化再生修复损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair），修复后可完全或部分恢复原组织的结构和功能损伤的修复(Repairoftheinjury)再生：由损伤周围的同种细胞来修复纤维性修复：由纤维结缔组织来修复—瘢痕修复再生（regeneration）

生理性再生病理性再生生理性再生:指在生理过程中，有些细胞、组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，以保持原有的结构和功能的再生病理性再生:指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生，即病理性再生组织的再生能力

(Regenerativepotentialsoftissues)

低等动物>高等动物分化低>分化高易受损伤和常更新组织再生能力强取决于动物的种类和组织分化能力生物进化(evolution)细胞周期与细胞再生潜能永久性细胞不稳定细胞稳定细胞不稳定细胞（Labilecells）

生理情况下增殖活跃通过再生能达到完美的修复被覆上皮,骨髓造血细胞，淋巴细胞表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞细胞分型-1

稳定细胞（Stablecells）生理情况下增殖不明显，受刺激时可表现出较强再生能力有完美修复的可能腺体，腺样器官肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮、原始间叶细胞及其分化出来的细胞细胞分型-2永久性细胞（Permanentcells）

出生后就不再具有分裂增生的能力神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞神经纤维再生能力活跃细胞分型-3不稳定细胞永久性细胞稳定细胞细胞周期与细胞再生能力

不稳定细胞表皮细胞呼消粘膜被覆细胞生殖管腔被覆细胞造血、淋巴、间皮

稳定细胞肝脏、胰腺大量腺体肾小管上皮细胞间叶细胞等永久细胞神经元细胞骨骼肌细胞心肌细胞

不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞的周期也有所差异（低等>高等；幼稚>高分化）

上皮组织1纤维组织2血管3肌组织4组织的再生过程神经组织5细胞的分裂能力存活细胞的数量结缔组织网状支架的存在是完全恢复正常组织结构的基础再生依赖于（Regenerationoccursdependson）上皮组织的再生被覆上皮：腺上皮：不完美的修复最终导致瘢痕形成如果基底膜（结缔组织）完整，可完全再生也取决于基底膜的完整性单层扁平上皮复层扁平上皮腺上皮被覆上皮再生：由创缘或基底膜层细胞分裂增生、向缺损中性迁移，现形成单层上皮，增生分化为鳞状上皮（复层扁平上皮）腺上皮再生：如果腺上皮的缺损而腺体基底膜未破坏，可由残存细胞分裂补充，完全恢复腺体结构上皮组织的再生

肝脏再生部分切除，可短期内恢复细胞坏死但网状支架完整，可恢复上皮组织的再生肝细胞点状坏死肝细胞再生上皮组织的再生

肝脏再生部分切除，可短期内恢复细胞坏死但网状支架完整，可恢复细胞广泛坏死，网状支架塌陷，胶原纤维形成，结构难以恢复上皮组织的再生肝细胞亚大块坏死上皮组织的再生取决于与相邻结缔组织的关系结缔组织可以提供支架和生长因子上皮组织被覆上皮腺上皮肝细胞再生静止纤维细胞未分化间叶细胞成纤维细胞纤维细胞纤维组织的再生分泌前胶原蛋白在细胞周围形成胶原纤维细胞逐渐成熟

小血管毛细血管：以出芽方式进行再生—小A、小V血管母细胞的血管发生大血管修复：离断后需手术吻合，内膜复原，肌层瘢痕修复血管的再生生芽方式完成蛋白酶水解基底膜内皮细胞分裂增生形成幼芽内皮细胞分裂增生、迁移形成细胞条索在血流作用下形成管腔，形成新生毛细血管彼此吻合成毛细血管网内皮细胞分胶原等形成基底膜血管的再生毛细血管的再生肌组织再生

肌组织的再生能力很弱平滑肌也有一定的分裂再生能力再生或纤维修复横纹肌的再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断裂而有所不同肌膜存在—完全修复肌膜破坏—瘢痕修复心肌再生能力极弱，破坏后一般都是瘢痕修复脑及脊髓内神经细胞:不能再生外周神经纤维：只有在其起源的神经细胞完好时可完全再生。神经组织的再生正常神经纤维

神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长神经轴突达末梢，多余部分消失神经组织的再生若断离的两端相隔太远，或者两端之间有瘢痕或其它组织阻隔，或者因截肢失去远端，再生轴突均不能到达远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成为创伤性神经瘤，可发生顽固性疼痛细胞生长和调控细胞损伤再生细胞增殖细胞内环境细胞外环境细胞外基质生长因子抑素与接触抑制Growthfactors&cytokinesPDGF-plateletderivedgrowthfactorFGF-fibroblastgrowthfactorEGF-epidermalgrowthfactorTGF-transforminggrowthfactorVEGF-vascularendothelialgrowthfactorNGF-nervegrowthfactorHGF-hepatocytegrowthfactorTNF-tumornecrosisfactorIL-1-interleukin-11999年美国《科学》杂志将干细胞研究列为20世纪世界十大科学成就之首，排在人类基因组计划和克隆技术之前干细胞在组织修复和细胞再生中的作用干细胞是继人类基因组大规模测序之后，最具活力、最有影响和最具应用前景的前沿学科

