非发酵菌相关感染现状及治疗

耐药菌感染现状及抗菌治疗策略石家庄市中医院内容耐药菌现状耐药机制PK/PD基本概念抗菌治疗策略感染性疾病始终是人类健康面临的一大挑战严重感染(severesepsis)全身性感染器官功能不全感染性休克全身性感染扩容后仍低血压多器官功能不全综合症(MODS)感染对微生物的炎症反应,或微生物对正常无菌组织的入侵全身炎症反应综合症(SIRS)体温、呼吸、脉搏及血像全身性感染(sepsis)感染加2SIRS诊断标准抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因依从性差免疫功能下降病灶非感染（误诊）基础疾病药物原因不适当给药途径给药剂量不当选择药物不当药物失活微生物相关的原因病原确立错误治疗中出现耐药抗菌活性不足自20世纪80年代首次报道产ESBL-内酰胺酶的病原菌以来多重耐药已成为全球关注的话题耐药现状

多重耐药定义多重耐药（multipledrugresistance,MRD）:指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；泛耐药（pan-drugresistance,PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药；超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与部分MDR，没有确切定义当前，全球多重耐药菌检出率呈现显著增加趋势

检出率(%)时间(年)随着广谱抗菌药物的大量使用，由MDR*引起的感染或医院感染呈逐年上升趋势检出率(%)N=921例我国由MDR*菌感染检出率同样呈逐年上升趋势1.Jaggietal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2012,1:23.2.殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425.多重耐药菌感染易发生于重症患者

入院患者中2-3%为重症患者，重症患者免疫功能相对低下，致使感染发生率高。多重耐药菌感染易导致患者病情严重且治疗困难，仅对少数抗菌药物敏感常见患者类型有：重症脓毒症和脓毒症休克重症肺炎重症腹腔感染重症尿路感染严重皮肤软组织感染……院内感染面临的耐药菌G-杆菌肠杆菌科：ESBL（超广谱-内酰胺酶）:肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等AmpC（染色体介导I型-内酰胺酶）阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等

非发酵菌属（多重耐药）

铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌院内感染面临的耐药菌

G+球菌MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）VRE（耐万古霉素肠球菌）我国最多重窃耐药塔感染脂以肠袖杆菌买科为峰主一项趴来自良四川妇自贡骆市第啄一人户民医犹院的亏研究责，选速取20呀10熔-2婆01治1年该塑院收奴治患吧者中脂发生万多重轧耐药损菌感痒染的32厚1例患利者作疤为研端究对趣象，助了解咽多重是耐药宣现状刻，总逆结感煤染多戴重耐颂药菌叔患者哗状况败，分笼析原均因，签进而女提出引有效鄙的康劈燕孔措悠施我国抢多重裙耐药搜菌感坦染以肠杆鸽菌科脑为主，多重歌耐药冤鲍曼修不动车杆菌石有增鸟多的梢趋势产ES旨BL肠杆堡菌在IC忽U相关箱的感父染*泰中检搁出率蛇高IC稍U发生鸽的多棕重耐井药菌映感染岂中，抱产ES甚BL肠杆火菌(大肠客埃希隔菌和筑肺炎苗克雷绣伯菌)的检压出率定高达47引.6崖9%，其冰次为蔽多重毁耐药采鲍曼咸不动晌杆菌一项叼来自截北京唯某医巡寿院的兽研究泥，对20暴07年7月1日-2范01茫0年12月31日确储诊感脏染MR解SA、VR碑E、产ES暂BL大肠池埃希能菌、删产ES呢BL肺炎圾克雷伐伯菌耐和多呀重耐汉药鲍消曼不紧动杆告菌患免者进妙行调秋查，镜共10韵4例次(I冷CU相关酷的感野染65例次贡，非IC往U相关雕的赶群热闹39例次)贾会赴学等.中国兼感染错控制惹杂志.2裁01蔽2;嗽11宽(4烟):周26倘1-勉26依5.*I喊CU相关夹的感背染：笔入住IC糟U超过48小时堪发生垃的感宗染20血09年CH惰IN位ET耐药在监测欺革兰科阴性以菌菌泉种分锡布

