人卫药剂学第七第九章液体制剂演示文稿

人卫版药剂学第七版第九章液体制剂演示文稿1本文档共95页；当前第1页；编辑于星期一\23点31分（优选）人卫版药剂学第七版第九章液体制剂2本文档共95页；当前第2页；编辑于星期一\23点31分学习目标

掌握液体制剂常用溶剂、常用附加剂的类型；混悬剂、乳剂的定义、特点和制备方法。

熟悉液体制剂的特点和质量要求；各种低分子溶液剂的定义和制备方法；高分子溶液剂与溶胶剂的定义、性质和制备方法；混悬剂和乳剂的物理稳定性和质量的评定方法；乳化剂的种类、选择。

了解液体制剂的分类；乳剂的形成理论；各种不同给药途径用液体制剂及液体制剂的包装与贮存。3本文档共95页；当前第3页；编辑于星期一\23点31分第一节概述液体药剂（liquidpharmaceuticalpreparations）——药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体分散体系。溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒4本文档共95页；当前第4页；编辑于星期一\23点31分一、液体制剂的特点优点

分散度大，吸收快，生物利用度高；给药途径多；易于分剂量，使用方便；能减少某些药物的刺激性。缺点物化稳定性差；以水为溶剂者易发生水解或霉变；非水溶剂的生理作用大、成本高；携带、运输、贮存不便等缺点。5本文档共95页；当前第5页；编辑于星期一\23点31分均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。浓度准确。口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。有一定的防腐能力，久贮不变。包装容器大小适宜，便于病人服用。二、液体制剂的质量要求6本文档共95页；当前第6页；编辑于星期一\23点31分三、液体制剂的分类按分散系统分类均相液体制剂非均相液体制剂低分子溶液剂高分子溶液剂溶胶剂乳剂混悬剂7本文档共95页；当前第7页；编辑于星期一\23点31分液体类别微粒大小（nm）特征低/高分子溶液剂1100以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法/胶溶法制备。溶胶剂1100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法或凝聚法制备。乳剂>100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备。混悬剂>500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征8本文档共95页；当前第8页；编辑于星期一\23点31分按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂合剂乳剂皮肤用五官科用直肠阴道尿道用糖浆剂9本文档共95页；当前第9页；编辑于星期一\23点31分第二节液体制剂的溶剂和附加剂溶剂分散介质

对药物的溶解性和分散性较好；化学性质稳定；不影响主药的作用和含量测定；毒性小、无臭味；具有防腐性；成本低等。10本文档共95页；当前第10页；编辑于星期一\23点31分一、液体制剂的常用溶剂极性溶剂水甘油二甲基亚砜半极性溶剂乙醇丙二醇聚乙二醇非极性溶剂脂肪油液体石蜡乙酸乙酯11本文档共95页；当前第11页；编辑于星期一\23点31分水（water）甘油（glycerin）二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）最常用。易霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性。应使用纯化水或精制水。对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用含水10％甘油无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。12本文档共95页；当前第12页；编辑于星期一\23点31分乙醇（alcohol）丙二醇（propyleneglycol）聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）95%（v/v）。本身具有一定药理作用。20％以上具有防腐作用。药用为1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。常用低聚合度的PEG300～600等。对易水解的药物具有稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。常用于外用液体制剂，如搽剂等。13本文档共95页；当前第13页；编辑于星期一\23点31分脂肪油（fattyoils）液体石蜡（liquidparaffin）乙酸乙酯（ethylacetate）为常用非极性溶剂。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。饱和烷烃化合物，化学性质稳定，但长期受热和光照会氧化。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加抗氧剂。具有挥发性和可燃性。14本文档共95页；当前第14页；编辑于星期一\23点31分增溶剂（solubilizer）助溶剂（hydrotropyagent）潜溶剂（cosolvent）防腐剂（preservative）矫味剂（flavoringagent）着色剂（colorant）其它二、液体制剂的常用附加剂15本文档共95页；当前第15页；编辑于星期一\23点31分增溶——指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。增溶剂(solubilizer)具有增溶能力的表面活性剂，增溶质(solubilizates)被增溶的物质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。常用的为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类(Tween)和聚氧乙烯脂肪酸酯类(Myrij)等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。1.增溶剂(solubilizer)具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。16本文档共95页；当前第16页；编辑于星期一\23点31分临界胶束浓度(CMC)a极稀溶液b稀溶液cCMC的溶液d大于CMC的溶液17本文档共95页；当前第17页；编辑于星期一\23点31分增溶的方式