全能干细胞--所有组织细胞

多能干细胞--多种组织细胞

专能干细胞--特定组织细胞

干细胞简介干细胞的分类（按分化潜能）干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。干细胞研究的意义治疗疾病：将胚胎干细胞诱导成造血干细胞治疗各种类型的血液病；直接移植干细胞治疗白血病、恶性肿瘤；诱导成神经干细胞治疗帕金森氏病、老年性痴呆；诱导心肌干细胞治疗心肌梗塞以及糖尿病延缓衰老：动物体内始终保留一部分未分化细胞，干细胞衰老是机体衰老或人类衰老的关键因素，因而干细胞移植对阻止人类衰老意义重大器官再造：利用胚胎干细胞再造正常或年轻组织器官，移植后达到恢复受损器官功能的目的，涉及医学及生命科学几乎所有学科

让盲人重见光明

让瘫痪病人重新站起痴呆的病人恢复智力

让聋哑人回到声的世界

体外复制组织器官已成为可能干细胞研究的意义

Deathisjustapartoflife,somethingwe’realldestinedtodo.(死亡是生命的一部分，是我们注定要做的一件事)Miracleshappeneveryday.(奇迹每天都在发生)Thereisonesmallstepforaman,agiantleapformankind.（某人的一小步就是人类的一大步）。

-------ForrestGump纤维性修复（Fibrousrepair）肉芽组织瘢痕组织纤维性修复

由于细胞组织损伤过重，或有感染，不能用完全再生方式加以修复，而以增生的纤维母细胞和新生的毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程，称纤维性修复纤维性修复，瘢痕修复再生能力弱或缺乏再生能力的组织无原组织的结构及功能不完全修复肉芽组织（Granulationtissue）DefinitionThisisyoungconnectivetissue,whichisrichinyoungfibroblastsandcapillaries

肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名

毛细血管内皮细胞增生成纤维细胞增生炎性细胞浸润肉芽组织分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促进嗜中性粒细胞淋巴细胞巨噬细胞粉色颗粒状柔软湿润触之易出血新生的毛细血管，成纤维细胞，炎细胞新生毛细血管平行排列，与表面垂直肉芽组织（Granulationtissue）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（Granulationtissue）抗感染，保护创面填补创口及其他组织缺损机化或包裹坏死，血栓，炎性渗出物，其它异物肉芽组织的作用机化（Organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程。

幼稚的肉芽组织成熟的纤维结缔组织老化的瘢痕组织肉芽组织的结局肉芽组织（Granulationtissue）肉芽组织纤维母细胞新生毛细血管炎细胞胶原纤维血管减少纤维细胞玻璃样变消失逐渐消失

瘢痕组织肉芽组织的结局水分逐渐吸收瘢痕组织瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织瘢痕组织由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成，纤维束往往呈均质性红染即玻璃样变，纤维细胞很稀少，核细长而深染，小血管稀少局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性瘢痕组织CaseHistory

Afiveyearoldboydrankfromabottlethatwasbeingusedtostoresodiumhydroxide(NaOH).Thefluidburnedhismouthandlegs.Hehascometotheemergencydepartmentofyourhospital.CASE-HisInitialClinicalAppearanceCASE-HisAppearanceAfter6Weeks

Whathashappenedtothischild?有利：填补并连接创口，使组织器官保持完整性；瘢痕组织比肉芽组织的抗拉力强，故填补及连接相当牢固，使组织器官保持其坚固性。不利：瘢痕收缩瘢痕性粘连可发生器官硬化形成瘢疙瘩瘢痕组织对机体的影响肾梗死瘢痕瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织右手瘢痕组织形成，质地较硬、缺乏弹性，因为玻璃样变，导致瘢痕收缩，使皮肤发生皱褶。瘢痕组织对机体的影响瘢痕疙瘩（keloid）瘢痕组织对机体的影响瘢痕组织对机体的影响粘连创伤愈合创伤愈合DefinitionReferstothebody’sreplacementofdestroyedtissuebylivingtissue

指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程。再生，肉芽组织，瘢痕

皮肤创伤愈合的基本过程早期变化：出血、坏死和炎症反应，红肿，痂皮伤口边缘收缩（2-3天）：肌成纤维细胞牵拉创缘整层皮肤及皮下组织向中心移动肉芽组织增生和瘢痕形成表皮及其它组织再生

一期愈合皮肤创伤愈合的类型形成的瘢痕小见于:伤口小、干净，创面对合好的伤口二期愈合修复后瘢痕较大见于：伤口大，伤口有感染皮肤创伤愈合的类型二期愈合与一期愈合的不同点变性坏死严重，炎症反应明显伤口大，收缩明显，肉芽组织多愈合时间长，瘢痕大术后两年(丝线残留)术后两周术后两年骨折愈合（FractureRepair）

良好复位后的单纯骨折(骨折后数小时)镜下（组织学）出血和炎症血肿形成

肉