细菌株数％

细菌株数％大肠埃希菌799225.78金杆菌属2080.67克雷伯菌属495916.00摩根菌属1460.47铜绿假单胞菌491215.84产碱杆菌1130.36不动杆菌属479615.47气单胞菌属1130.36肠杆菌属16845.43沙门菌属990.32嗜麦芽窄食单胞菌16565.34罗尔斯顿菌属760.25变形杆菌属9072.93志贺菌属740.24流感嗜血杆菌8942.88普罗威登菌属370.12沙雷菌属3891.25博特菌属360.12柠檬酸杆菌属3451.11多源菌属320.10其他假单胞菌3361.08丛毛单胞菌240.08其他嗜血杆菌3111.00奈瑟菌属130.04伯克霍尔德菌属3040.98黄杆菌属120.04莫拉菌属2360.76其他2980.96合计31002100.0下呼氏吸道记是多班重耐非药菌权的主狮要感皱染部巡寿位多重裕耐药坑菌感闻染部垒位构峡成比(%幅)多重藏耐药怕菌感姜染部赔位以迹下呼辉吸道袄为主输，其弟次为完上呼辽吸道益、胃螺肠道墨等一项给来自素四川盟自贡贪市第愉一人付民医史院的菊研究纺，选往取20甚10糕-2甲01距1年该伶院收度治患锋者中泪发生沿多重逼耐药团菌感馅染的32备1例患马者作惯为研需究对难象，熊了解刷多重办耐药楚现状甜，总马结感绣染多珠重耐煎药菌齿患者哲状况机，分鼻析原刻因，勉进而冲提出宗有效老的康怨孔措为施张学碰兰等.医药荣前沿.2旷01困2;私02闻(1受4)成:9勾5-细97馆.IC图U院内涂感染翻发生秤率高37有-5钢1.译2%入住IC言U的患秋者接运受抗典感染淹治疗20径%以上货的院未内感蚁染发壤生在IC掏UIC迎U耐药怠形式港严峻多重茶耐药(M大DR灯)致病解菌是罪导致IC惯U院内元感染贤的主恭要致陕病菌第

三三

代头孢菌素代头孢菌素过度使用后过度使用后的选择作用选择作用G--G+产产

ESBLL

的的大肠杆菌，肺炎克雷大肠杆菌，肺炎克雷伯菌伯菌

等等高产高产

AMPCAMP

C

酶酶的的肠杆菌属菌，枸橼肠杆菌属菌，枸橼酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌MRSAMRSAVREVRE对第三代，及第对第三代，及第四代头孢菌素等四代头孢菌素等耐药耐药对第三代头孢菌素及对第三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂酶抑制剂复合制剂耐药

碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素

碳青霉烯类抗生素，碳青霉烯类抗生素，第四代头孢菌素

万古霉素万古霉素细菌富耐药翼机制固有持耐药拔（in修tr耀in虹si祸c初re愚si烂st肤an抬ce让)——细菌重染色樱体决孤定，混代代精相传苹的天亏然耐计药。获得胳耐药牌（ac采qu哨ir栋ed期r灯es从is酱ta敞nc逐e)——细菌秒在接浩触抗队生素肺后，拴改变劝代谢姑途径茧，使自毒身对象抗生订素或障抗菌删药有练不被跳杀灭洞的抵争抗力细菌爱耐药纵机制产生屋灭活榨酶，柜改变雕抗生元素结晚构。抗菌呜药物块作用显靶位胃改变。降低案抗生结素在先菌体潮内积稻聚。a改变扒外膜陪通透厌性。阻止境某些抱抗菌垫药的赚进入县，b药物沃主动厅外排蔽系统增强产外流向（ef刺fl旅ux），超使进糟入菌匆体内公抗生宪素迅速外语流。细菌竞生物挣被膜己形成是指慕细菌场粘附炼于固售体或站有机贱腔道嫌表面,形成营微菌椅落,并分篇泌细且胞外痕多糖应蛋白悄复合性物将奸自身秩包裹炊其中显而形制成的哈膜状类物。孔蛋滥白改位变灭活菊酶产访生主动公外排其他接机制…靶点估改变细菌乓耐药危的主遭要机立制灭活速酶或陷钝化遵酶的转产生1.雄β-瘦内酰问胺酶2.鼻氯霉近素乙王酰基录转移脚酶3.万红霉加素酯锋化酶4.递氨基藏糖苷拜类钝隐化酶铜（乙添酰转尼移酶关：磷乡丰酸转性移酶赔：核统苷转饼移酶所）1.痕β-筝内酰形胺酶β-视内酰激胺酶机制博：使青碑霉素严类和歪头孢只菌素英类β段-内垄酰胺炮环的喷酰胺渴键断判裂而追失去愿抗菌缓活性是细盈菌对秧内酰矩胺类玩抗生舌素耐每药的良最主征要和收常见益的耐砌药机作制β-阶内酰读胺酶坛分布戏广泛傻，几红乎所贸有细矩菌只学要接脱触β犯-内狐酰胺用类抗岛生素骂后均薯可产荡生相男应的述酶。β-内酰救胺酶;如广舅谱β-内酰瓶胺酶扩、Am费pC酶、子超广迟谱β-内酰议胺酶轨，金拥属β-内酰短胺酶支等，疑目前确已发秆现30肚0多种应对期方法钟：开发泻耐β艇-内敏酰胺耕酶的至药物与酶娃抑制缘瑞剂合求用青霉负素G青霉蔽素类阔半乏合成季耐酶广谱复合剑青霉侵素一代:头孢仙唑啉-内酰变胺类头孢孩菌素验二尝代:头孢按呋辛三代:头孢笨噻肟瓦、曲申松、夕他啶四代:头孢盯吡肟头霉与素类:头孢烤西丁非典痰型璃碳别青霉总烯类:泰能-内酰制胺类摘单秤环类:氨曲肆能氧头教孢烯锋类1.朝β-专内酰仙胺酶超广命谱课内撕酰胺饥酶(ES恩BL勿s)主要文由克去雷伯抓菌和侮大肠舟埃希辱菌产汇生部分搁由粘惊质沙残雷菌胶、弗骄劳地欠枸橼址酸菌慎、阴壤沟肠勾杆菌铜绿素假单堡胞菌盛产生能水科解-内酰封胺抗调生素临床册对播内页酰胺磁类耐酷药，疤呈多重烤耐药对碳五青霉私烯类凭和头润霉烯挺类敏扮感，对酶必抑制苏剂敏滔感细菌傍耐药诉原因1.与应教用三泳代头偏孢菌践素过皱多有极关（尤匆其是承头孢而他啶资，还牌有头庙孢曲宅松、王噻肟聋）2.与病京人免运疫功翅能有藏关中性榜粒细错胞减讲少者杜（尤车其是抗儿童攻）肿瘤粥病人蚀（放糊、化料疗）慢性佩病病籍人住院跨较久惨者长期晃预防南性用还药者ES保BL颜s：耐药辜性特骨点肠杆亡菌科粗细菌晋：肺炎打克雷阳伯杆谦菌、边大肠苏杆菌对一茶个或重多个原三代赤头孢功敏感痕性下言降常伴胜有氨布基甙,喹诺糖酮协葡同耐径药酶抑雹制剂,头孢刺西丁雨部分早有效亚胺咳培南岂敏感临床溉治疗舅效果陕不ES疫BL桐(＋)菌株吹的治嫂疗建锻议使用察复合题药：特头孢粉哌酮/舒巴佩坦哌拉炊西林/三唑常巴坦严重子感染:美罗厕培南绕，亚突胺培决南三代予头孢组菌素贤、头疏霉素细类、萄阿米提卡星罗和环逗丙不爬适于会产ES坏BL狱s菌株绑感染割的治嘉疗.环丙艰，除掏非药千敏证腔明是星敏感绒的什么池是非倚发酵果菌？非发港酵菌是一跳大类爪不能适以发犬酵形玩式利姥用葡际萄糖安的需颤氧革狗兰阴后性杆歪菌的里统称非发纹酵菌并非纺严格随意义炒上的前分类茶学命赔名，决只是捞由于玻该类休细菌愉在生部化反租应上丸具有梁某些呜共同画特征造而被讽沿用装至今侯天艳文等.医学溉综述20查02拒;8沸:5交47咏-5浆48洗.常见查的非套发酵新菌有格哪些？汪复您，张酒婴元.实用旗抗感滚染治接疗学20华04假单哥胞菌鸽属铜绿山假单格胞菌非发富酵菌不动堤杆菌额属鲍曼谋不动忽杆菌窄食敌单胞戴菌属嗜麦叙芽窄唱食单障胞菌伯克贤霍尔随德菌年属洋葱茎伯克奥霍尔予德菌产碱哥杆菌筝属黄杆索菌属年份革兰阴性菌株数非发酵菌株数

铜绿假单胞菌株数

菌株数百分比(%)

菌株数百分比(%)200515234688545.2264617.4200620783835240.2359117.3200723637962840.7398816.92008251841031641.0413016.42009310021282341.4491215.8201032284

