多潘立酮混悬液

多潘立酮混悬液介绍01成份适应症用法用量性状规格不良反应目录030502040607禁忌孕妇及哺乳期妇女用药老年用药注意事项儿童用药药物相互作用目录0901108010012013药物过量药代动力学包装药理毒理贮藏有效期目录015017014016018基本信息多潘立酮混悬液，适应症为1．由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；嗳气、肠胃胀气；恶心、呕吐；口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。2．功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。国家药品监督管理局发布公告（2018年第28号）称，国家药品监督管理局决定注销多潘立酮混悬液等5个药品注册批准证明文件。成份成份活性成份：多潘立酮化学名称：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氮-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]哌啶-4-基]-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮化学结构式：分子式：C22H24ClN5O2分子量：425.91性状性状本品为白色混悬液，味甜。适应症适应症1．由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；嗳气、肠胃胀气；恶心、呕吐；口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。2．功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。规格规格1ml∶1mg用法用量用法用量口服。成人：每日3-4次，每次10ml(相当于10mg)，必要时剂量可加倍或遵医嘱。儿童：每日3-4次，每次每公斤体重0.3ml(相当于0.3mg)。本品应在饭前15-30分钟服用。本品若在饭后服用，吸收会有所延迟。本品日最高剂量为80mg。不良反应不良反应根据以下发生率标准惯例：很常见(>1/10)；常见(>1/100，<1/10)；少见(>1/1,000，<1/100)；罕见(>1/10,000，<1/1,000)；非常罕见(<1/10,000)，包括个别病例，对不良反应按发生率排序：免疫系统非常罕见：包括过敏性休克在内的过敏反应、血管神经性水肿、过敏反应内分泌罕见：催乳素水平升高精神系统罕见：兴奋、神经过敏神经系统非常罕见：锥体外系副作用、惊厥、嗜睡、头痛胃肠道禁忌禁忌本品禁用于以下情况：·已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。·增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔。·分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)患者。·合用酮康唑口服制剂、红霉素或其它可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂，例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素。注意事项注意事项1.本品含有山梨醇，可能不适用于山梨醇不耐受者。2.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不能与本品同时服用。3.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。4.严重肾功能不全(血清肌酐<6mg/100ml)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1-2次，同时剂量酌减，此类患者长期用药时需定期检查。5.置于儿童不易拿到处。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇：本品用于孕妇的经验有限。尚不清楚其对人体的潜在危害。但在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量(人体推荐剂量的40倍)下，多潘立酮显示了生殖毒性。因此，对于孕妇，只有在权衡利弊后，才可谨慎使用本品。哺乳期：哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%，但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用本品达最高推荐剂量时，乳汁中多潘立酮的总量低于7μg/日，尚不知是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用本品期间，建议不要哺乳。儿童用药儿童用药罕见婴幼儿神经方面的副作用。由于婴儿在出生后的前几个月内代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，其神经方面副作用的发生率比小儿高。因此，建议对新生儿、婴儿和幼儿应准确制定用药剂量，并严格遵循。药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它原因。老年用药老年用药老年患者用药同成人。药物相互作用药物相互作用与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度，不宜与本品同时服用。多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体外试验的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。CYP3A4酶的强效抑制剂举例如下：·唑类抗真菌药物，例如：氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和伏立康唑·大环内酯类抗生素，例如：红霉素和克拉霉素·HIV蛋白酶抑制剂，例如：安泼那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦·钙拮抗剂，例如：地尔硫䓬和维拉帕米·胺碘酮·阿瑞吡坦药物过量药物过量药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括兴奋、意识改变、惊厥、定向障碍、嗜睡和锥体外系反应。本品无特定解毒剂。一旦药物过量，洗胃及给予活性炭可能会有帮助，建议进行严密的临床监护及支持疗法。抗胆碱药物或抗帕金森氏症的药物可能对控制锥体外系反应有帮助。药理毒理药理毒理1．药理作用本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃—食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者(尤其成人)中罕见椎体外系反应，但多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体的阻滞作用。2．毒理研究在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量(人体推荐剂量的40倍)下，多潘立酮显示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的试验中，未发现此现象。在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QT间期。药代动力学药代动力学本品空腹口服后吸收迅速，30～60分钟可达峰值血药浓度。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血浆蛋白结合率为91～93%。健康志愿者单剂量口服本品，血浆半衰期为7～9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。本品几乎全部在肝内代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3