a

内部溶解型

b

交错插入型

c

表面吸附型

d

外壳溶解型苯、甲苯水杨酸

对羟基苯甲酸

18本文档共95页；当前第18页；编辑于星期一\23点31分2.助溶剂(hydrotropyagent)助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂分为三大类：a.某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。b.酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺c.某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等。19本文档共95页；当前第19页；编辑于星期一\23点31分举例：碘化钾：I2从1∶2950→1∶20苯甲酸钠：咖啡因从1∶50→1∶1.2乙二胺：茶碱从1∶20→1∶520本文档共95页；当前第20页；编辑于星期一\23点31分潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂。潜溶剂机理：（1）两溶剂之间发生氢键缔合（2）改变了溶剂的介电常数--如乙醇和水或丙醇和水组成的潜溶剂均降低了溶剂的介电常数。3.潜溶剂(cosolvent)在溶液中将相反电荷分开的能力通过测定溶剂的电容值C求得：ε=C/C0介电常数大的溶剂的极性大21本文档共95页；当前第21页；编辑于星期一\23点31分22本文档共95页；当前第22页；编辑于星期一\23点31分液体制剂的概述；液体制剂常用溶剂；常用附加剂。定义特点质量要求分类小结：增溶剂助溶剂潜溶剂23本文档共95页；当前第23页；编辑于星期一\23点31分——能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育的物质。防腐的重要性防腐措施1、减少或防止污染2、严格控制辅料的质量3、添加防腐剂4.防腐剂(preservative)24本文档共95页；当前第24页；编辑于星期一\23点31分

常用防腐剂

对羟基苯甲酸酯类——尼泊金类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他25本文档共95页；当前第25页；编辑于星期一\23点31分品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用强。浓度为0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。协同作用

苯甲酸及其盐苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4以下。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾/钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。

苯扎溴铵毒性低，作用快，外用。常用浓度为0.02～0.2%。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。其他防腐剂醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。26本文档共95页；当前第26页；编辑于星期一\23点31分5.矫味剂(flavoringagent)1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂天然合成蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦。阿司帕坦甜度为蔗糖的150～200倍，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。27本文档共95页；当前第27页；编辑于星期一\23点31分改善外观，识别浓度和用法。1．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等。矿物性色素如氧化铁等。2．合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。6.着色剂(colorant)28本文档共95页；当前第28页；编辑于星期一\23点31分第三节低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均相液体制剂，可以口服，也可外用。

一、溶液剂二、芳香水剂三、糖浆剂四、酊剂五、醑剂六、甘油剂七、涂剂29本文档共95页；当前第29页；编辑于星期一\23点31分溶液剂(solutions)——药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。助溶剂抗氧剂矫味剂着色剂溶液剂的制备方法药物称量溶解包装质量检查滤过溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法稀释法一、溶液剂30本文档共95页；当前第30页；编辑于星期一\23点31分取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；溶剂应通过滤器加至全量；制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、贴标签及进行外包装。小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；易氧化的药物操作要点31本文档共95页；当前第31页；编辑于星期一\23点31分举例例.复方碘溶液（compoundiodinesolution）［处方］碘50g