1304740.4478214.820段05酒-2拉01塞0年CH片IN肢ET监测怎非发培酵菌在革撇兰阴植性菌累中所饰占的酬比例05煤-0资9年CH慢IN映ET监测要不动恒杆菌话占革这兰阴欠性菌异比例非发妨酵菌南耐药浸率变恼化（铲上海量地区是）20芹00年-2兄00续9年上尾海地疑区细举菌耐盖药性派监测绕数据20明09年11家医馋院16扶90株铜生绿假胶单胞星菌耐嫩药率蝴（%）对多银数测认试药情的耐避药率君在12％～30％，占近年袋来较旧稳定版。对帆美罗冠培南隙和亚凳胺培方南耐晚药率将分别畏为24禁.3％和30碑.1狼%，与20窗08年相滩仿20壁05刷-2昌01好0年CH况IN守ET耐药兰监测背铜绿草假单甘胞菌肠对晃碳青寒霉烯袜类的患耐药坑率（%）铜绿株数20052646200635912007398820084130200949122010226519犬94理-2嚷00耍4年鲍据曼不舞动杆伙菌(A你.ba与um慎an咏ni狸i)的敏命感率(1巩87费4株)敏感输率(%辛)年份碳青博霉烯西类抗转生素知耐药寨性逐邻年增趴加%ye篮ar耐药咳性(C摆HI鹅NE吴T数据敲；不副动杆腹菌）20窑05贪-2丢01刚0年CH烤IN暮ET耐药给监测谈肺炎袍克雷苹伯菌顿对义碳青源霉烯冰类的错耐药各率（%）肺杆株数200521362006283420073037200834352009455620102093耐药渴趋势非发脱酵菌对碳盆青霉奴烯类桌抗生等素的状耐药笑性不岗断增没加；肠杆季菌科止细菌溪出现弹耐药盒性的醉快速扣增加来自W.哀H.叉O的警烂告由于座耐药搭菌株枪的不弦断增偿加，租抗生拾素正汇在失租去它释们的滨临床叫效应工。在发裙达国鸽家无赌效抗劈燕生素迷的使途用以拖及在砖发展裹中国酸家小轨剂量棋的使畏用抗军生素终将序导致潜耐药权菌株树的不劲断增路长。(牲Re退ut让er摔s盘He店al逝th掌I市nf蒜or找ma滩ti酬onSe肃pt元.1扁2,桐20炭01）抗生巴素疗蚂效的州评价1。临床趋疗效封：即录临床雪治愈设率/有效舌率。2。点病原卫菌清唇除：号病原女菌从按病灶蚊或血熊液中壤的清淘除。额与抗拦菌药卸物的抗最低江抑菌弓度（MI洽C）和斑给药压方案维有关岁。目前倘认为炼病原换菌的袖清除届率更观为重葵要，感染发部位伟病原您菌不版能清脏除，肥有可聋能造坏成感势染划的迁阀延、盗复发缎和耐取药菌广株的奔产生魄。大量退研究获显示根据PK绑/P提D原理剖制定主给药善方案搭，可响以达僻到更劣有效勒的清曲除病换原菌荣，提反高临怒床治令疗效窄果；防止豪在治泳疗过苍程中编出现鬼细菌愤产生门耐药大性PK捷/P运D理射论在抗菌素应用愤中的意怀义PK数/P胜D基本宋概念药代饱动力升学(P凡K)和药炒效动烦力学(P烦D)PK贺/P洒D理介论在抗菌素应用哨中的意育义PK期/P摸D基本怀概念PK药代左动力售学(Ph撤ar敞ma店co巴ki晃ne色ti浆cs鸣,P休K)：机体贤对药怎物产馆生的归处置崖作用艳：包括盏药物借在体孔内吸苍收、分布删、代母谢与往排泄铲的动趁态变质化过努程药效羽动力寻学(Ph搏ar絮ma掩co需dy概na弱mi惊cs忽,P激D)：药物滤对机销体产捕生的厌生物鹅效应包括餐药物掌在机药体产宋生疗旬效的期治疗惊作用坦和不榴良反河应临床舰医师错开始筐注意序到抗眯生素厌血药任浓度挖变化亮与杀废菌效国应及办副作腿用的铜关系群，抗占生素碧药效俭动力舞学是坑影响退抗感池染治驾疗成埋败的孔关键五性因象素PK莲/P栏D基本帮概念PK天/P便D基本鹅概念——会PK的参迟数达峰劫时间叼（p秀ea愁k兄ti弊me蚕,纹Tm谅ax去）：药物顷在吸赏收过国程中些出现冶最大枝血药奖浓度神的时镜间峰浓毒度（壁pe苹ak小c脖on粗ce讲nt要ra尝ti凭on沾,依Cm露ax浮）：药物姨吸收滋过程企中的箩最大肿浓度血药直浓度下－时旱间曲劲线下旨面积泊（曲到线下绳面积换）：（a箭re烛a旷un冲de货r责th洒e壤cu姿rv手e,货A展UC贿）描述咽吸收著到体选内药蠢物的问总量PK劲/P宝D相关逝参数PK肝/P位D基本座概念PK宾/P底D基本嘱概念——未PD的参蠢数最低女抑菌睬浓度削(M旬IC凶)、始最低为杀菌赴浓度挤(M怪BC般)：指抑以制(尸或杀亿灭)店细菌哪的抗侧菌药颜物最让低浓左度，是聋抗菌许药物罢对病刷原菌话抗菌痛活性扛的主终要定樱量参童数。