二外周免疫器官课件

免疫系统组成包括免疫器官免疫细胞免疫分子第一节免疫器官（一）骨髓（bonemarrow）

骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。骨髓中的造血干细胞（hematopoietiestemcells）首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，前者进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系和巨核细胞系；后者则发育为各种淋巴细胞的前体细胞，其中一部分随血流进入胸腺发育成熟为胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocytes）简称T细胞。另一部分前体细胞在骨髓内继续发育成熟为骨髓依赖性淋巴细胞（bonemarrowdependentlymphocytes）,鸟类进入腔上囊发育成为囊依赖性淋巴细胞（bursadependentlymphocytes）均简称为B细胞一中枢免疫器官（二）胸腺1、胸腺的结构（见图）胸腺的基本结构单位是胸腺小叶，分皮质和髓质两部分2、胸腺的功能培育和输出成熟的的T细胞产生胸腺激素（三）腔上囊

腔上囊也称为法氏囊（bursaofFabricius）,是鸟类泄殖腔侧的囊状组织，结构与胸腺相似。从骨髓来的前B细胞在囊内微环境和囊激素作用下分化成熟为B细胞，经血流迁移到外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居。二外周免疫器官（一）淋巴结（lymphnodes,LN）1、结构（见图）2、功能细胞定居和产生免疫应答过滤和清除异物参与淋巴细胞再循环皮质浅皮质区：主要由B细胞定居，称非胸腺依赖区深皮质区：主要由T细胞定居，称胸腺依赖区髓质由髓索和髓窦组成（二）脾脏1、结构（见图）实质分为白髓和红髓白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织称淋巴鞘，主要由T细胞组成，为胸腺依赖区。白髓内有淋巴小结和生发中心，含大量B细胞，为非胸腺依赖区。红髓包括脾索和脾窦，内含大量B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞2、脾脏的功能脾脏的免疫功能如下血液滤过作用各类免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答地场所（三）粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织1、粘膜相关淋巴组织（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT）也称为粘膜免疫系统（mucosaimmunesystem,MIS）包括消化道、呼吸道和泌尿生殖道等粘膜的淋巴组织，可分为两种类型：具有一定结构的粘膜淋巴滤泡弥散的粘膜淋巴组织2、皮肤相关淋巴组织（skinassociatedlymphoidtissue,SALT）四淋巴细胞的归巢与再循环成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环称为淋巴细胞再循环（lymphocyterecirculation）[返回][返回][返回][返回]多能干细胞髓样前体树状突细胞单核细胞第二节免疫细胞免疫细胞抗原特异性淋巴细胞（包括T细胞和B细胞）抗原提呈细胞（包括单核巨噬细胞、B细胞及树状突细胞）其他参与的细胞（包括NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）一淋巴细胞（一）T淋巴细胞T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。T细胞库的基本特征T细胞识别抗原受MHC限制T细胞识别MHC+抗原肽机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性自身耐受T细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。（1）T细胞表面受体1）T细胞抗原受体及TCR复合体所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor,TCR）。

TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型TCR–CD3复合物示意图细胞因子受体（CKR）多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。其他表面受体：病毒受体、丝裂原受体等（2）T细胞表面抗原MHC抗原所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原分化抗原（CD分子）表达多种CD分子，与T细胞识别和激活有关T细胞亚群及功能根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞根据TCRαβT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞CD4+细胞根据功能分为TH和TD细胞小鼠TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生CD8+细胞分为Tc,TsCTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL杀伤靶细胞的机制：①分泌穿孔素；②释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；③分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；④活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。Ts细胞抑制作用的机制：①直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应；②分泌抑制因子发挥作用；③通过独特型网络而发挥抑制效应靶细胞主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用(二)B淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来(1)B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞B-CellDevelopmentintheBoneMarrow(2)B细胞的表面标志BCRCKRCRFcR丝裂原受体表面受体CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivationCytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitchingMHCCD表面抗原(3)B细胞亚群及功能分为B1细胞和B2细胞B1细胞产生抗体有两个特点：多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。B2即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。(三)NK细胞

NK细胞是第三类淋巴细胞，其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和SmIg，不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞Tc细胞NK细胞主要表面分子TCR-CD3CD16，CD56，KIR识别靶细胞表面分子多肽-MHCI类分子复合物自身多肽-MHCI类分子复合物的丢失MHC的限制作用+-抗原预先刺激+-免疫回忆反应+-NK与Tc细胞的主要特性比较NK细胞杀靶细胞的机制通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解；通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡；释放细胞因子，如NK细胞毒因子和TNF等，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞；NK细胞表达Fc受体，可通过ADCC杀伤相应靶细胞。二、抗原提呈细胞是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。1、单核吞噬细胞系统（MPS）包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。单核吞噬细胞的生物学特征形态特征酶和分泌产物

生物学作用：吞噬杀伤作用抗原提呈作用免疫调节作用和广泛参与机体生理功能2、树突状细胞是抗原提呈能力最强的APC细胞特点：①能高水平表达MHC-II类分子；②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；④能活化未致敏T细胞；⑤抗原提呈效率高DC的来源DC的来源DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。抗原提呈利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。参与T细胞发育、分化和激活DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号DC的生物学功能

参与B细胞发育、分化及激活①促进生发中心对抗原发生特异性反应；②与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；③DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能；⑤通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；⑥可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；⑦人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活

免疫调节作用DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。免疫监视功能某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用3、B细胞的抗原提呈作用B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。4、兼职抗原提呈细胞某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及