碘化钾100g

蒸馏水适量

加至1000ml[制法]取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。32本文档共95页；当前第32页；编辑于星期一\23点31分复方碘溶液［作用与用途］本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。［注解］①本品俗称卢戈氏液（Lugol’ssolution），碘在水中溶解度为1:2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。33本文档共95页；当前第33页；编辑于星期一\23点31分二、芳香水剂芳香水剂(aromaticwaters)系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。溶解法稀释法蒸馏法挥发油、化学药物作原料药材作原料34本文档共95页；当前第34页；编辑于星期一\23点31分三、糖浆剂糖浆剂(syrups）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85％（g/ml）或67%(g/g）。特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。35本文档共95页；当前第35页；编辑于星期一\23点31分分类特点和应用举例单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用单糖浆芳香糖浆含芳香挥发性物质，用作矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆药用糖浆含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆36本文档共95页；当前第36页；编辑于星期一\23点31分

糖浆剂含糖量应不低于45％（g/ml）。一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。根据需要可加入适宜的附加剂。山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇作稳定剂。糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。《中国药典》10版有关糖浆剂质量要求的规定37本文档共95页；当前第37页；编辑于星期一\23点31分糖浆剂的制备方法溶解法热溶法。将蔗糖置沸纯化水中，继续加热至全溶，趁热过滤，降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。混合法

将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。适用于对热稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。适用于对热不稳定或易挥发的药物。适用于制备含药糖浆。38本文档共95页；当前第38页；编辑于星期一\23点31分例：枸橼酸哌嗪糖浆的制备［处方］枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g柠檬香精适量纯化水加至1000ml［制法］取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加柠檬香精与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆，柠檬香精为矫味剂。39本文档共95页；当前第39页；编辑于星期一\23点31分醑剂(spirits)——挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。40本文档共95页；当前第40页；编辑于星期一\23点31分酊剂(tincture)——药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其他酊剂每100毫升相当于原药物20克。甘油剂(glycerins)——药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。涂剂(paints)41本文档共95页；当前第41页；编辑于星期一\23点31分第四节高分子溶液剂

高分子溶液剂（polymersolutions）——高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂非水性高分子溶液剂分子、离子状态均相分散体系热力学稳定42本文档共95页；当前第42页；编辑于星期一\23点31分1.高分子的荷电性高分子溶液剂的性质高分子溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电。2.高分子的渗透压渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：π/C=RT(1/M+BC)3.高分子溶液的黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，黏度与分子量之间的关系可用下式表示：[η]=KMα4.高分子溶液的聚结特性5.胶凝性盐析由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等。带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。43本文档共95页；当前第43页；编辑于星期一\23点31分有限溶胀水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀。高分子溶液的制备无限溶胀由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），解脱了分子之间的缠绕，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。静置即可需搅拌或加热44本文档共95页；当前第44页；编辑于星期一\23点31分

半合成的高分子材料：CA、CAP、CMC-Na、HPMC、HPC、MC、EC等。合成的高分子材料：carbomer、Eudragit、PVA、PVP、EVA、poloxamer、PEG等。常用的高分子材料45本文档共95页；当前第45页；编辑于星期一\23点31分第五节溶胶剂

溶胶剂(sols)——固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定46本文档共95页；当前第46页；编辑于星期一\23点31分双电层（扩散双电层）、ζ–电位，ζ–电位越高，溶胶越稳定。溶胶的构造---

阿拉伯胶----H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++47本文档共95页；当前第47页；编辑于星期一\23点31分光学性质丁铎尔效应（Tyndalleffect）电学性质双电层，界面动电位，电泳现象动力学性质布朗运动（Brownmovement）稳定性对带相反电荷的溶胶和电解质极其敏感。溶胶的性质48本文档共95页；当前第48页；编辑于星期一\23点31分溶胶剂的制备1．分散法机械分散法胶溶法超声分散法2．凝聚法物理凝聚法化学凝聚法49本文档共95页；当前第49页；编辑于星期一\23点31分第六节混悬剂suspensions

——难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂。50本文档共95页；当前第50页；编辑于星期一\23点31分一、概述