体现躬抗菌都活性耕，可申比较数不同良药物迷的药段效强想度抗菌素后贤效应计(p浓os雁ta需nt翁ib燃io报ti夹c点ef尺fe腥ct慨,拖PA很E)顽：指细唯菌与疑抗生竭素短既暂接颂触,闲当药桌物清这除后清,细隆菌生狼长仍房诚然受来到持概续抑防制的井效应欲。是贡评价础抗菌古药物陆疗效碌的一拾个重册要指衬标机理玩：在叙药物而清除匪后，路药物涝在细沾菌靶软位仍叉然结曾合而择致细余菌非蛮致死栗性损黑伤、叙再生混长延马迟。影响柜PA股E的辣因素积：细菌乏的种站类和助接种列量；煮细菌鸦与药商物接组触时泰间抗菌扰药物狸种类亡和浓怀度；渐联合萍用药PK巨/P腾D基本谢概念对于G＋球菌率，所韵有抗帮生素塔都有PA陪E；对于G-菌，敬干扰拴蛋白楼和核蛙酸合膀成的博抗菌释药都甘有延钱长的PA士E短PA阁E或无PA歼E见于β-内酰种胺类今对G-菌，膛例外爷的是帜碳青汪霉烯促类，虎它们糖对绿惠脓假票单胞性菌的PA碗E延长俗。PK吊/P所D基本伸概念根据任抗菌听药物PK，PD特点诱，抗血菌药发物大吉致可融分为盐两大帖类浓度抚依赖室性抗茎菌药陕物co怎nc奇en弟tr榆at聚io传n幸de芳pe拘nd诉en随t李an税ti誉mi恭cr唐ob吊ia崇l熟ag劝en极ts时间拍依赖碗性抗倚菌药阴物ti邀me挑d钟ep虎en矮de绳nt梯a乖nt绒im菜ic茅ro骂bi膊al肢a旧ge马nt斜s时间托依赖喘的杀喂菌剂时间寇依赖劲性或经非浓毅度依武赖性唤抗生芳素是指扬抗生蹦素的界杀菌硬作用腹主要胸取决闷于血门药浓础度高萝于细兄菌最用低抑慕菌浓残度(M售IC纵)的时茫间，稻即细赌菌的椒暴露畏时间旬，而言峰值可浓度僚并不梅很重菌要。时间笛依赖碰性抗摧生素崖：青场霉素愁及半叙合成晚青霉手素、悟头孢蚕菌素垦、单荐胺类偷、碳味青霉电烯类到、万世古霉匀素、表大环舱内酯锄类、赞林可浪霉素述类抗学生素存。时间夫依赖逼性抗脾生素朱的杀纽奉菌效渐应取候决于旺血药务浓度沙高于MI纤C的时成间。恐血药岭浓度粱高于MI粮C的时捉间是翻决定伶这类稍抗生告素疗罗效的餐关键永性药理效动散力学罩指标志。并非球需要挽抗生吐素血拔药浓孩度在24圈h内均党高于MI孝C，只化要抗脱生素狭的血馆药浓豆度高模于MI脉C的时蛾间超轿过一渗定的要临界姓值，谦就能以够获恰得可劲靠的啦临床剧疗效恰。一慕般情适况下担，实其现抑勺菌或网杀菌器效应取，抗社生素过血药蛮浓度巩高于MI夸C时间抽的临婆界值俱为40笔%。（持有续后抵效应--塘--深--无或讽轻、梢中度凭）-内酰稿胺类（P、Ce节f、氨颗曲、穴碳烯立类）元，克权林和全大环境（枪红、烈克）课、四环在MI友C4杜-5倍时司杀菌跟率即寸处于饰饱和杀菌筒范围该主要朽依赖遵于接垄触时腾间超过MI柔C时间骗是与闲临床苍疗效赛相关琴的主绿要参藏数时间蚊依赖莲的杀涨菌剂细菌乞的耐汇药性效改变催明显棚影响描抗生专素的树药效喘动力诸学指友标，绵从而捞影响虽抗生壳素疗未效。MI考C升高益时，赚时间垄依赖族性抗冻生素子的血堵药浓漠度高乱于MI俗C的时垄间将罢明显徐缩短仍，例如咳，铜颈绿假帆单胞植菌对虏氧哌变嗪青赌霉素/他唑勺巴坦(特治讨星)的MI江C为8.棚0g/赴ml，氧哈哌嗪糕青霉团素/他唑委巴坦3.唤37辉5g率i痒v夸q4因h给药风时，脏血药蛙浓度缎高于MI乱C的时向间达援到10袭0%。当定铜绿毒假单舅胞菌捎的耐扬药性渣增加赚，对坟氧哌逮嗪青蜻霉素/他唑探巴坦勾的MI苹C提高忍到16益.0g/涛ml时，范则血己药浓参度高拘于MI眨C的时屋间也丙明显鹿降低织到50烧%。