细胞因子详解

捋捋让人迷惑的细胞因子细胞因子是一类调节蛋白或者糖蛋白，他们的分类现在还不是完全清楚。他们通过结合细胞表面的特定受体，激发细胞内信号通路起作用。白细胞组成了免疫和炎症系统，大多数细胞因子作用于白细胞或者由白细胞表达，他们在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。实际上，一些免疫抑制和抗炎作用的药物就是通过调节这些细胞因子的表达起作用的。细胞因子由特定的细胞表达并分泌到胞外，结合细胞表面的细胞因子受体后激活细胞内信号传导通路细胞因子分类细胞因子最早在20世纪70年代中期被提出，它当时被认为是一种多肽因子，可以调控细胞分化和免疫系统。干扰素（IFNs）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在当时细胞因子主要指这两类家族。起初细胞因子的分类主要是根据分泌该因子的细胞类型或者细胞因子初次被发现时的生物活性。然而这些分类方法现在看来都不够准确，无法满足后期的分类需求。最近，根据细胞因子一级，二级和三级结构的分析，可以将大多数的细胞因子分为6大家族。因此，根据分类方式的不同，某些细胞因子会有多个名称。表1：细胞因子根据结构分类结果细胞因子家族成员‘β-Trefoil’cytokinesFibroblastgrowthfactors

Interleukin-1ChemokinesInterleukin-8

Macrophageinflammatoryproteins‘Cysteineknot’cytokinesNervegrowthfactor

Transforminggrowthfactors

Platelet-derivedgrowthfactorEGFfamilyEpidermalgrowthfactor

Transforminggrowthfactor-αHaematopoietinsInterleukins2–7,-9,-13

Granulocytecolonystimulatingfactor

Granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor

Leukaemiainhibitoryfactor

Erythropoietin

CiliaryneurotrophicfactorTNFfamilyTumournecrosisfactor-αand–β少数细胞因子受体由单条跨膜多肽组成，大多数是含有两条多肽链，还有一些受体含有三条或者以上的多肽链。一些细胞因子能通过激活两个或更多不同的受体，激活信号传导通路。一些细胞因子受体与配体结合后可以直接激活信号传导，另外一些受体则需要额外的元素辅助。细胞因子在生物制药中的应用细胞因子是生物制药中的一个重要成分。细胞因子可以调节免疫和炎症应答，调节细胞因子的活性可以影响对人体对各种药物的应答。比如一些细胞因子可以提高免疫应答来治疗感染和癌症。红细胞生成素可以有效的刺激贫血患者体内红细胞的生成，生长因子可以明显的促进伤口愈合，神经营养因子可用于治疗神经退行性疾病。某些病毒病原体感染人体之后，会产生一些特定的蛋白，阻碍细胞因子介导的免疫应答反应。比如牛痘病毒，可以产生IL-1结合蛋白。绒毛纤维瘤病毒会产生TNF结合蛋白。只有我们更深入的了解细胞因子才能发现治疗这些病毒病原体的新策略。研究发现一些生理症状是由于身体内某些细胞因子表达过量导致的。很多促炎因子前体，比如IL-6,IL-8和TNF就与败血性休克和类风湿关节炎的发病机制相关。通过单克隆抗体靶向细胞因子给药或者注射这些细胞因子受体的液体形式，可以抑制这些细胞因子的生物活性，达到有效的治疗这些症状的目的。一部分的细胞因子药物已经获得了医疗认证，还有很多的该类药物处于临床或者临床前实验。我们期待有更多的细胞因子药物上市。后期