适合制备成混悬剂

溶解度低、缓释质量要求混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应有结块，轻摇后应迅速均与分散具有粘度，外用易于涂布毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。51本文档共95页；当前第51页；编辑于星期一\23点31分二、混悬剂的物理稳定性和稳定剂（一）混悬粒子的沉降速度沉降速度微粒和介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9’减小粒度加入助悬剂助悬剂：，(1--2)亲水性甘油、糖浆、阿拉伯胶、触变胶、MC、CMC-Na52本文档共95页；当前第52页；编辑于星期一\23点31分利于倾倒防止沉降胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶【相关链接】触变胶与触变性53本文档共95页；当前第53页；编辑于星期一\23点31分（二）微粒的荷电、水化带电性表面荷电，具有双电层结构，产生ξ电位水化膜微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜电解质---絮凝润湿剂(wettingagent)

能增加疏水性药物微粒被水湿润的能力的物质。HLB值7-11，聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。54本文档共95页；当前第54页；编辑于星期一\23点31分（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面积∆F=s.L

∆A聚结

絮凝(flocculation)混悬剂颗粒形成疏松的聚集体的过程。加入电解质，ξ电位在20-25mV絮凝剂(flocculatingagent)：凡能使ξ电位降低，絮凝程度增加的电解质称为絮凝剂，如枸橼酸盐、酒石酸盐。反絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。反絮凝剂(deflocculatingagent)

絮凝状态特点沉降速度快体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。

55本文档共95页；当前第55页；编辑于星期一\23点31分（四）结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂-亲水高分子材料56本文档共95页；当前第56页；编辑于星期一\23点31分（五）分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。57本文档共95页；当前第57页；编辑于星期一\23点31分二、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法58本文档共95页；当前第58页；编辑于星期一\23点31分分散法1.工艺流程2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨药物粉碎分散分散介质混悬剂59本文档共95页；当前第59页；编辑于星期一\23点31分例复方硫洗剂的制备［处方］沉降硫30g硫酸锌30g樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml纯化水加至1000ml［制法］取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。60本文档共95页；当前第60页；编辑于星期一\23点31分沉降硫甘油硫酸锌溶液樟脑醑［制法］羧甲基纤维素钠胶浆61本文档共95页；当前第61页；编辑于星期一\23点31分1．物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。如先将醋酸可的松溶于CHCl3中，将CHCl3液滴入10～15℃的冷汽油中（冷溶剂），可得到符合要求的醋酸可的松微晶，得到醋酸可的松滴眼液。2．化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。凝聚法62本文档共95页；当前第62页；编辑于星期一\23点31分三、评定混悬剂质量的方法微粒大小

沉降体积比(sedimentationrate)F=V/Vo=H/Ho絮凝度(flocculationvalue)的测定

β=F/F∞β值越大，混悬剂越稳定。重新分散试验ξ电位测定流变学测定沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。絮凝混悬剂的沉降容积比（F）与非絮凝混悬剂沉降容积比（F∞）的比值。63本文档共95页；当前第63页；编辑于星期一\23点31分混悬剂小结概述物理稳定性与稳定剂制备质量评价沉降速度荷电与水化絮凝与反絮凝结晶颗粒长大浓度温度沉降体积比絮凝度64本文档共95页；当前第64页；编辑于星期一\23点31分乳剂--两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。分散一种液体另一种液体乳剂非均相第七节乳剂均相（溶液）热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系水相、油相和乳化剂o/w、w/o、w/o/w、o/w/o65本文档共95页；当前第65页；编辑于星期一\23点31分基本型O/WW/O2.乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油66本文档共95页；当前第66页；编辑于星期一\23点31分水包油型油包水型67本文档共95页；当前第67页；编辑于星期一\23点31分

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别68本文档共95页；当前第68页；编辑于星期一\23点31分2.根据大小分类普通乳(emulsions)1~100μm