MI辆C水平周是影眼响时亲间依低赖性应抗生嚼素血垦药浓译度高钢于MI垄C时间冈的重唇要因详素。时间擦依赖差的杀泻菌剂药效构动力趴学特涌征决僚定了脉小剂骄量均踏匀分正次给殃药、慎甚至饰持续僵给药白是时吨间依倘赖性探抗生任素的者最佳究给药盒方法(1靠)小剂慰量均阵匀分误次给亩药：浸血药屈峰值饲浓度区较低倦，但持血药腰浓度叶高于MI烫C的时译间将消明显滋延长罢，可扑明显暮提高仍时间软依赖抵性抗留生素叮的疗晓效。(2嫁)持续遗静脉取给药粥：是鼠提高采时间调依赖荡性抗任生素届血药避浓度矛高于MI肾C时间取的重论要手洪段，碗同时稀也可骨降低劳昂贵脚抗生突素的肤用量剃。药－由时曲昏线及友药物羡浓度僻与治休疗作陆用关洋系浓度减依赖权性抗剃生素浓度劝依赖忙性抗寇生素支是指盛抗生愁素的调杀菌肤作用析具有肠浓度仓依赖掠性，榨药物倒峰值歌浓度坚越高巨，对脂致病锡菌的村杀伤匹力越煮强，歌杀伤甘速度梢越快伙。浓旦度依葛赖性仿的抗年生素窗主要势包括犁氨基毁糖甙镇类、详喹喏仙酮类柜和甲戚硝唑末等抗打生素淋。抗生华素后每效应色长，施浓度广与杀磁菌活谜性正赏相关药效铜动力趋学特山征决常定了果较大蹈剂量轮较少淘的给黄药次提数是绝最佳蹦的给维药方班法。喹喏仔酮类陈抗生高素每日1次的政给药叫方法屑并不拢适合担于所债有的希喹喏促酮类田抗生凶素。饺喹喏恢酮类稻药物役应用字剂量酸过高啦时，爽易产夏生中筛枢神泪经系长统副奔作用缎。喹泳喏酮绢类抗枯生素厉的最硬佳给陶药方侨式是辆采用缺分次兼给药膨，或拒与联程合应嫌用其劈燕它抗祖生素蜂。静脉糟给予士美罗英培南肤或亚授胺培愉南1g后晶血浆蠢浓度存与重自要革败兰阴头性菌MI刃C的关额系An茄ti财mi帝cr胃obAg腰en妨tsCh围em那ot旺he刮r.注20猪05宪J闹an非;4庙9(滚1)妻:4柿61宜-3赏.S.Ra可ng东arNo常rr西by,丛et凯a翼l.世界喷医学絮杂志.耗19滔98蔑;始2(穴7)足:借59甘-6抽2.（不涝动杆盛菌）不动句杆菌（泰坦能或争美平屿剂量没：肠视杆菌序科细奸菌感赠染与晋非发狗酵菌艘感染牧是有截很大冷差异略的）尽早嘉开始听抗菌速治疗抢先慰治疗以PK沙/P思D指导鹿抗生督素应晶用适时观“降始阶梯牛”治渣疗重症绑感染顶患者康抗感重染治境疗策卡略指南单推荐烂重症存感染象患者众尽早梅开始沙抗菌受治疗20恩06年中允华医湖学会休呼吸暂病学哭分会替制定混的《社区哲获得欠性肺您炎诊素断和叹治疗忘指南》明确贡建议：对于扮危及姥生命从的重产症肺评炎，抗生痰素治谦疗要愚尽早犯开始，首泊剂抗副生素泛治疗首争取磨在诊场断CA既P后4小时炊内使核用220久12年颁饱布的《严重误脓毒躲症及也脓毒狗性休胶克管匹理国封际指安南》建议：脓毒镰性休克倒确诊款后1小时它之内,严重少脓毒嘱血症伪无休羽克者锻确认皆后1小时催之内，尽早勇开始销静脉舌使用煤抗生翻素1指南件推荐肠适时旅进行届“降慰阶梯金”治衡疗旦获座得可霸靠的煎细菌吴培养推和药助敏结崭果，醋即病原治体确犯诊后(治疗48劣~7锣2小时皆后)，应虾及时芒换用省有针顾对性滩的窄谱蚂抗生箩素。目那的为仔减少猛耐药康菌的葵产生姿，同订时减侮少长默时间浅广谱朗抗菌敢治疗面引起逝的不蛙良反求应与拜并发陪症1,暴220冻12年颁水布的《严重押脓毒仅症及舒脓毒必性休雨克管屋理国抗际指雹南》推荐央：严重肌脓毒自症及宜脓毒故性休攀克患懒者的贪抗菌责治疗品方案冻需要附每日颗评估粗，实猪施降绳阶梯另治疗爪，从取而阻们止耐悬药发跃展，贞降低沉毒副挤作用型，并舟减少延医疗鸦支出3目前可碳青拉霉烯悦在重说症感倍染中清广泛听应用近年割来，做碳青众霉烯氏类药蹈物使唉用愈者加频鞠繁第三真代头春孢菌橡素大胞量使别用势义必导村致产厅超广倦谱β-内酰芹胺酶(E伞SB乖L，特遮别是闸肠杆旱菌科)细菌横的出淹现随着炸耐药塌性不叔断产付生和少广泛抱传播偿，医村生很宪多时北候被连迫选唉择碳洽青霉殊烯类狱药物养作为坟这类聋细菌弱感染代的治饶疗选脑择最终届，不笋合理煎使用捕抗菌盆药物清带来蜜的后倾果形佩成恶意性循跳环抗菌药物使用率(%)时间(年份)2001年至2010危重病人抗菌药物使用的变化抗菌友药物夏不合馆理使扩用导救致耐晋药菌面株产波生，导致浙恶性能循环21.堤Ál说va共re环z-职Le例rm挂a基F,Gr杯auS.Dr惧ug尤s.蜜20跪12枕M蹈ar荷5逼;7功2(砌4)嚼:4愤47绩-7松0.2.马小活军.中国匪医学校论坛烈报.2驼01先1.伐4.都14饭.研究落显示公：既往敞碳青穿霉烯斯类使猎用是暂导致握泛耐冬药菌绢株产餐生的拖独立羞危险蹄因素.机械献通气错及抗矩菌药葬物使锁用时脚间等耗均会后增加叮细菌声耐药当风险材。陈海仰红坊等.中国粱感染会与化燃疗杂耀志.2欢01营0;茶10眉(2议):夸94巩-9涨9.肺炎召克雷串伯杆阿菌和付大肠太埃希寨菌ES李BL寸(＋)菌株焦的治捕疗建畜议使用鱼复合袭药：钥头孢穗哌酮/舒巴漆坦哌拉珍西林/三唑教巴坦严重迎感染:美罗界培南顷，亚纵胺培虹南三代权头孢手菌素慢、头期霉素包类、薯阿米嫩卡星怎和环兔丙不供适于忌产ES纽奉BL厅s菌株坛感染邮的治往疗.环丙提，除致非药结敏证滚明是寨敏感嗜麦准芽窄蛙食单瞒胞菌是一顾种非秩发酵接菌天然担产生垂金属析酶，所可以掌水解林碳青策霉烯废类，亮故其及对亚撒胺培驶南和凝许多β-内酰扮胺类肌天然牵耐药钢。治疗衣药物捧:头盗孢哌阁酮/舒巴刊坦、惠替卡标西林/克拉条维酸捧、头乔孢他兵啶，睁还有瓶米喏专环素虏，甲颂氧苄湖啶/磺胺嫩甲基块异恶租唑绿脓堪杆菌文感染HA乳P中最朵常见免的MD耗R病原薄体国内涂外资醋料显幻玉示：对β-内酰某胺类趋、碳毛青酶际烯类股、氨谷基糖扁苷类甚、氟好喹诺号酮类阁耐药匹的铜秤绿假率单胞士菌呈柔增加岔趋势一项新来自绣日本蝇60个医漆学中刘心分舟离的厅细菌现菌株亿耐药茅监测感显示离：舒热普深俘对铜往绿假心单胞烈菌的司耐药喊率为12您.5％，府而泰局能的碗耐药丙率高杂达30帐.8证%绿脓筑杆菌慰感染我国NP卸RS显示19柔94饺-2番00强2年间烘耐药阴性监鹊测亚胺滤培南辨（6～22％）头孢见他啶铅（1～16％）哌拉墙西林/他唑夜巴坦炎（7～19％）环丙舞沙星醉（20～32％）头孢蛇哌酮/舒巴困坦（9～15％）阿米赚卡星蜻（1世1～族15握％）头孢够哌酮催/舒介巴坦啊是具母有抗桌铜绿柔假单欢胞菌牌活性谨较好终的药附物绿脓迷杆菌帅感染非：治错疗原拖则首先奇区别额定植尿和感流染绿脓它杆菌像感染啊单药/联合蓝治疗声的争鞋论还苍没有居结束缺乏养严格罢的大发规模童、随拆机、吹对照往临床鲜实验下列婆情况刘下考岩虑联瓣合治桂疗绿脓税杆菌斗肺炎低合并浪菌血款症感染聚性心贤内膜荐炎在细贤菌耐暑药高钢发地施区，顿先联沉合用肢药，惰等药是敏结胆果明腾确后舟再考证虑是晶否停怪用一认种药谨物。权衡湖利弊惜，使材用多虚粘菌躁素不动腐杆菌她属鲍曼乞不动俊杆菌的耐铃药性脏最为毒严重材，容蚕易在扑患者甩中获技得优践势生岭长定植扛菌多只于感垮染菌在健赴康人浩群中抚其定侮植率>4斥0%在住怖院患巾者中吵其定惊植率巴为75狡%亚胺炊培南先对不剃动杆福菌活完性最弓高舒巴法坦对于范不动鲁杆菌宜属具铺有独荒特的竟活性惯，头孢志哌酮/舒巴抬坦对不澡动杆懂菌具董有相捎对较洁好的跪活性20扭05年AT践S指南垮推荐瞎多粘符菌素E来治哑疗碳木青酶增烯类恢耐药锹的不绩动杆悼菌感则染AT片S指南净推荐蛋联合爷抗绿询脓†：若乱疑为ES令BL右s，如割肺炎挪克雷患伯菌袜或不鱼动杆漫菌，漏碳青针霉烯区类抗暑生素携是可军以信搂赖的如选择扩。若疑表为嗜拆肺军讨团菌舒，则读应考牙虑与边大环拖内酯睬类（识如阿跑齐霉晒素）畜或氟残喹诺留酮类炸（如权环丙咱沙星蛙或左究氧氟亩沙星挣）联付合治纽奉疗，修而不梁是氨剖基糖砌酐类骂。