白色不透明液体亚微乳(submicronemulsions)0.1~1.0μm

静脉注射亚微乳0.25~0.4μm纳米乳(nanoemulsions)0.01~0.10μm

透明液体

69本文档共95页；当前第69页；编辑于星期一\23点31分3.乳剂的作用特点①液滴的分散度高--吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂--计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂--改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂--体内分布快、有靶向性、营养。70本文档共95页；当前第70页；编辑于星期一\23点31分二、乳化剂emulsifier2.基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。④

稳定性好1.作用：降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液相的周围形成坚固的界面膜或形成双电层。71本文档共95页；当前第71页；编辑于星期一\23点31分多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。

（一）乳化剂的种类1.天然乳化剂①阿拉伯胶适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。②西黄蓍胶③明胶④杏树胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶。⑤磷脂乳化能力强，精制品可供静脉注射用。乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。72本文档共95页；当前第72页；编辑于星期一\23点31分2.表面活性剂具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。阴离子型非离子型O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙HLB值，亲水亲油平衡值--表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。HLB值3～8W/O型乳化剂，HLB值8～16O/W型乳化剂。73本文档共95页；当前第73页；编辑于星期一\23点31分脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

Poloxamer、PluronicF68⑵非离子型表面活性剂非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药74本文档共95页；当前第74页；编辑于星期一\23点31分3.固体粉末类微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。75本文档共95页；当前第75页；编辑于星期一\23点31分4．辅助乳化剂与乳化剂合用能增强乳剂稳定性的乳化剂。⑴增加水相粘度的：MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等76本文档共95页；当前第76页；编辑于星期一\23点31分乳剂主要内容

乳剂概述

定义、组成、特点

乳化剂

作用、种类、选择乳剂形成理论、影响因素制备方法乳剂的质量评价77本文档共95页；当前第77页；编辑于星期一\23点31分乳剂的类型选择乳剂的给药途径选择--注射用乳剂乳化剂性能选择混合乳化剂的选择--油相对HLB值的要求（二）乳化剂选择改变HLB，适应性：W/OO/W乳化膜的牢固性粘度，稳定性阴、阳离子型乳化剂不能混用混合乳化剂HLB的计算78本文档共95页；当前第78页；编辑于星期一\23点31分非离子表面活性剂的HLB值具有加和性：例题：45%Span60（HLB=4.7）和55%的Tween60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值是多少？79本文档共95页；当前第79页；编辑于星期一\23点31分三、乳剂的形成理论降低表面张力：

乳剂形成--分散

---表面积

---表面自由能乳化剂---表面张力

---表面自由能

---稳定形成牢固的乳化膜：

乳化膜--表面张力

---表面自由能

---稳定1．单分子乳化膜表面活性剂2．多分子乳化膜天然乳化剂、粘度大3.固体微粒乳化剂膜固体微粒80本文档共95页；当前第80页；编辑于星期一\23点31分乳化剂对乳剂类型的影响--W/O，O/W

乳化剂的性质、HLB

亲水性、亲油性的大小相容积比适当：phasevolumeratio <25%分层

40%--60%

稳定

>60%合并、转相相体积比(φ)＝分散相体积乳剂总体积×100％四、影响乳剂类型的因素81本文档共95页；当前第81页；编辑于星期一\23点31分五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionacidificationemulsion82本文档共95页；当前第82页；编辑于星期一\23点31分分层delamination（乳析creaming）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差特点：下沉的速度符合Stokes定律、相体积比可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态1．分层（乳析）83本文档共95页；当前第83页；编辑于星期一\23点31分2.絮凝flocculation分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，乳滴ξ电位降低。特点：

可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态。絮凝作用限制了乳滴的移动并产生网状结构，乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。84本文档共95页；当前第84页；编辑于星期一\23点31分3．转相phaseinversion某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变添加相反类型的乳化剂转相临界点(phaseinversioncriticalpoint)85本文档共95页；当前第85页；编辑于星期一\23点31分4、合并和破坏合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。措施：乳滴均一、增加黏度、混合乳化剂

不可逆过程！86本文档共95页；当前第86页；编辑于星期一\23点31分5．酸败rancidify乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