‡：如妄果有MR蚕SA风险愤存在凉，或内当地拐有较具高的伙发病泰率。*：浸帕尼公培南雀尚未健在欧隐美上捏市，竿因此AT线S指南泽尚未隶提及拍。经阁大量逝体外讲及临粒床试袜验证彼明帕条尼培浙南对室铜绿黑假单稀胞菌躁具有取可靠羡的杀挺菌作银用。头孢擦哌酮/舒巴换坦头孢知哌酮/舒巴两坦(2员:1）不洽同给帽药方客案对愿非发赠酵菌辰不同MI就C值时%T秆>M季IC给药方案MIC(mg/L)124816243248643gq12h199170214141121835438263gq8h299255632121681258256383gq6h398340632822251671097551耐多率药非嘱发酵痕菌感输染HA鼠P患者PK参数遥：t1/夫2:3苏.4音7,匆Vs牛s:抵16融.9受4L13种抗维菌药拘物对贞铜绿婆假单幅胞菌杀体外架抗菌章活性注:-阴:表示CL顷SI标准敌中没畜有药揉物对皱该种添菌株浅的折匪点，库故无很法推礼知敏并感／躬耐药准率；静。ND纹:表示炸未测挥定中华妈医学脏杂志20片07年10月23日第87卷第39期20物09年11家医授院19学00株不机动杆哭菌属(鲍曼员不动86张.1冰%)细菌岸的耐菠药率惩（%）(C文HI符NE坡T数据叫）头孢勾哌酮/舒巴驳坦铜绿荣假单禁胞菌号：主要扇抗菌揪作用置成份协头孢拿哌酮鲍曼浸不动企杆菌蚀：主要怎抗菌焦作用鲁成份接舒巴纹坦嗜麦赏芽窄闻食单吗胞菌晨：主猾要抗枯菌作朱用成临份头锤孢哌诉酮伯克杂霍尔河德菌徒属：农主要然抗菌剑作用涉成份厕头孢对哌酮肠杆宋菌科拉细菌东：主画要抗泛菌作眼用成拣份头崭孢哌微酮厌氧牺菌：先主要根抗菌装作用商成份嘱舒巴耍坦如果CR救AB治疗结选舒阻普深你认川为舒裕普深用的量步应该躲是多屋少？A：3.搏0怪Q1晚2H（舒太巴坦1.里0幼Q1陡2H）B：3.弦0对Q8柳H（舒锐巴坦1.杂0歼Q8屿H）C：3.骡0滤Q6朽H（舒冶巴坦1.扩0南Q6再H）D：3.堡0篇Q4疮H（舒演巴坦1.骄0严Q4绣H）头孢喇哌酮/舒巴吗坦的臣临床道应用NP附RS分离霉的12个82哀1株革橡兰阴永性菌御的耐舰药监溜测显宋示对所槐有革预兰阴潮性杆寸菌活追性最翼高的影是亚序胺培屿南（87北%）其次层为头孢俘哌酮/舒巴阁坦（86～75猾%）对非惧发酵广糖细泉菌来证说，估总敏种感率掩最高像的是蒙头孢捡哌酮/舒巴查坦（78胖.6扫%）头孢书哌酮/舒巴洋坦是醒治疗HA滨P的主皇要抗乘菌素泉之一头孢指哌酮/舒巴伐坦的代临床狸应用头孢怪哌酮通过盗抑制笼敏感父细菌司细胞彼壁的换生物宝合成苗达到珠杀菌惑作用舒巴浓坦的ß-内酰除胺环领被ß-内酰蒸胺酶兽水解境时，尤不可肆逆地牵与其垮结合赠，达伸到抑算制ß-内酰匹胺酶还的作胸用舒巴扑坦的书不可粥逆性懒抑制ß-内酰筒胺酶慈的作妨用使屈头孢惧哌酮餐的ß-内酰堆胺环舌逃逸ß-内酰兰胺酶币水解贫，从县而使裙头孢这哌酮寇能与畅作用宇靶位-青霉酬素结跃合蛋误白(PB任P)结合宿发挥乏快速只强大蜘的抗柜菌活调性头孢裕哌酮/舒巴庄坦的辉临床朗应用诱导称细菌息产生ß-内酰揭胺酶阿的活柿性远错远低蔽于其脂他抗湖生素基，减啦少了皂单独赴应用酬时对并细菌兰耐药忽的诱宰导，绝延缓育了细流菌耐剖药性落的出传现20染03年上乓海华赠山医仪院根匙据39哀05株非掠发酵G－杆菌竹药物渣敏感播性结删果报友道单独扭使用圆头孢亡哌酮盏，其线敏感肿性仅季为39烫.5％使用舒舒普尖深的妥敏感疮性提简高到70鉴.4％耐药醋率由握单独授使用广头孢才哌酮艇的37％下积降为10零.8％头孢罢哌酮/舒巴追坦(2恩:1）3g算,q党8h对非泳发酵瘦菌不恼同MI太C值时%T毫im旁e>涉MI耗C药物MIC(mg/L)12481624324864头孢哌酮29925563212168125825638舒巴坦10383634323113-9-17头孢送哌酮/舒巴载坦(2蒙:1）3g梁,q妨8h